胡翠蘭，劉純鋼，袁艷梅

1 資料與方法

1.1 病例來源 2009年10月～2013年1月我科門診治療的代償期肝硬化患者67例，男54例，女13例；平均年齡為（40.6±7.2）歲；其中乙型肝炎肝硬化42例，丙型肝炎肝硬化15例，酒精性肝硬化7例，原發(fā)性膽汁性肝硬化3例。根據(jù)患者臨床癥狀體征、影像學及實驗室檢查診斷，并符合代償期肝硬化的診斷標準[3]。

1.2 治療方法 采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，兩組患者在性別、年齡、病因等方面比較無顯著性差異（P>0.05）。給予對照組患者復方甘草酸苷（北京凱因科技股份有限公司）50mg口服，3次/d；觀察組在對照組治療基礎上加用復方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞公司）4片口服，3次/d。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標 采用日立7600全自動生化分析儀檢測血肝功能指標（上海科華生物工程股份有限公司）；計算各組患者Chid-Pugh計分；采用放射免疫法檢測肝纖維化指標（上海海軍生物研究中心）；使用彩色多普勒超聲檢查并記錄脾臟厚度及門靜脈和脾靜脈寬度。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件，組間均數(shù)的比較采用t檢驗，等級資料采用軼和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能及Chid-Pugh計分變化的比較 兩組患者治療后肝功能及Chid-Pugh計分均明顯改善（P<0.05），且以觀察組改善更為顯著（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后肝功能及Chid-Pugh計分（±s）變化的比較

表1 兩組治療前后肝功能及Chid-Pugh計分（±s）變化的比較

與對照組治療后比，①P<0.05

例數(shù) ALT（U/L）AST（U/L）Chid-Pugh計分觀察組治療前 35215.2±25.7155.4±18.08.7±1.6治療后 3572.5±12.3① 53.7±9.8① 5.3±1.2①對照組治療前 32212.8±27.3157.3±19.28.8±1.7治療后 32120.1±17.775.2±10.27.2±1.5

2.2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標變化的比較 兩組患者治療后肝纖維化指標均明顯改善（P<0.05），但觀察組改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標（±s）變化的比較

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標（±s）變化的比較

與治療前比，①P<0.05；與對照組治療后比，②P<0.05

例數(shù) PCⅢ（μg/L）Ⅳ-C（μg/L）觀察組治療前 35187.2±21.2165.4±18.1治療后 35105.4±17.6①②104.7±12.1①②LN（μg/mL）231.3±29.293.7±16.7①②HA（mg/L）211.1±20.9110.4±17.2①②對照組治療前 32191.3±23.4170.2±19.3治療后 32150.8±19.4① 138.3±15.4①228.4±28.8125.4±21.0①209.2±23.5148.3±18.7①

2.3 兩組患者治療前后門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑變化的比較 兩組患者治療后脾臟厚度以及門靜脈和脾靜脈寬度均明顯縮?。≒<0.05），且以觀察組縮小更為顯著（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑（cm，±s）變化的比較

表3 兩組患者治療前后門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑（cm，±s）變化的比較

與治療前比，①P<0.05；與對照組治療后比，②P<0.05

例數(shù) 脾厚 門靜脈內(nèi)徑觀察組治療前 355.42±1.311.46±0.37治療后 353.85±0.73①② 1.13±0.28①②對照組治療前 325.41±1.321.47±0.42治療后 324.39±0.75① 1.29±0.22①脾靜脈內(nèi)徑1.14±0.360.73±0.22①②1.16±0.340.92±0.25①

3 討論

肝纖維化主要是因為各種致病因素導致肝細胞受到嚴重損傷，并激活Kuffer細胞，后者合成并分泌各種細胞因子，與其他細胞合成的細胞因子及部分炎癥介質共同刺激作用肝星狀細胞（HSC），進而合成和分泌較多的細胞外基質（ECM），大量積蓄于肝組織內(nèi)，最終形成肝纖維化[4]。近些年較多研究證實，經(jīng)有效治療措施，ECM沉積于肝臟而形成的早期肝纖維化可獲得逆轉[5]。因此，本研究采用復方鱉甲軟肝片和復方甘草酸苷聯(lián)合治療代償期肝硬化患者。

