蘇富芳

【摘 要】目的：了解米非司酮和米索前列醇聯(lián)合應(yīng)用配伍依沙吖啶用于中期引產(chǎn)中的效果比較。方法：對(duì)103例孕16～26周要求終止妊娠者應(yīng)用米非司酮和米索前列醇配伍依沙吖啶羊膜腔注射引產(chǎn)效果和副作用，并與依沙吖啶引產(chǎn)效果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：米非司酮與米索前列醇聯(lián)合再配伍依沙吖啶羊膜腔注射用藥具有引產(chǎn)時(shí)間短、成功率高、出血量少、胎盤(pán)殘留少、住院時(shí)間短、宮頸裂傷少、副反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。結(jié)論：米非司酮與米索前列醇聯(lián)合配伍依沙吖啶羊膜腔注射用于中期引產(chǎn)是一種安全、有效、痛苦小、并發(fā)癥少的方法。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；米索前列醇；引產(chǎn)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R719 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）02-0692-01

中期妊娠引產(chǎn)既是避孕失敗的一種補(bǔ)救措施，也是優(yōu)生優(yōu)育，降低殘疾兒，高人口素質(zhì)的手段之一。中期妊娠引產(chǎn)方法較多，其中多以羊膜腔內(nèi)注射藥物引產(chǎn)為主，臨床曾嘗試?yán)妹追撬就湮槊姿髑傲写加糜谥衅谝a(chǎn)，但終因米索前列醇過(guò)強(qiáng)的宮縮作用導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床副反應(yīng)而被禁用。我院利用米非司酮的抗孕激素優(yōu)勢(shì)，米索前列醇軟化、擴(kuò)張宮頸的作用，依沙吖啶的宮縮作用，應(yīng)用于妊娠中期引產(chǎn)治療中，結(jié)合了共同的優(yōu)勢(shì)，取得了較滿意的療效。報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1病例選擇 2010年1月至2013年1月，因各種原因要求引產(chǎn)的單胎中期妊娠103例，均為妊娠16～26周，擬行中期引產(chǎn)。均無(wú)引產(chǎn)禁忌癥。將這些病例隨機(jī)分為兩組，觀察組48例，采用米非司酮和米索前列醇序貫配伍依沙吖啶羊膜腔注射引產(chǎn)，對(duì)照組55例，采用傳統(tǒng)的依沙吖啶羊膜腔注射引產(chǎn)。兩組間的年齡、產(chǎn)次、既往陰道分娩的次數(shù)、孕齡各方面均無(wú)差異。

1.2藥物 米非司酮25mg/片，上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)；米索前列醇0.2mg/片，美國(guó)searle藥廠產(chǎn)品；依沙吖啶，江蘇省海門(mén)市藥廠生產(chǎn)，每支100mg。

1.3方法 1）觀察組48人，依沙吖啶100mg，經(jīng)孕婦腹壁羊膜腔內(nèi)注射，同時(shí)米非司酮序貫療法3天，口服米非司酮，早9時(shí)50mg、晚9時(shí)25mg，空腹服用共2天，服藥前后2小時(shí)內(nèi)禁食，第3天陰道后穹隆放置米索前列醇片0.4毫克。2）對(duì)照組55人：傳統(tǒng)依沙吖啶100mg經(jīng)孕婦腹壁羊膜腔內(nèi)注射。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用χ檢驗(yàn)分析處理

2結(jié)果

兩組引產(chǎn)均未發(fā)生羊水栓塞、子宮破裂等并發(fā)癥，僅個(gè)別孕婦有輕度腹瀉及在宮縮開(kāi)始時(shí)出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱，停藥后自愈，無(wú)特殊治療。觀察組的產(chǎn)程、胎盤(pán)滯留率、出血量均顯著降低，引產(chǎn)成功率與對(duì)照組比較顯著增高，2例在8小時(shí)內(nèi)胎兒已排出，未引產(chǎn)失敗者。對(duì)照組8例引產(chǎn)失敗者，行第二次宮腔注藥后都成功，宮頸裂傷2例，2組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p﹥0.05）。

