趙潔

【摘 要】目的：探討拉莫三嗪、丙戊酸聯(lián)合治療丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者的療效與安全性。方法：對59例經(jīng)丙戊酸治療無效的癲癇患者在口服丙戊酸同時(shí)給予拉莫三嗪治療，觀察患者治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療期間無1例患者因不良反應(yīng)退出研究，入組治療6個(gè)月后患者癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少（t=3.34，P<0.05）；治療總有效率為94.92%（56/59），且不同癲癇發(fā)作類型療效比較無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：拉莫三嗪、丙戊酸聯(lián)合治療單用丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者療效顯著、安全可靠。

【關(guān)鍵詞】拉莫三嗪；丙戊酸；臨床療效；安全性

【中圖分類號】R469 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0694-01

2010年8月～2013年3月期間，筆者對59例經(jīng)丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者采取了丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療，并取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2010年8月～2013年3月于我院門診診治的部分性癲癇患者59例為研究對象，其中男36例，女23例；年齡21～67歲，平均（41.6±10.2）歲；體重43～80kg，平均（58.2±11.4）kg；病程3～49年，平均（9.2±7.3）年；其中單純部分性發(fā)作21例，復(fù)雜部分性發(fā)作28例，繼發(fā)全身性發(fā)作10例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符部分性癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]并符合如下納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲，血常規(guī)、肝腎功能正常；（2）經(jīng)頭CT或磁共振證實(shí)顱內(nèi)有血管畸形、占位性病變等病變；（3）每月癲癇發(fā)作≥2次；（4）入組前單服丙戊酸，且服用丙戊酸≥3個(gè)月，丙戊酸服用劑量及血藥濃度均在有效范圍，但癲癇發(fā)作仍不能有效控制；（5）入組前有至少3個(gè)月完整病歷記錄，且患者及其家屬知情同意。同時(shí)排除對拉莫三嗪過敏、合并嚴(yán)重智能障礙、合并嚴(yán)重精神疾病及妊娠哺乳患者。

1.3 治療方法 59例患者原服用丙戊酸劑量、種類保持不變，入組第1周：口服拉莫三嗪，12.5mg/次，1次/d；第2周：拉莫三嗪劑量增至12.5mg/次，2次/d；第3周：拉莫三嗪劑量增至25mg/次，2次/d；第4周：拉莫三嗪劑量增至50mg/次，2次/d，并一直維持至服藥6個(gè)月。服藥期間密切隨訪并記錄患者有無不良反應(yīng)，對出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、不能耐受者及時(shí)停藥。

1.4 療效判定[2] 以患者入組前3個(gè)月內(nèi)癲癇平均發(fā)作頻次（次/月）作為基線，以治療后第4～6個(gè)月癲癇平均發(fā)作頻次（次/月）為治療后發(fā)作頻次并與基線進(jìn)行比較。并依據(jù)發(fā)作頻次減少情況進(jìn)行療效判定，其中癲癇發(fā)作完全消失者，視為完全控制；平均發(fā)作頻次減少一半及以上者，視為治療有效；平均發(fā)作頻次減少低于一半或發(fā)作頻次未見減少反而增加者，視為治療無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對患者治療后第4～6個(gè)月癲癇平均發(fā)作頻次與基線的比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05表示治療前后差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者癲癇發(fā)作頻次情況 治療期間無1例患者因不良反應(yīng)退出研究。入院前3個(gè)月患者癲癇發(fā)作次數(shù)為（6.28±0.73）次/月，而治療第4～6個(gè)月后，患者每月癲癇發(fā)作次數(shù)減少至（1.67±0.58）次/月。入組治療6個(gè)月后患者癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少（t=3.34，P<0.05）。

2.2 治療6個(gè)月后療效情況 如表1所示，59例患者中完全控制39例，治療有效17例，治療總有效率為94.92%（56/59），且不同癲癇發(fā)作類型療效比較無顯著差異（P>0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 服用期間所有患者均未見明顯不良反應(yīng)，僅入組第4周有2例患者出現(xiàn)皮疹，減少藥量后未再出現(xiàn)。治療前后定期復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功，均未見明顯異常。

3 討論

丙戊酸是目前最常用的、療效確切而耐受性較好的抗癲癇藥物，其可通過多種機(jī)制如影響鈣離子、鈉離子通道、增強(qiáng)抑制性神經(jīng)元突觸后膜神經(jīng)遞質(zhì)釋放等而降低癲癇狀態(tài)下神經(jīng)元放電。而拉莫三嗪則主要可阻斷電壓性鈉離子通道作用而抑制神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸釋放，從而減少腦內(nèi)異常放電、減少癲癇發(fā)作。自拉莫三嗪于臨床應(yīng)用以來，其單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合用藥治療癲癇均獲得了較好治療效果，且用藥安全。

本研究將拉莫三嗪、丙戊酸用于單用丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者治療，從觀察結(jié)果可以看出，聯(lián)合用藥治療6個(gè)月后，患者癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少，治療療效顯著，且不同癲癇發(fā)作類型療效比較無顯著差異（P>0.05）。這提示出拉莫三嗪、丙戊酸聯(lián)合治療單用丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者可獲得較好治療效果。同時(shí)治療期間未見明顯不良反應(yīng)，無1例因嚴(yán)重不良反應(yīng)而退出實(shí)驗(yàn)，這表明拉莫三嗪、丙戊酸聯(lián)合用藥相對安全，這可能與拉莫三嗪、丙戊酸藥理作用機(jī)制間有疊加有關(guān)。據(jù)現(xiàn)代藥代動力學(xué)研究證實(shí)，丙戊酸可通過肝藥酶CYP2C19而對拉莫三嗪代謝產(chǎn)生抑制作用以提高拉莫三嗪血藥濃度[3]，從而減少拉莫三嗪用量、減少了不良反應(yīng)發(fā)生幾率。而苯妥英等其他抗癲癇藥則能加速其代謝而降低拉莫三嗪血藥濃度、提高其用量，從而增加了不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

總之，從本研究可以認(rèn)為，拉莫三嗪、丙戊酸聯(lián)合治療單用丙戊酸治療無效的部分性癲癇患者療效顯著、安全可靠。

參考文獻(xiàn)

[1] 張冬梅.拉莫三嗪治療新診斷的成人癲癇部分性發(fā)作的療效及其對腦 電活動的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2012，29（9）38-40

[2] 羅榕，劉凌，司洋，等.拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（21）：4550-4554

[3] 張美云，王鳳樓.小劑量拉莫三嗪與丙戊酸合用治療成人癲癇臨床觀察[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志， 2008， 3（4）：295-297