(中國人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院藥劑藥理科，北京 100048)

藥品質(zhì)量保障是安全用藥的前提，而正確、合理地貯藏藥品又是保證藥品質(zhì)量的基礎(chǔ)。藥品說明書作為了解藥品信息的重要來源，在整個(gè)藥品質(zhì)量管理體系中占有舉足輕重的地位。因此，藥品的貯藏條件必須嚴(yán)格遵循藥品說明書規(guī)定，若藥品理化性質(zhì)改變，將導(dǎo)致藥品變質(zhì)或失效，降低用藥療效，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)，影響患者安全、有效地用藥[1]。為進(jìn)一步做好藥品貯藏管理工作，確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量，防止?jié)撛谂R床用藥風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，現(xiàn)對我院門診藥房藥品說明書中貯藏項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行分類整理和分析。

1 資料與方法

資料均來自我院門診藥房藥品說明書中貯藏項(xiàng)內(nèi)容，本次調(diào)查藥品共計(jì)1 029種，其中西藥740種，中成藥238種，生物制品51種。依據(jù)2010年版《中國藥典》凡例中藥品貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，并結(jié)合《中華人民共和國藥品管理法》《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則的通知》及《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》的有關(guān)規(guī)定，應(yīng)用Excel 2007軟件對我院門診藥房藥品說明書中貯藏項(xiàng)，按標(biāo)準(zhǔn)貯藏術(shù)語表述、非標(biāo)準(zhǔn)貯藏術(shù)語表述、具體貯藏溫度標(biāo)注等情況進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

標(biāo)準(zhǔn)貯藏術(shù)語表述情況:貯藏項(xiàng)是藥品說明書中的藥品質(zhì)量保障信息。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語表述中，密封標(biāo)準(zhǔn)表述所占比例最大，詳見表1。

表1 藥品說明書標(biāo)準(zhǔn)貯藏術(shù)語表述情況[種(%)]

非標(biāo)準(zhǔn)貯藏術(shù)語表述情況:調(diào)查的所有藥品說明書均設(shè)有貯藏項(xiàng)，但規(guī)范表述實(shí)在匱乏，建議規(guī)范藥品貯藏表述，以便患者獲取藥品的最佳貯藏信息，保障用藥質(zhì)量，詳見表2。

表2 藥品說明書非標(biāo)準(zhǔn)貯藏術(shù)語表述情況[例(%)]

具體貯藏溫度標(biāo)注情況:調(diào)查發(fā)現(xiàn)，1029種藥品中，139種(13.51%)標(biāo)注了“A-”溫度表述，但表述方式繁雜；模糊溫度表述涉及318種藥品，占30.90%，表現(xiàn)為“以下”“以上”“不超過”表述；其他表述涉及西藥1種(0.10%)，具體溫度表述為“25℃(15～30℃亦可接受)”。238種中成藥具體溫度表述標(biāo)注率為22.27% (53/238)，其中表述為10～30℃2種(0.84%)，10～15℃1種(0.42%)，15～30℃1種(0.42%)，25℃以下3種(1.26%)，30℃以下2種(0.84%)，不超過20℃43種(18.07%)，不超過25℃1種(0.42%)；51種生物制品具體溫度表述標(biāo)注率為100.00%，其中表述為2～10℃2種(3.92%)，2～8℃41種(80.39%)，4～25℃1種(1.96%)，10℃以下1種(1.96%)，25℃以下2種(3.92%)，不超過20℃3種(5.88%)，不超過30℃1種(1.96%)。此外，為保證藥品質(zhì)量安全，大多數(shù)生物制品對貯藏項(xiàng)進(jìn)行了詳細(xì)的補(bǔ)充說明。740種西藥藥品說明書具體貯藏溫度標(biāo)注情況，詳見表3。

2.2 分析

2.2.1溫度表述情況分析

貯藏溫度是確保藥品質(zhì)量的重要因素之一，溫度過高或過低均會導(dǎo)致藥品變質(zhì)失效?！吨袊幍洹贩怖谫A藏項(xiàng)下規(guī)定:陰涼處系指不超過20℃；涼暗處系指避光并不超過20℃；冷處系指2～10℃；常溫系指10～30℃。另外，《中國藥典》雖未規(guī)定“冷藏”具體溫度，但在藥品說明書中一般系指2～8℃。調(diào)查顯示，中成藥貯藏溫度缺失現(xiàn)象最嚴(yán)重，其次為西藥；生物制品不同于一般醫(yī)用藥品，運(yùn)輸采用冷鏈方法，對貯藏溫度有特殊要求，如胰島素尚未使用時(shí)應(yīng)冷藏于2～8℃，而打開包裝使用后，由于冰箱中潮氣較大，不宜繼續(xù)放置于冰箱，否則會造成藥品變質(zhì)，因此應(yīng)規(guī)范藥品貯藏溫度表述，使之趨于量化和細(xì)化[2]。

