張文姝 何秋波
[摘要]目的:評價吡美莫司乳膏聯合鹽酸小檗堿溶液濕敷治療酒渣鼻的臨床療效。方法:入選的42例酒渣鼻患者均外用1%吡美莫司軟膏聯合3%鹽酸小檗堿溶液濕敷,2次/天,共4周。于治療前及治療后第1、2、3和4周時各隨訪1次。結果:42例患者中33例完成臨床實驗,治療后第1、2、3和4周時,丘疹膿皰型酒渣鼻有效率分別為12.12%、18.18%、27.27%和36.36%,紅斑型有效率分別為42.42%、57.56%、69.70%和78.79%。吡美莫司軟膏聯合鹽酸小檗堿溶液濕敷對表現為紅斑型酒渣鼻患者的療效優(yōu)于丘疹、膿皰型。在治療3~5天時,21.43%的患者出現局部刺激反應。結論:吡美莫司乳膏聯合鹽酸小檗堿溶液濕敷治療酒渣鼻安全、有效,對以紅斑為主要臨床表現的酒渣鼻患者療效較好。
[關鍵詞]吡美莫司乳膏;鹽酸小檗堿溶液;酒渣鼻
[中圖分類號]R758.73+4 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2014)02-0129-03
酒渣鼻是一種發(fā)生在顏面中部,以皮膚紅斑、毛細血管擴張及丘疹膿皰為主要表現的慢性炎癥性皮膚病,可能與精神、嗜酒、辛辣食物、高溫、寒冷刺激、顏面血管運動神經失調等因素有關。2012年12月~2013年10月,筆者科室采用吡美莫司乳膏聯合鹽酸小檗堿溶液濕敷治療酒渣鼻患者,取得了較好療效,現將結果報道如下。
1 資料和方法
1.1臨床資料:依據趙辨《臨床皮膚病學》中酒渣鼻的診斷標準入選[1]。共入選42例,男19例,女23例,年齡18~55歲,平均(32.88±8.52)歲;病程3~390個月,平均(57.45±6.31)個月。入選標準:①確診為面部酒渣鼻(紅斑期及丘疹和膿皰期),皮損表現為面中部紅斑,毛細血管擴張,針尖至綠豆大小丘疹,膿皰,丘膿皰疹,毛囊口擴大,自覺皮膚灼熱、瘙癢、干皺感、緊脹感及疼痛;②年齡18~55歲,男女不限;③治療期間能夠按照試驗要求用藥。排除標準:①對吡美莫司及其賦形劑、鹽酸小檗堿過敏;②已系統使用過激素或抗生素藥物治療者;③停用抗生素不足1個月者;④外用過激素、非甾體類抗炎藥物;⑤停藥不足1周者;⑥伴有嚴重的心、肝、腎疾病者;⑦患有其他可能影響試驗觀察的面部皮膚病者。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,患者簽署知情同意書。
1.2治療方法:清潔面部皮膚,外搽1%吡美莫司軟膏,1h后用浸有3%鹽酸小檗堿溶液(鹽酸小檗堿碾壓成粉末狀與生理鹽水制成3%溶液)的敷料6~8層濕敷于皮損處20min,每日早、晚各1次,連用4周。分別于用藥后第1、2、3和4周時各隨訪1次,記錄癥狀及不良反應并評分,計算療效指數。
1.3療效判定標準:評分標準包括,自覺癥狀:瘙癢程度分別按無、輕、中、重(輕:輕微癢感;中:有瘙癢,可以忍受;重:有瘙癢,難以忍受)度分別計0~3分;客觀癥狀:評估紅斑和毛細血管擴張的嚴重程度,計數丘疹和膿皰的數目。分別按無、輕、中、重(輕:皮損面積<20cm2;中:皮損面積20cm2 ~50cm2;重:皮損面積>50cm2)度計為0~3分。療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%?;救函熜е笖怠?0%;顯效:療效指數60%~89%;有效:療效指數20%~59%;無效:療效指數<20%。有效率以治愈加顯效計。
1.4統計學處理:應用SPSS 17.0軟件,治療前、后總積分比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1臨床療效:42例患者,失訪9例,被剔除。面部酒渣鼻患者治療后療效比較見表1~2。不同性質皮損治療前、后療效指數見表3。4周治療過程中,各類型酒渣鼻卡方值不斷減小,病情均得到不斷改善。丘疹膿皰型酒渣鼻和紅斑型酒渣鼻患者治療1周時與治療第2、3和4周時療效比較,差異均無統計學意義(均P>0.05);丘疹膿皰型和紅斑型灑渣鼻患者治療1、2、3、4周時療效與治療前比較,差異有極顯著性意義(均P<0.05);治療紅斑型酒渣鼻有效率大于丘疹、膿皰型。
