吳奇福　林燦英　陳小婷　林華麗

【摘要】微量白蛋白尿是指尿液白蛋白超過正常水平、但低于常規(guī)方法可檢出的范圍。尿mAlb主要用于早期腎損害的診斷，在此對(duì)尿mAlb檢測(cè)方法和臨床應(yīng)用進(jìn)行探討。

【關(guān)鍵詞】尿微量白蛋白；檢測(cè)方法；臨床應(yīng)用

1檢測(cè)原理及方法學(xué)評(píng)價(jià)

尿mAlb測(cè)定方法較多，早期方法因操作復(fù)雜、靈敏度低、特異性差，多已被淘汰，隨著實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，出現(xiàn)了許多新方法。臨床上常用的檢測(cè)方法有4種，具體如下：

1.1放射免疫法（RIA）是以放射性核素為標(biāo)記物的免疫分析法，其基本原理是標(biāo)記抗原（Ag*）和非標(biāo)記抗原（Ag）的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合有限量特異性抗體（Ab）的反應(yīng)。標(biāo)記用的核素應(yīng)用最廣泛的是125I。放射免疫法24小時(shí)尿微白蛋白排泄率為國際公認(rèn)的檢測(cè)微量白蛋白尿的金標(biāo)準(zhǔn)。該方法靈敏度高，達(dá)納克甚至皮克水平，特異性強(qiáng)、精密度高、準(zhǔn)確性好，回收率接近100%，操作簡(jiǎn)便，適用于批量測(cè)定。本法的缺點(diǎn)是有時(shí)會(huì)出現(xiàn)交叉反應(yīng)、假陽性反應(yīng)、樣品處理不夠迅速，不能滅活降解酶和鹽，有時(shí)會(huì)影響結(jié)果等。但核素的放射性對(duì)人體有一定危害性，放射性標(biāo)記物125I的測(cè)定，需要一定的儀器設(shè)備。

1.2酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法（ELISA）該方法運(yùn)用酶標(biāo)記免疫技術(shù)進(jìn)行液體標(biāo)本中微量物質(zhì)測(cè)定，其基本原理是把抗原或抗體在不損壞其免疫活性的條件下預(yù)先結(jié)合到某種固相載體表面；測(cè)定時(shí)，將受檢樣品（含待抗體或抗原）和酶標(biāo)抗原或抗體按一定程序與結(jié)合在固相載體上的抗原或抗體起反應(yīng)形成抗原或抗體復(fù)合物；反應(yīng)終止時(shí)，固相載體上酶標(biāo)抗原或抗體被結(jié)合量（免疫復(fù)合物）即與標(biāo)本中待檢抗體或抗原的量成一定比例，經(jīng)洗滌去除反應(yīng)液中其他物質(zhì)，加入酶反應(yīng)底物后，底物即被固相載體上的酶催化變?yōu)橛猩a(chǎn)物，最后通過定性或定量分析有色產(chǎn)物量即可確定樣品中待測(cè)物質(zhì)含量。常用的方法有：①雙抗體夾心法；②間接法；③競(jìng)爭(zhēng)法；④捕獲法。ELISA方法具有高度的靈敏度和特異性，幾乎所有的可溶性抗原抗體系統(tǒng)均可用于檢測(cè)，最小可測(cè)值達(dá)納克甚至皮克水平。其優(yōu)點(diǎn)在于標(biāo)記試劑比較穩(wěn)定，無放射性危害。但其檢測(cè)敏感范圍有限，檢測(cè)時(shí)間較長(zhǎng)，當(dāng)抗原抗體的比例不適當(dāng)時(shí)，又會(huì)引起鉤狀效應(yīng)。

1.3免疫濁度測(cè)定將現(xiàn)代光學(xué)測(cè)量?jī)x器與自動(dòng)分析檢測(cè)系統(tǒng)相結(jié)合應(yīng)用于沉淀反應(yīng)，可對(duì)各液體介質(zhì)中的微量抗原、抗體和藥物及其他小分子半抗原進(jìn)行定量測(cè)定。當(dāng)可溶性抗原與相應(yīng)的抗體特異結(jié)合在二者比例合適時(shí)，在特殊的緩沖液中快速形成一定大小的抗原抗體復(fù)合物，使反應(yīng)液出現(xiàn)濁度。形成的復(fù)合物隨抗原增高而增高，反應(yīng)液的濁度也隨之增高。免疫濁度測(cè)定有：①透射比濁法；②散射比濁法：速率散射比濁法和終點(diǎn)散射比濁法；③免疫膠乳比濁法。該方法操作簡(jiǎn)便、靈敏度高、精確度高、穩(wěn)定性好、測(cè)定時(shí)間快，可應(yīng)用于儀器自動(dòng)分析。透射比濁法只需分光光度計(jì)，易于常規(guī)實(shí)驗(yàn)室使用，或在生化分析儀上進(jìn)行自動(dòng)分析。散射比濁法靈敏度高于前者，但需特殊儀器激光比濁計(jì)。

1.4化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)技術(shù)是利用催化劑存在的條件下使發(fā)光物質(zhì)形成激發(fā)態(tài)產(chǎn)免疫測(cè)定技術(shù)（ECLI）。該檢測(cè)技術(shù)集靈敏的化學(xué)發(fā)光分析和特異的抗原抗體免疫測(cè)定于一體，特異性高、敏感性高、分離簡(jiǎn)便、快速、試劑無毒、安全穩(wěn)定、可自動(dòng)化。2臨床應(yīng)用

