葉劍清 吳昭儀

[摘要]目的：探討海普林聯(lián)合膠原蛋白敷料治療血管型眶周色素沉著的修復(fù)效果。方法：將患者隨機(jī)分成兩組。觀察組：46例，外用海普林聯(lián)合膠原貼敷料；對(duì)照組：44例，外用氫醌霜聯(lián)合膠原貼敷料，兩組均治療8周。結(jié)果：觀察組的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：海普林聯(lián)合膠原蛋白敷料治療血管型眶周色素沉著的臨床療效好，安全、副反應(yīng)小。

[關(guān)鍵詞]海普林；膠原貼敷料；眶周色素沉著

[中圖分類號(hào)]R364.2+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2014）17-1453-03

Clinical efficacy of heparin combined with collagen dressing on treatment for vascular-type periorbital hyperpigmentation

YE Jian-qing1，WU Zhao-yi2

（1.School of Pharmaceutical Sciences， Sun Yat-Sen University，Guangzhou 510006， Guangdong，China；2. Department of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510080， Guangdong，China）

Abstract：Objective Explore the efficacy of heparin combined with collagen dressing on treatment of vascular-type periorbital hyperpigmentation. Methods The patients were randomly divided into two groups， 46 cases in treatment group with heparin combined collagen dressing，44 cases in control group with hydroquinone cream， both groups were treated for 8 weeks. Results The therapeutic efficacy of treatment group was obviously better than control group. Conclusion Heparin combined with collagen dressing has very significant therapeutic efficacy on vascular-type periorbital hyperpigmentation with superior safety.

Key words：heparin；collagen dressing； periorbital hyperpigmentation

眶周色素沉著（periorbital hyperpigmentat ion，POH）又名眶周黑變病，俗稱黑眼圈（dark circle），表現(xiàn)為眼眶周圍圓圈狀色素沉著[1]。眶周色素沉著癥原因很復(fù)雜，可能與黑色素合成旺盛、黑素小體的分布、轉(zhuǎn)輸及代謝異常有關(guān)。雖然本病臨床上很常見，市面也有很多化妝品宣稱對(duì)黑眼圈有改善效果，但相關(guān)的研究報(bào)道不多，亦無滿意的治療方法。有文獻(xiàn)把黑眼圈分為血管型、體質(zhì)型、炎癥型和陰影型[2]，中國人以血管型最常見。這種類型主要在下眼瞼出現(xiàn)，因?yàn)檠鄄€是皮膚最薄的區(qū)域之一，皮下的血管容易透出顏色，如果眼瞼處局部血液滯留循環(huán)不暢（如：睡眠不足或用眼過度），色素沉著現(xiàn)象會(huì)更明顯，形成黑眼圈。筆者對(duì)90例血管型眶周色素沉著患者采用海普林聯(lián)合膠原蛋白敷料進(jìn)行治療，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：90例血管型眶周色素沉著患者均為廣州中山大學(xué)女學(xué)生，年齡17～22歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①紅斑主要存在于下眼瞼的內(nèi)側(cè)部，真皮血管網(wǎng)密集，可見顯著毛細(xì)血管擴(kuò)張及紫色靜脈；②牽拉下眼瞼皮膚時(shí)紅色色素不均勻的現(xiàn)象會(huì)更加明顯。排除標(biāo)準(zhǔn)：已知對(duì)治療藥物成分有不良反應(yīng)者。

