賀彬

【摘要】目的 探討納洛酮治療肝性腦病的療效及機(jī)制，評(píng)價(jià)其效性和安全性。方法 選取我院2012年1月～2013年1月期間我院收治的肝性腦病患者68例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同分為兩組，對(duì)照組患者采取常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用納洛酮治療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 兩組患者治療后血氨水平均較治療前有所下降，但是觀察組患者治療后血氨水平明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，p<0.05；兩組患者治療后NCT及DS分值均較治療前有所好轉(zhuǎn)，但觀察組患者較對(duì)照組患者改善程度更加顯著，p<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 納洛酮治療肝性腦病療效確切且安全性高，值得在臨床實(shí)踐中廣泛的應(yīng)用和推廣。

【關(guān)鍵詞】肝性腦病；納洛酮；機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R-1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2014）10-0289-02

肝性腦病（HE）又被稱為肝性昏迷，是嚴(yán)重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征，臨床表現(xiàn)主要為意識(shí)障礙、行為失常和昏迷，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，以可逆性意識(shí)障礙為主要特征[1]。肝性腦病預(yù)后效果極差，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量且病死率極高，對(duì)其治療有一定的困難。近年來納洛酮除廣泛的應(yīng)用于治療小兒腦炎、酒精中毒以外，并發(fā)現(xiàn)納洛酮有明顯防治肝性腦病的作用。為了進(jìn)一步研究納洛酮的治療作用及其機(jī)制，我院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入納洛酮治療肝性腦病，效果滿意，現(xiàn)將其報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2013年1月我院收治的68例肝性腦病患者為研究對(duì)象，按照治療方法的不同分為對(duì)照組與觀察組，每組34例。肝功能Child-Pugh分級(jí)，A級(jí)12例，B級(jí)13例，C級(jí)9例。對(duì)照組男性19例，女性15例，年齡35～72歲，平均年齡（52.6±3.1）歲，其中I期8例，II其11例，III期9例，IV期6例；觀察組男性20例，女性14例，年齡40～74歲，平均年齡（53.4±5.2）歲，其中I期9例，II其10例，III期8例，IV期7例。所有患者均符合肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。誘發(fā)因素為：上呼吸道出血12例，急性胃腸炎伴電解質(zhì)紊亂16例，高蛋白飲食14例，肺部感染15例，酗酒11例。兩組患者年齡、性別、誘因、肝功能Child-Pugh及病程分期比較上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，限制患者蛋白攝入量，保持呼吸道通暢，降低血氨，保肝，抑制毒素物質(zhì)生成和吸收，糾正水、電解質(zhì)紊亂等綜合治療。

1.2.2觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予河北奧星集團(tuán)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的納洛酮（國藥準(zhǔn)字H20065379）0.8mg加入10%葡萄糖250ml中靜滴，3次一天，中途意識(shí)清醒者，藥量減半維持3d。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)（NTC），在一張紙上隨機(jī)分布1～25個(gè)數(shù)字，記錄患者用連線順序連接數(shù)字所用的時(shí)間，包括糾正錯(cuò)誤所用的時(shí)間；采用數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)（DS），統(tǒng)計(jì)患者在90s內(nèi)寫出的與數(shù)字相應(yīng)的符號(hào)數(shù)。血氨水平的檢測采用酚次氯酸鹽試劑顯色法[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)的收集與處理均由我院數(shù)據(jù)處理中心專門人員進(jìn)行，保證數(shù)據(jù)真實(shí)性與科學(xué)性。初步數(shù)據(jù)錄入EXCEL（2003版）進(jìn)行邏輯校對(duì)與分析，得出清潔數(shù)據(jù)采用四方表格法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分析結(jié)果以P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血氨水平比較，兩組患者治療后血氨水平均較治療前有所下降，但是觀察組患者治療后血氨水平明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，詳見表1。

2.2比較兩組患者治療前后NCT及DS分值，兩組患者治療后NCT及DS分值均較治療前有所好轉(zhuǎn)，但觀察組患者較對(duì)照組患者改善程度更加顯著。詳見表2。

3結(jié)論

肝性腦病的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，其原因有很多種，但都是由多種因素綜合作用的結(jié)果。現(xiàn)在主要的學(xué)說有氨中毒學(xué)說、氨基酸代謝紊亂異常和假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說等多種學(xué)說，目前大多數(shù)學(xué)者比較認(rèn)可氨中毒學(xué)說，處于發(fā)病機(jī)制的主要地位，目前尚無特效治療方法，預(yù)后差，病死率高。肝細(xì)胞功能[3]衰竭和門體靜脈間存在大量分流是肝性腦病的病理生理基礎(chǔ)。氨對(duì)大腦的毒性作用主要是干擾腦的能量代謝，引起高能磷酸化合物濃度降低。血氨過高可能抑制丙酮酸脫氫酶活性，從而影響乙酰輔酶 A 的生成，干擾腦中三羧酸循環(huán)。另一方面大腦中無氨的尿素循環(huán)，氨在大腦的去毒過程由氨與α-酮戊二酸結(jié)合成谷氨酸，谷氨酸與氨結(jié)合成谷氨酰胺，這些反應(yīng)需消耗大量的輔酶、ATP、α-酮戊二酸結(jié)合成谷氨酸。α-酮戊二酸是三羧酸循環(huán)中的重要中間產(chǎn)物，缺少則使大腦細(xì)胞的能量供應(yīng)不足，以致不能維持正常功能。谷氨酸是大腦的重要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，缺少則大腦抑制增加，從而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂[4]。

內(nèi)源性的阿片類物質(zhì)也可能與肝性腦病的發(fā)生有關(guān)。近年來，有學(xué)者提出肝功能衰竭發(fā)病機(jī)制與腸源性內(nèi)毒素癥有關(guān)，肝硬化患者免疫功能下降，內(nèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生β內(nèi)啡肽，β內(nèi)啡肽對(duì)中樞神經(jīng)有明顯的抑制作用，可加重肝性腦病[5]。β內(nèi)啡肽作為阿片受體特異性的拮抗劑存在著廣泛的藥理作用，各種內(nèi)源性阿片肽對(duì)不同類型受體的親和力都不相同，各種受體激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)亦有差異，因而會(huì)出現(xiàn)不同的藥理作用。納洛酮作為阿片受體的特異性拮抗劑，其親和力大于嗎啡和腦啡肽，能阻斷和逆轉(zhuǎn)內(nèi)源性阿片肽的毒性作用。人體在休克的情況下，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，下丘腦釋放因子促進(jìn)腺垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素和β內(nèi)啡肽。β內(nèi)啡肽能作用于腎上腺髓質(zhì)或交感神經(jīng)末梢，產(chǎn)生心血管神經(jīng)抑制作用。納洛酮通過拮抗應(yīng)激狀態(tài)下釋放大量的β內(nèi)啡肽，使前列腺素和兒茶酚胺的循環(huán)機(jī)制得以恢復(fù)，同時(shí)能逆轉(zhuǎn)β內(nèi)啡肽對(duì)循環(huán)和呼吸的抑制，有助于中樞神經(jīng)與心肌功能的恢復(fù)[6]。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血氨水平均較治療前有所下降，但是觀察組患者治療后血氨水平明顯優(yōu)于對(duì)照組患者；兩組患者治療后NCT及DS分值均較治療前有所好轉(zhuǎn)，但觀察組患者較對(duì)照組患者改善程度更加顯著。綜上所述，納洛酮治療肝性腦病療效確切，值得在臨床實(shí)踐中廣泛的應(yīng)用和推廣。

參考文獻(xiàn)：

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