微量白蛋白尿的發(fā)生與多種因素相關(guān)，其中高血糖和高血壓是最常見和最主要的兩個(gè)危險(xiǎn)因素。

2.1尿m-Alb與糖尿病腎病尿微量白蛋白的出現(xiàn)常反映腎臟結(jié)構(gòu)與功能已經(jīng)輕度受損，測(cè)定UMA有助于糖尿病腎病的早期診斷和早期預(yù)防[1]。

2.2尿m-Alb與心血管疾病首先最常見的是高血壓，高血壓是加重腎功能惡化的重要因素之一，實(shí)驗(yàn)證明尿m-Alb檢測(cè)可作為高血壓早期腎損害的敏感指標(biāo)，采樣方便、無創(chuàng)傷性、方法簡(jiǎn)單、快速，對(duì)于高血壓腎病的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療具有重要價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用[2]。其次是冠心病，在冠心病患者中，尿微量白蛋白是預(yù)測(cè)心血管事件及病死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著冠心病患者微量白蛋白尿的增高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病變程度也逐漸加重，尿m-Alb可以作為判斷心血管事件發(fā)生及嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一[3]。再者是心力衰竭，慢性心力衰竭（CHF）是一種嚴(yán)重的臨床綜合征，它不僅表現(xiàn)為心泵功能的衰退，常同時(shí)伴有神經(jīng)內(nèi)分泌激素分泌和其他器官功能（包括腎臟、肝臟等）的異常，影響心力衰竭的發(fā)展和預(yù)后，裴小銳[4]的研究表明了①尿微量白蛋白與尿肌酐比值UACR水平隨著心衰患者心功能分級(jí)增高而升高，UACR與BNP、心功能分級(jí)呈高度正相關(guān)，與左心射血分?jǐn)?shù)LVEF呈中度負(fù)相關(guān)，與心衰的病因無關(guān)，提示UACR水平能評(píng)估CHF患者病情嚴(yán)重程度。②UACR水平越高，患者因心血管疾病導(dǎo)致死亡或因心衰病情加重而再入院的情況就越多，提示以UACR水平定義的微量白蛋白尿?qū)ε袛嘈乃セ颊哳A(yù)后有一定價(jià)值。

2.3尿m-Alb與呼吸系統(tǒng)疾病哮喘急性重度發(fā)作期腎損害中檢測(cè)尿微量白蛋白對(duì)哮喘急性發(fā)作期患者病情的判斷和預(yù)后估計(jì)有一定的臨床價(jià)值，尿微量白蛋白的出現(xiàn)，表明急性哮喘在急性重度發(fā)作期患者已有腎功能的損害，因此，進(jìn)行治療時(shí)，盡量避免使用對(duì)腎功能有損害的藥物[5]。

2.4尿m-Alb與自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎是在某些觸發(fā)因素作用下，發(fā)生以自身組織為靶目標(biāo)的異常免疫反應(yīng)，抗原抗體免疫復(fù)合物沉積或抗體結(jié)合于腎小球基膜處，基膜孔徑屏障遭到破壞，同時(shí)表面負(fù)電荷漸失，造成腎小球?yàn)V過功能受損，尿蛋白排出，因此系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者檢測(cè)尿m-Alb就相當(dāng)有必要了。另一類自身免疫性疾病是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎也易導(dǎo)致腎損傷，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行尿液微量蛋白的檢測(cè)，有利于早期發(fā)現(xiàn)腎臟損傷，優(yōu)于尿常規(guī)尿蛋白和eGFR聯(lián)合監(jiān)測(cè)[6]。

2.5尿m-Alb與有機(jī)磷中毒劉拴虎有機(jī)磷中毒患者尿白蛋白和尿β2微球蛋白的臨床意義表明聯(lián)合檢測(cè)有機(jī)磷中毒患者的尿白蛋白和尿β2微球蛋白，及同時(shí)檢測(cè)心肌酶譜與肌鈣蛋白，有助于早期發(fā)現(xiàn)腎損害及中毒程度，提高搶救成功率和判斷預(yù)后[7]。

2.6尿m-Alb與衰老，尿微量白蛋白隨年齡增加而升高，這是因?yàn)楦哐獕?，高脂血癥，肥胖等老年性疾病可引起心血管疾病而導(dǎo)致尿微量白蛋白陽性。因測(cè)定尿微量白蛋白對(duì)老年性疾病的早期診斷治療非常重要。沒有疾病的老年人發(fā)現(xiàn)有尿微量白蛋白升高時(shí)，提示今后有較高的心血管發(fā)病率和死亡率[8]。

綜上所述，鑒于尿微量白蛋白在疾病的早期診斷，病情的嚴(yán)重程度還有預(yù)后觀察都有一定的相關(guān)性，因此建議尿m-Alb與尿常規(guī)作為相關(guān)疾病的常規(guī)檢查項(xiàng)目，各臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該根據(jù)各自的需要選擇適合檢測(cè)方法開展尿m-Alb檢測(cè)，為相關(guān)疾病提供有用的信息及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

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[2]裴京明，郜秋英.高血壓患者尿微量白蛋白檢測(cè)分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，36.

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[5]王宇彬，李愛英，王曉玲，史有奎，馬娟.尿微量白蛋白檢測(cè)在哮喘急性重度發(fā)作期腎損害的診斷價(jià)值.濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，28（1）：26-27.

[6]安成，周育平，程實(shí).類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者尿微量蛋白的表達(dá).中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16（5）：883-885.

[7]劉拴虎，王志祥，王春霞，劉雅麗.有機(jī)磷中毒患者尿白蛋白和尿β2微球蛋白的臨床意義.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（11）：2176-2179.

[8]李宏，迪力努爾.尿微量白蛋白與衰老關(guān)系的調(diào)查分析.中外健康文摘，2009，17.