平 川 胡蘭娟 丁文杰 浙江省麗水市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 麗水 323000

多發(fā)性骨髓瘤患者血清胱抑素C水平變化及臨床意義

平 川 胡蘭娟 丁文杰 浙江省麗水市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 麗水 323000

多發(fā)性骨髓瘤；血清胱抑素C；血清肌酐

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）為一種起源于骨髓漿細(xì)胞的異常增生惡性腫瘤，其在人類血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的發(fā)病率僅次于惡性淋巴瘤[1-2]。MM的主要臨床特征是患者骨髓中的漿細(xì)胞克隆性增殖并不斷積聚，并分泌單克隆的免疫球蛋白及其片段（M蛋白），部分患者還伴有溶骨病變或骨質(zhì)疏松癥以及貧血、感染、腎功能損傷等癥狀。其中腎功能損傷是MM患者最大危害之一。筆者觀察40例MM患者血清胱抑素（Cys-C）、尿素（Urea）以及血清肌酐（Scr）、β2微球蛋白（β2-MG）水平變化，并與40名健康體檢者進(jìn)行研究比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年8月—2013年8月我院MM患者40例，男25例，女15例，年齡41～79歲，平均（63.92±5.01）歲。根據(jù)國(guó)際分期標(biāo)準(zhǔn)[3]，Ⅰ期10例，Ⅱ期23例，Ⅲ期7例；臨床表現(xiàn)：①腎臟病臨床特征：蛋白尿、高血壓、血尿、低蛋白血癥、腎功能損害；②腎外損害臨床特征：貧血、骨痛、高球蛋白血癥等。診斷均符合中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。同期隨機(jī)抽取在我院健康體檢者40名為健康對(duì)照組，男24名，女16名，平均年齡（59.02±6.51）歲。兩組性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法 兩組均在禁食8h后于清晨空腹采集靜脈血5mL，并以3000r/min速率分離。采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組血清Cys-C、Urea、Scr及β2-MG，其中Cys-C及β2-MG檢測(cè)采用免疫比濁法，Scr檢測(cè)采用氧化酶法。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Cys-C、Scr、Urea以及β2-MG水平比較 MM組血清Cys-C、Scr、Urea以及β2-MG水平均高于健康對(duì)照組，兩組Cys-C、β2-MG、Scr比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組Urea比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血清Cys-C、Scr、Urea以及β2-MG水平比較（±s）

表1 兩組血清Cys-C、Scr、Urea以及β2-MG水平比較（±s）

注：與健康對(duì)照組比較，△P＜0.05

Urea /（mg/L）8.69±5.43 7.45±2.20組別MM組健康對(duì)照組n/例40 40 Cys-C /（mg/L）2.09±0.48△0.86±0.28 Scr /（μmmol/L）150±22.6△80±16.8 β2-MG /（mg/L）5.62±4.09△1.82±0.81

2.2 MM不同分期患者血清Cys-C、Scr、Urea以及β2-MG水平比較 MMⅢ期患者血清Cys-C、Scr、Urea以及β2-MG水平高于Ⅰ、Ⅱ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見表2。

表2 MM組不同分期患者血清Cys-C、Scr、Urea以及β2-MG水平比較（±s）

表2 MM組不同分期患者血清Cys-C、Scr、Urea以及β2-MG水平比較（±s）

注：與Ⅲ期比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與Ⅰ期比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

Urea/（mg/L）7.99±4.43* 8.45±1.29* 10.21±2.35分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期n/例10 23 7 Cys-C/（mg/L）1.09±0.18** 1.36±0.21**△△3.46±0.49 Scr/（μmmol/L）90.1±12.5* 106.3±26.8△* 131.4±26.0 β2-MG/（mg/L）2.92±1.03* 4.82±2.81△* 8.62±3.59

2.3 MM患者Cys-C與β2-MG、Scr相關(guān)性分析 對(duì)MM組Cys-C與β2-MG、Scr水平進(jìn)行相關(guān)性分析，血清Cys-C值隨著β2-MG、Scr值升高而升高，呈正相關(guān)（r=0.673，P＜0.05；r=0.902，P＜0.05）。

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤（MM）又叫漿細(xì)胞骨髓瘤，是血液系統(tǒng)的惡性腫瘤之一。我國(guó)MM的發(fā)病率約為1/10萬，雖低于西方工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家的4/10萬，但有逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)[5-6]。中、老年發(fā)病率明顯高于青、少年，中位發(fā)病年齡約為65歲。MM患者的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可為身體多個(gè)系統(tǒng)的損害，且極易誤診。因此，對(duì)其進(jìn)行早期診斷與治療是患者獲得長(zhǎng)期生存的前提。