近年來，隨著藥物品種大量增加，貯藏溫度的表述形式各種各樣，增加了藥品管理者和使用者的貯藏管理難度。如貯藏溫度為2～8℃的注射用胸腺法新與貯藏溫度為0～5℃的前列地爾，一般均放于2～8℃冰箱內(nèi)，然而由于藥房調(diào)劑藥品時(shí)冰箱門開關(guān)較為頻繁，很難保證任何時(shí)候貯藏溫度均能恰好控制在2～5℃。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有些藥品貯藏溫度要求過窄，如夫西地酸乳膏要求15～20℃貯藏，難以保證藥品各個(gè)流通環(huán)節(jié)均在該貯藏條件下。希望將藥品貯藏溫度要求放寬，使得藥品貯藏管理具有可操作性，這就需要大量的臨床試驗(yàn)研究提供數(shù)據(jù)支撐[3]。

表3 740種西藥藥品說明書具體貯藏溫度標(biāo)注情況

此外，大多數(shù)患者不仔細(xì)閱讀藥品說明書貯藏項(xiàng)，對專業(yè)術(shù)語的認(rèn)識也很模糊，并且也不了解未規(guī)定貯藏溫度即是指常溫，不當(dāng)?shù)馁A藏措施極易造成潛在的安全隱患。作為藥師，在窗口用藥交代時(shí)，尤其對路途遙遠(yuǎn)的外地患者有責(zé)任特殊指明陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等專業(yè)術(shù)語代表的具體溫度。然而，對法定貯藏術(shù)語作誤導(dǎo)注解也會影響用藥安全，如依降鈣素注射液要求“室溫保存(不超過25℃)”，使醫(yī)務(wù)人員和患者極易造成貯藏困擾，若按錯(cuò)誤的注解操作，直接影響患者用藥質(zhì)量。另外，大多數(shù)藥品說明書對貯藏溫度不定上、下限，僅用“以下、以上、不超過”等含糊不清的詞語進(jìn)行描述，實(shí)在令人費(fèi)解，管理部門應(yīng)加大此類藥品的貯藏標(biāo)注監(jiān)管力度，規(guī)范藥品說明書貯藏項(xiàng)表述。同時(shí)，建議藥品說明書補(bǔ)充藥品常溫貯藏有效期，以保障患者的安全、有效用藥。

2.2.2光線表述情況分析

日光中的紫外線通過影響藥物分子內(nèi)部變化，加速藥品氧化分解，可降低藥效甚至產(chǎn)生藥物毒性。尤其是注射劑配制成注射溶液后，若強(qiáng)光照射極易發(fā)生臨床不良反應(yīng)。藥品說明書貯藏項(xiàng)下光線表述不當(dāng)，或醫(yī)務(wù)人員、患者對需避光貯藏的藥品認(rèn)識不足、貯藏不當(dāng)，往往會造成藥物浪費(fèi)和不必要的危害[4]。

《中國藥典》凡例在貯藏項(xiàng)下規(guī)定:遮光系指用不透光的容器包裝，如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器。當(dāng)藥品以整包裝形式貯藏于藥房時(shí)，是完全滿足遮光要求的，然而在藥品調(diào)劑拆零時(shí)，尤其是注射劑，均會出現(xiàn)遮光問題。如甲鈷胺注射液藥品說明書貯藏下標(biāo)示藥品需維持避光保護(hù)袋的狀態(tài)保存，因?yàn)榘碴称客饴稌顾幬镆姽夥纸?、含量減低；鹽酸腎上腺素注射液作為高危藥品，遇光顏色加深、毒性增大，很容易因劑量掌握不當(dāng)造成醫(yī)療事故。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，藥品說明書貯藏項(xiàng)下標(biāo)示“遮光”規(guī)定的藥品未達(dá)50%，導(dǎo)致藥師在實(shí)際工作中也常常忽視藥品需要“遮光”這一貯藏要求，增加了臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。此外，為了方便臨床需求，一些藥物常常拆零分裝，如苯妥英鈉片、左甲狀腺素鈉片等，但它們對光線均有要求，若分裝后不采取遮光措施，會嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量，尤其應(yīng)警惕藥品外觀無改變但藥品成分含量和性質(zhì)改變的情況。因此，建議統(tǒng)一規(guī)范廠家對藥品說明書貯藏項(xiàng)下的光線表述，加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員對藥品光線要求的重視。另外，中成藥復(fù)方注射劑組分復(fù)雜且有效成分不明確，加之含有大量未知成分，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書貯藏要求做好日常藥品管理工作。