3討論

在分娩啟動(dòng)中，子宮頸成熟起重要作用，臨床觀察證明引產(chǎn)成功與宮頸成熟度密切相關(guān)[1]。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，在體內(nèi)與孕酮競(jìng)爭(zhēng)抗體，一方面使子宮肌興奮，產(chǎn)生陣縮；另一方面引起蛻膜退化剝落，促宮頸成熟[2]。它還刺激前列腺素F（PGF2a）產(chǎn)生，抑制其分解，形成外源性前列腺素啟動(dòng)內(nèi)源性前列腺素合成的循環(huán)[3]。米索前列醇能使宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，促使膠原纖維降解，軟化宮頸，同時(shí)引起妊娠子宮的收縮而發(fā)動(dòng)分娩[4]。依沙吖啶作為一種強(qiáng)力殺菌劑，引產(chǎn)原理主要為：其注入羊膜腔后產(chǎn)生出內(nèi)源性的前列腺素，使羊水內(nèi)的前列腺素含量明顯增加，造成底蛻膜組織壞死，直接誘發(fā)子宮平滑肌的收縮，起到加強(qiáng)子宮收縮力的作用，宮頸軟化作用是被動(dòng)的。臨床發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用米非司酮和米索前列醇后，患者宮頸明顯軟化、擴(kuò)張，在此基礎(chǔ)上依沙吖啶的宮縮作用發(fā)揮充分，聯(lián)合用藥使胎兒排出，導(dǎo)致流產(chǎn)，整個(gè)過(guò)程循序漸進(jìn)，由于米非司酮和米索前列醇的作用使宮頸Bishop評(píng)分增加，從而避免了依沙吖啶引起的過(guò)強(qiáng)宮縮而導(dǎo)致的軟產(chǎn)道裂傷的缺點(diǎn)，尤其是宮頸的裂傷，很大程度上減少了受術(shù)者的痛苦。

聯(lián)合用藥對(duì)孕16～26周引產(chǎn)胎盤(pán)滯留率、出血量、軟產(chǎn)道損傷率明顯低于對(duì)照組，這與米非司酮使妊娠蛻膜變性壞死引起流產(chǎn)較完全，而依沙吖啶是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)刺激子宮收縮，具有興奮子宮的作用，其引起滋養(yǎng)細(xì)胞不同程度變性壞死導(dǎo)致流產(chǎn)，往往胎盤(pán)及胎膜殘留多見(jiàn)，故出較多。

國(guó)內(nèi)外不少資料提示米索前列醇陰道用藥優(yōu)于口服組[5，6]。米索前列醇經(jīng)陰道給藥，因藥物距靶器官近，陰道吸收迅速，無(wú)肝臟的首過(guò)效應(yīng)，生物利用度高，幾乎是口服的3倍，故可減少用藥量，同時(shí)減少了患者的全身副反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉、寒戰(zhàn)等。本資料采用聯(lián)合用藥無(wú)子宮破裂、羊水栓塞病例發(fā)生，藥物副反應(yīng)輕，主要有惡心、嘔吐、腹瀉及低熱、寒顫，均無(wú)需特殊治療，分娩后自愈。

因外源性和社會(huì)因素的過(guò)多介入，我州性早熟有了明顯提前，我地區(qū)屬于民族地區(qū)，因風(fēng)俗習(xí)慣和文化素質(zhì)低的因素，性生活發(fā)生在13～14年齡段的較多，更加促進(jìn)妊娠年齡的提前，傳統(tǒng)依沙吖啶無(wú)法應(yīng)對(duì)這個(gè)年齡段孕16～26周引產(chǎn)問(wèn)題及并發(fā)癥的處理，聯(lián)合用藥，利用了藥物之間的協(xié)同作用，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)依沙吖啶的弊端，尤其是傳統(tǒng)依沙吖啶因?qū)m頸因素而引起的宮頸裂傷、后穹窿破例、子宮破例等并發(fā)癥。

綜上所述米非司酮和米索前列醇聯(lián)合應(yīng)用配伍依沙吖啶用于中期引產(chǎn)，具有引產(chǎn)時(shí)間短、引產(chǎn)成功率高、出血量少、胎盤(pán)殘留少、住院時(shí)間短、軟產(chǎn)道損傷小的優(yōu)點(diǎn)，這不僅減輕了患者痛苦，減少引產(chǎn)費(fèi)用，同時(shí)也降低了醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)醫(yī)患雙方均有利，對(duì)中期引產(chǎn)婦女是一種更安全、有效、實(shí)用的引產(chǎn)方法，值得臨床上推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002，159

[2] 翁黎駒，焦麗婭，唐小奈.米非司酮配伍前列腺素終止早孕的子宮頸學(xué)變化[J].中國(guó)婦產(chǎn)科雜志，1995，30：522

[3] 黃紫蓉，杜明昆.米非司酮配伍前列腺素中期引產(chǎn)問(wèn)題[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2000，10：587～588

[4] Senior J，et al.Br J pharmacol，1993，108：501～506

[5] 高天旸，馮亦軍，吳穗軍，et al.米索前列醇聯(lián)合異丙酚在人工流產(chǎn)中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2002，18（3）：182

[6] 邵慶翔.米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用于終止早孕的藥代動(dòng)力學(xué)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2000，16（10）：582