1.2 治療方法：將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組：46例，治療時(shí)先將海普林軟膏（山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)）涂抹于眶周有色素沉著的部位，然后用膠原貼敷料（廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）敷于眼眶周圍，每次30min，每天1次，連續(xù)使用1周；從第2周開始每周3次，連續(xù)治療8周；對(duì)照組：44例，用2%氫醌乳膏（廣東人人康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）涂抹于眶周有色素沉著的部位，然后用膠原貼敷料敷于眼眶周圍，每天1次，連續(xù)治療8周。治療過程中兩組患者均不使用其他眼部化妝品，每周觀察各組患者色素沉著的變化情況，以及有否皮膚過敏等不良反應(yīng)。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：治愈：肉眼觀察眶周色斑面積消退90%以上，基本呈正常膚色；顯效：眶周色斑面積變淺或消退60%～90%，黑眼圈明顯變淡好轉(zhuǎn)，但仍有可見色素沉著；有效：眶周色斑面積變淺或消退30%～60%，黑眼圈變淡；無效：眶周色斑面積消退少于30%?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 色素沉著變化：兩組治療后色素沉著均有改善，對(duì)照組見效較快，第1周治療結(jié)束后就有1例顯效，但從第4周開始總有效率增加不明顯。觀察組在第2周和第4周才分別有顯效和治愈，第5周開始總有效率大幅提升。兩組患者經(jīng)過8周用藥后眶周色素沉著測(cè)定結(jié)果見表1，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 不良反應(yīng)：對(duì)照組用藥1周后開始出現(xiàn)局部刺激，經(jīng)過8周治療后對(duì)照組有9例出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括脫屑、瘙癢現(xiàn)象或燒灼感；觀察組在治療期間對(duì)海普林軟膏的耐受性較好， 有1～2例輕微不良反應(yīng)，且均可耐受。

3 討論

眶周色素沉著的發(fā)病原因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)個(gè)體差異較大。Roh[4]認(rèn)為眶周色素沉著與色素過量、下眼瞼皮膚偏薄等多個(gè)原因有關(guān)，因此有必要正確劃分眶周色素沉著的類型，然后選擇合適的治療方法。Ranu針對(duì)新加坡各族群的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，華人最常見的眶周色素沉著類型為血管型，而馬來西亞和印度人最常見的則是體質(zhì)型[2]。

由于血管型色素沉著的根源在血管而非黑色素，因此常用的外用脫色劑（如氫醌）往往得不到滿意療效，容易刺激眶周皮膚，引起瘙癢、水皰等過敏癥狀及皮膚質(zhì)地改變。激光治療眶周色素沉著癥的療程較長(zhǎng)，且需去醫(yī)院多次治療，患者常常不能堅(jiān)持[5-6]。目前改善血管型眶周色素沉著主要通過以下兩個(gè)途徑：改善血液循環(huán)、增加真皮厚度。Ohshima等[7]通過超聲成像技術(shù)證明，眶周色素沉著患者的下眼瞼真皮厚度明顯比正常人??；通過增加真皮層厚度，可以掩蓋瘀血現(xiàn)象，從而改善眶周色素沉著[8]。

海普林軟膏含有低分子肝素、透明質(zhì)酸鈉、月桂氮草酮和角質(zhì)軟化劑。低分子肝素具有抗凝血、抗炎癥等生物活性，能改善微循環(huán)，分解色素。透明質(zhì)酸鈉能保留皮膚組織中的水分，月桂氮草酮和角質(zhì)軟化劑則促進(jìn)藥物的經(jīng)皮吸收，在角質(zhì)軟化劑和皮膚促透劑的協(xié)同作用下，低分子肝素更易透皮吸收，有效阻止炎癥細(xì)胞在血管壁的附著，降低血液粘度，增加血流量，使局部紅腫消散[3，9]。膠原蛋白貼敷料體外應(yīng)用可提高局部溫度和濕度，加速皮膚的血液循環(huán)和新陳代謝，有利于細(xì)胞更新，促進(jìn)皮膚組織合成，加快組織再生與修復(fù)[10-11]。

從本組治療結(jié)果來看，海普林持續(xù)使用8周后改善黑眼圈的效果明顯優(yōu)于氫醌霜。氫醌持續(xù)使用4周和8周后的總有效率并未發(fā)生明顯變化，說明血管型色素沉著的主因在血管而非黑色素。雖然氫醌見效快，但由于眼周皮膚非常薄，容易引起皮膚過敏癥狀，而海普林相當(dāng)安全，目前臨床觀察中未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。

綜上，筆者認(rèn)為海普林聯(lián)合膠原貼敷料的應(yīng)用，對(duì)血管型眶周色素沉著的改善行之有效，治療8周后總有效率達(dá)65.3%，與對(duì)照組有效率 29.5%相比，效果明顯。推測(cè)其可能機(jī)制是改善毛細(xì)血管和靜脈的血液循環(huán)、加快真皮組織厚度，達(dá)到淡化眶周色素沉著的效果。

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[收稿日期]2014-07-14 [修回日期]2014-08-28

編輯/李陽利