2.2.3密封表述情況分析

空氣中的氧、二氧化碳和濕度也是影響藥品質(zhì)量的限制性因素。需“密閉、密封、熔封、嚴(yán)封”的藥物貯藏時(shí)若密封不嚴(yán)，會與空氣中的氧氣、二氧化碳發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；另外，空氣濕度大會使藥品潮解、霉變，濕度小則易使含結(jié)晶水的藥品風(fēng)化。《中國藥典》凡例在貯藏項(xiàng)下規(guī)定:密閉系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，西藥、中成藥和生物制品均有密封表述缺失情況出現(xiàn)，其中生物制品未標(biāo)注率最高，達(dá)86.27%，應(yīng)規(guī)范其貯藏密封表述，以保障患者安全使用。而一些含酚類、芳胺類、烯醇類結(jié)構(gòu)的藥品若貯藏不當(dāng)，易氧化變質(zhì)，甚至產(chǎn)生毒性，因此應(yīng)密封貯藏，盡量不與空氣接觸。此外，空氣中的微生物也會通過污染藥品的外包裝，導(dǎo)致臨床用藥質(zhì)量事件發(fā)生。如2008年由于刺五加注射液在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡、貯藏不當(dāng)，導(dǎo)致藥品受到細(xì)菌污染而發(fā)生的致死事件。建議醫(yī)藥人員應(yīng)嚴(yán)格按照藥品貯藏條件養(yǎng)護(hù)藥品，以防出現(xiàn)用藥風(fēng)險(xiǎn)隱患，危及患者生命安全。

3 結(jié)語

藥品的貯藏條件是保障臨床用藥安全的重要指標(biāo)之一。在保證藥品內(nèi)在質(zhì)量的基礎(chǔ)上，只有切實(shí)做到科學(xué)、合理地貯藏藥品，才能最大限度地確保用藥質(zhì)量[5]。通過對1029種藥品說明書貯藏項(xiàng)內(nèi)容的調(diào)查分析，發(fā)現(xiàn)其藥品貯藏表述有待完善，主要表現(xiàn)為貯藏項(xiàng)表述不規(guī)范、不嚴(yán)謹(jǐn)，隨意用詞、模糊用詞等。這既不符合規(guī)定，又給醫(yī)療單位增加了貯藏操作難度和貯藏成本，同時(shí)還會誤導(dǎo)患者對藥品的保管和使用，影響患者用藥安全。希望國家相關(guān)部門對藥品說明書貯藏項(xiàng)表述進(jìn)行有效的監(jiān)管和規(guī)范指導(dǎo)，同時(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)也應(yīng)加大藥品貯藏條件的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)力度，以及加強(qiáng)藥品貯藏工作的管理力度，以保障臨床安全、有效用藥。

參考文獻(xiàn)：

[1]Jassim AM.In-home Drug Storage and Self-medication with Antimicrobial Drugs in Basrah，Iraq[J].Oman Med J，2010，25(2):79-87.

[2]李惠新.淺談藥品貯藏溫度標(biāo)示的規(guī)范化管理[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2(24):193.

[3]侯曉寧.對規(guī)范藥品貯藏溫度標(biāo)示的若干思考[J].中國藥房，2008，19(10):788-789.

[4]Abushanab AS，Sweileh WM，Wazaify M.Storage and wastage of drug products in Jordanian households:a cross-sectional survey[J].Int J Pharm Pract，2013，21(3):185-191.

[5]Sharif SI，Abduelkarem AR，Bustami HA，et al.Trends of home drug storage and use in different regions across the northern United Arab Emirates[J].Med Princ Pract，2010，19(5):355-358.