復方甘草酸苷主要由甘草酸、半胱氨酸和甘氨酸等成分構成，經(jīng)選擇性抑制花生四烯酸和磷脂酶A2等的合成和分泌而顯著性增加氧酶的生理學活性作用，使得前列腺素和白三烯等炎性介質因子的表達水平明顯降低，從而起到抗組織氧化、抗炎癥反應和保護肝細胞膜穩(wěn)定性的藥理作用。同時，該藥不但可降低血清轉氨酶水平，而且還能顯著性緩解肝組織損傷[6,7]。還有研究證實，復方甘草酸苷可明顯抑制HSC的增殖和膠原纖維的合成速度，降低Ⅰ型和Ⅲ前膠原mRNA水平，減少膠原纖維在肝臟組織內(nèi)的大量沉積，最終發(fā)揮抗肝纖維化的治療作用[8,9]。復方鱉甲軟肝片主要由鱉甲、冬蟲夏草和三七等中草藥成分構成，具有滋陰潛陽、軟堅散結、破血行氣和散瘀通絡的治療效果，具有保護肝臟組織和抗肝纖維化的藥理作用，作用機制主要為：① 抑制HSC的激活和活化過程，促進HSC凋亡，從而阻礙ECM大量合成和分泌[10]；② 明顯降低肝臟TIMPs的表達水平，進而增強MMPs的生理學活性，同時誘導多種MMPs的合成和分泌，最終降解肝組織內(nèi)大量積蓄的ECM[11]；③ 可有效抑制TGF-β1的生理學作用，可明顯影響HSC的激活、活化、增殖速度和ECM合成[12～15]。

本研究結果顯示，觀察組治療后肝功能、Chid-Pugh計分、肝纖維化指標及肝脾B超聲像圖檢查結果改善程度較對照組更為顯著。由此可知，復方鱉甲軟肝片聯(lián)合復方甘草酸苷治療代償期肝硬化患者療效顯著，可明顯改善肝功能狀況。

[1]程孟懷，邵鳴，吳青芳.恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化患者療效觀察.實用肝臟病雜志，2010，13（3）:207-208.

[2]魏明祿.阿德福韋酯膠囊聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療早期肝硬化臨床觀察. 實用心腦肺血管病雜志，2010，18（9）:1273-1274.

[3]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎的診斷標準. 中西醫(yī)結合肝病雜志，2001，11（1）:56-60.

[4]趙科孝.恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療早期乙型肝炎肝硬化臨床觀察. 實用肝臟病雜志，2011，14（6）:461-462.

[5]廖志雄，黃毅華.阿德福韋酯聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療慢乙肝早期肝硬化療效觀察.湖北中醫(yī)雜志，2009，31（12）:31-32.

[6]過小葉.復方甘草酸苷注射液聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化100例.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2011，20（32）:4083-4084.

[7]上官新紅，李利亞.復方甘草酸苷軟肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化.醫(yī)藥論壇雜志，2009，30（15）:72-73.

[8]白雪松.復方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察. 中國醫(yī)院藥學雜志，2010，30（14）:1213-1215.

[9]林小文.復方甘草酸苷聯(lián)合川芎嗪對慢性乙型肝炎肝纖維化指標的影響及療效觀察.實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（7）:39-40.

[10]孟玉君.復方鱉甲軟肝片對早期肝硬化患者緩解門脈高壓療效觀察. 臨床肝膽病雜志，2008，24（1）:55-56.

[11]歐陽洪.復方甘草酸苷聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療代償性乙型肝炎肝硬化的療效觀察.傳染病信息，2008，21（5）:309-311.

[12]潘敏.復方甘草酸苷對慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標和細胞因子的影響. 福建中醫(yī)藥，2010，41（5）:12-14.

[13]靳華.復方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎代償期肝硬化患者60例.中西醫(yī)結合肝病雜志，2010，20（6）:365-366.

[14]吳軍偉.復方鱉甲軟肝片與慢肝解郁膠囊治療肝炎后肝硬化的臨床評價. 中國實驗方劑學雜志，2013，19（5）:327-329.

[15]李智，徐禮通，樊和斌，等.復方鱉甲軟肝片治療肝硬化患者脾功能亢進的療效觀察.中西醫(yī)結合肝病雜志，2011，21（2）:90-91.