郝吉平

【摘 要】 目的：探討在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中c-erbB-2的表達(dá)，以及c-erbB-2與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床表現(xiàn)因素的相關(guān)性。方法：選取我院2010年1月-2014年1月75例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者給予免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分析乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的乳腺原發(fā)灶和腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中c-erbB-2的表達(dá)及其相關(guān)性。結(jié)果：結(jié)合臨床的案例進(jìn)行綜合分析，其中 原發(fā)灶c-erbB-2高表達(dá)，其表達(dá)水平與病發(fā)腫瘤的大小以及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況成正相關(guān)，與ER、PR的表達(dá)成負(fù)相關(guān)。33例腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者中，原發(fā)病灶c-erbB-2高表達(dá)14例，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者11例。結(jié)論：c-erbB-2可以作為預(yù)測(cè)乳腺癌康復(fù)后后期的指標(biāo)，判斷腫瘤惡性程度，指導(dǎo)手術(shù)后的治療方案。

【關(guān)鍵詞】 c-erbB-2基因 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌 腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)

【中圖分類號(hào)】 R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1671-8801（2014）03-0013-01

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在許多西方國(guó)家其中發(fā)病率及病死率居于女性惡性腫瘤的首位，危及女性生命健康[1]。近年來(lái)，我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率逐漸上升，且日趨年輕化。目前乳腺的發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制仍未完全明確，腫瘤分子生物學(xué)研究證實(shí)，腫瘤是一種基因疾病，是由于多種基因變異并長(zhǎng)期積累導(dǎo)致的[1]。原癌基因c-erbB-2在受到體外某些因素作用被截獲后，可具有腫瘤轉(zhuǎn)化活性，并促進(jìn)細(xì)胞的癌變和癌細(xì)胞生長(zhǎng)及增殖。本文主要探討c-erbB-2在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌以及腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達(dá)相關(guān)性，現(xiàn)將相關(guān)臨床資料報(bào)道如下：

1 對(duì)象和方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月-2014年1月75例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的臨床資料，所有的病例資料均十分完整，患者年齡29-77歲，平均年齡49.5±10.2歲。所選75例患者，其中合并≥1個(gè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者33例，無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者42例。腫瘤直徑>2cm者36例，腫瘤直徑≤2cm者39例。所有患者術(shù)前沒(méi)有接受化學(xué)治療及任何輔助項(xiàng)的治療，術(shù)后經(jīng)病理組織學(xué)試驗(yàn)確診為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，在病情的診斷結(jié)果中表明均為原發(fā)性浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。病理診斷均參照世界衛(wèi)生組織《乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》2003年，進(jìn)行分類。

1.2 方法

試劑選用c-erbB-2單克隆抗體、DAB顯色試劑盒與SP免疫組化染色試劑盒，上述試劑均出自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。采集的標(biāo)本以10%中性甲醛予以固定，石蠟包埋標(biāo)本5μm連續(xù)切片處理，每例取2片標(biāo)本，1片用于進(jìn)行HE染色復(fù)核病理診斷，1片用于c-erbB-2表達(dá)的檢測(cè)，至切片脫蠟后，高溫高壓檸檬酸抗原修復(fù)120s，后按照S-P法進(jìn)行操作，具體操作步驟為：首先滴過(guò)氧化酶阻斷溶液試劑，室溫孵育10min；滴正常非免疫動(dòng)物血清試劑，室溫孵育10min；后滴鼠抗人c-erbB-2多克隆抗體，4℃冰箱孵育一夜；滴生物素編輯第二抗體試劑，室溫孵育10min；滴鏈霉素抗生物素-過(guò)氧化酶溶液試劑，室溫孵育10min，在各步驟間應(yīng)用0.01mol/L PH7.4 PBS緩沖液進(jìn)行沖洗，但滴加正常非免疫動(dòng)物血清試劑除外，經(jīng)DAB液顯色、蘇木素復(fù)染、脫水、透明、封固等后續(xù)步驟即可[2]。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

試驗(yàn)結(jié)果采用FDA，即美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局新判斷標(biāo)準(zhǔn)：c-erbB-2染色陽(yáng)性細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色，且著色細(xì)胞數(shù)>30%，可判定為陽(yáng)性著色[3]。

2 結(jié)果

75例原發(fā)病灶標(biāo)本中c-erbB-2高表達(dá)者18例，占全部乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的24%，c-erbB-2與患者年齡和排卵情況無(wú)關(guān)，但與腫瘤大小有一定聯(lián)系，腫瘤直徑≤2cm 的39例患者中，c-erbB-2高表達(dá)者3例，占7.69%；腫瘤直徑>2cm的36例患者中，c-erbB-2高表達(dá)者11例，占30.56%。原發(fā)灶c-erbB-2高表達(dá)，其表達(dá)水平與病發(fā)腫瘤的大小以及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況成正相關(guān)，與ER、PR的表達(dá)成負(fù)相關(guān)。33例腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者中，原發(fā)病灶c-erbB-2高表達(dá)14例，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者11例。

3 討論

c-erbB-2又稱為HER-2，是neu基因在人的同源基因，由胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域、細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域三部分組成，是表皮生長(zhǎng)因子受體的組成成員之一[4]。c-erbB-2定位于17q21，編碼為185kDa分子量的跨膜糖蛋白，這一點(diǎn)與糖蛋白絡(luò)氨酸激活酶的活性密切相關(guān)[4]。目前臨床醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域檢測(cè)主要是運(yùn)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)c-erbB-2原癌基因的高表達(dá)，通過(guò)熒光原位雜交法檢測(cè)c-erbB-2拷貝數(shù)，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清中的c-erbB-2 ECD。

在正常情況下，c-erbB-2原癌基因一般處于非激活狀態(tài)，能夠參與細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的調(diào)節(jié)過(guò)程，但如果受到體內(nèi)外一些因素的影響后，其結(jié)構(gòu)或表達(dá)會(huì)發(fā)生調(diào)控失常，從而被激活[5]。c-erbB-2具有一定腫瘤轉(zhuǎn)化活性，可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞死亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活，刺激腫瘤新生血管的生成。臨床認(rèn)為c-erbB-2是乳腺癌發(fā)生于發(fā)展的重要因素，因此c-erbB-2的高表達(dá)提示腫瘤的惡性程度和復(fù)發(fā)幾率[5]。大量臨床研究表明，c-erbB-2的陰性表達(dá)與組織性分級(jí)低和淋巴結(jié)低轉(zhuǎn)移、腫瘤低增殖活性有關(guān)，與患者自身的性別、年齡等無(wú)關(guān)[5]。本組研究中，c-erbB-2高表達(dá)者占全部乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的24%，且c-erbB-2高表達(dá)與腫瘤大小有關(guān)，這與已報(bào)道的臨床資料結(jié)果相似。說(shuō)明c-erbB-2可作為判斷腫瘤發(fā)展的臨床依據(jù)，對(duì)于判斷乳腺癌生物學(xué)行為具有重要意義，值得進(jìn)一步關(guān)注和應(yīng)用推廣。

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