2.2不良反應:有9例(21.43%)外用吡美莫司乳膏3~5天后原有癥狀加重,有干澀、刺痛、脫屑等癥狀,要求停藥,退出治療,其余未見明顯不良反應。
3 討論
酒渣鼻患者皮損當中檢出的微生物[1]主要有葡萄球菌屬和鏈球菌屬的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、溶血性鏈球菌等致病菌和機會致病菌,細菌的感染導致酒渣鼻皮膚組織免疫力的降低,出現紅斑、丘疹膿皰等皮損,炎癥反應明顯并伴有瘙癢、腫脹等不同自覺癥狀。鹽酸小檗堿片通過抑制AP-1調節(jié)PGE2和COX-2的表達[2]而發(fā)揮抗炎效應。呂燕寧認為[2-3]小檗堿抑制了IFN-γ、IL-1、TNF-α、IL-2等細胞因子的產生和分泌,從而抑制免疫反應,減輕炎癥損傷。吡美莫司親脂性較好,毫微克水平的吡美莫司即可抑制T 細胞的白介素(IL)-2 和干擾素(IFN)-γ (Thl細胞來源)合成,還可抑制 IL-4 和 IL-10(Th2細胞來源)的合成。此外,在體外實驗中,還可抑制抗原或IgE 刺激的肥大細胞釋放炎癥性細胞因子和炎癥介質[4]。吡美莫司已經成功用于脂溢性皮炎、特應性皮炎、酒渣鼻等疾病[5],不會出現外用糖皮質激素所產生的副作用,如:皮膚萎縮等,不影響皮膚的郎格罕斯細胞,同時可以促進皮膚膠原的合成和皮膚屏障的修復[5]。它主要適用于輕中度皮炎,對于皮損較為嚴重的皮炎療效不佳[7]。
該研究顯示吡美莫司聯合鹽酸小檗堿溶液濕敷對面部酒渣鼻不同皮損療效不一,對紅斑型的療效較好(78.79%),對丘疹、膿皰型患者療效較差(36.36%),這可能由不同的皮損在形成過程中致病因子作用差異所致。吡美莫司聯合鹽酸小檗堿溶液濕敷可迅速改善皮損炎癥狀況,抑制細菌導致的炎癥損傷,消除紅斑、瘙癢、腫脹等癥狀。提示臨床上吡美莫司聯合鹽酸小檗堿濕敷可用于治療以紅斑為主要癥狀的酒渣鼻患者,療效優(yōu)于丘疹、膿皰型酒渣鼻,對臨床有一定的指導意義。
[參考文獻]
[1]胡群,王焱,佟立.酒渣鼻與蠕形螨和細菌感染的關系[J].中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志,2004,22(2):50-53.
[2]呂燕寧,邱全瑛.小檗堿對小鼠DTH及其體內幾種細胞因子的影響[J].中國免疫學雜志,2000,16(3): 139-141.
[3]Gupta AK,Chow M.Pimecrolimus:a review[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2003,17:493-503.
[4]Thomas H,Alexander K,Jonathan S.Immunodulation and safty of topical calcineurin inhibitors for the treatment of atopic dmermatitis [J].Dermatology,2005,211(2):174-187.
[5]邢有蘭,趙艷霞.吡美莫司乳膏在皮膚科中的應用[J].中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志,2011,10(2):134-136.
[6]Shanler SD,Ondo AL.Successful treatment of the erythema and flushing of rosacea using a topically applied selective alpha1-adrenergic receptor agonist,oxymetazoline[J].Arch Dermatol,2007,143:1369-1371.
[7]潘小鋼,劉棟.吡美莫司局部應用治療皮膚病的新進展[J].中國皮膚性病學雜志,2013,27(3):309-311.
[8]趙辨.臨床皮膚病學[M].2版.南京:江蘇科學技術出版社,2001:938-939.
[收稿日期]2013-12-02 [修回日期]2014-01-03
編輯/李陽利