腎損害是MM患者最常見且最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[7]，其發(fā)生率約為20%～40%[8]，腎衰竭為僅次于感染的致死原因。Scr是肌肉組織中的肌酸和磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物，是一種最常用的評(píng)價(jià)腎功能指標(biāo)之一，Scr經(jīng)腎小球完全濾過，近端腎小管不重吸收，血漿中Scr濃度上升時(shí)，也即表明腎功能有所損害。Scr在經(jīng)腎小球?yàn)V過時(shí)會(huì)出現(xiàn)少量的分泌，常會(huì)對(duì)實(shí)際檢測(cè)結(jié)果造成一定的誤差[9]。β2-MG是細(xì)胞膜蛋白成分，當(dāng)細(xì)胞死亡時(shí)釋放至血液循環(huán)中，其主要從腎臟中排泄。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為β2-MG水平持續(xù)升高者提示病情惡化，治療后β2-MG水平明顯下降者往往病情穩(wěn)定[10]。以往研究發(fā)現(xiàn)因機(jī)體腎外因素以及腎小管的分泌等原因，常使得血清Scr、Urea與β2-MG不能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)腎功能。

血清Cys-C主要源于有核血細(xì)胞。腎臟是人體循環(huán)中清除Cys-C的唯一器官，Cys-C可以通過腎小球自由過濾，腎近曲小管完全重吸收，迅速分解，不形成任何復(fù)合物，能夠很好反映腎小球?yàn)V過功能變化，具有簡(jiǎn)便、價(jià)廉等優(yōu)勢(shì)[11]。本組結(jié)果顯示，MM患者血清Cys-C水平相比健康者明顯增高（P＜0.05），且不同ISS分期MM患者其血清Cys-C水平也存在很大差異。血清Cys-C值隨著β2-MG、Scr值升高而升高，呈正相關(guān)性。故Cys-C可作為MM患者腎功能損害的診斷指標(biāo)之一。

［1］張慧，姜華，侯健.多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)與臨床特點(diǎn)相關(guān)性分析［J］.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35（12）：47-49.

［2］Asosingh K，Radl J，Van Riet I，et al.The 5TMM series：a useful in vivo mouse model of human multiple myeloma［J］. The Hematology Journal，2013，1（5）：351-356.

［3］姚翠微，劉華鋒，梁東，等.多發(fā)性骨髓瘤腎損害臨床與病理特征分析［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2006，5：279-280.

［4］中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)，血液科醫(yī)師分會(huì)，等.中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2011年修訂）［J］.中華內(nèi)科雜志，2011，50（10）：892-897.

［5］Tsakiris DJ，Stel VS，F(xiàn)inne P，et al.Incidence and outcome of patients starting renal replacement therapy for endstage renal disease due to multiple myeloma or light-chain deposit disease：an ERA-EDTA Registry study［J］.Nephrol Dial Transplant，2010，25（4）：1200-1206.

［6］王琦俠，閆永平，吉兆華，等.多發(fā)性骨髓瘤患者的生活質(zhì)量及相關(guān)因素研究［J］.中華流行病學(xué)雜志，2013，34（12）：1233-1237.

［7］梁偉，熊祖應(yīng)，羅瓊，等.18例多發(fā)性骨髓瘤并腎損害的臨床特點(diǎn)分析［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，12（7）：626-628.

［8］張銳，王豐，陳剛，等.多發(fā)性骨髓瘤腎病患者的彩色多普勒超聲評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2011，19（7）：538-540.

［9］Gong SP，Cai YP，Su GD.Value of serum cystatin C level in assessing renal damage in preeclamptic patients［J］.Journal of Southern Medical University，2013，33（9）：1386-1389.

［10］Ohguchi H，Sugawara T，Ishikawa I，et al.A retrospective analysis of bortezomib therapy for Japanese patients with relapsed or refractory multiple myeloma：beta2-microglobulin associated with time to progression［J］.Int J Hematol，2009，89（3）：342-347.

［11］Dhamidharka VR，Kwan C，Stevens G.Serum cystain C is superior to serum creatinine as maker of kidney function a meta oanalysis［J］.Am J Kidney Dis，2002，40（2）：221-226.

修回日期：2014-04-28

2014-03-29