汪濤 李衛(wèi)興 胡衛(wèi)東 高永喜 趙雁平 劉輝 曾凡波

·臨床研究·

益眠達(dá)片聯(lián)合佐匹克隆治療老年失眠癥的療效觀察

汪濤 李衛(wèi)興 胡衛(wèi)東 高永喜 趙雁平 劉輝 曾凡波

目的觀察益眠達(dá)片聯(lián)合佐匹克隆片治療老年失眠癥的臨床療效。方法80例老年失眠癥患者隨機(jī)分為治療組40例、對(duì)照組40例。完成觀察的71例，治療組37例，對(duì)照組34例。治療組益眠達(dá)片3.0 g／d聯(lián)合佐匹克隆片3.75 mg／d口服，對(duì)照組單純給予佐匹克隆片7.5 mg／d口服，分別在治療前、后2、4周進(jìn)行匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分，并進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。結(jié)果兩組PSQI評(píng)分各分項(xiàng)分與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前與治療后2周、4周，兩組PSQI評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療4周末，兩組PSQI各分項(xiàng)評(píng)分的降低與治療2周末比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論益眠達(dá)片3.0 g／d聯(lián)合佐匹克隆片3.75 mg／d治療老年失眠癥，臨床療效與佐匹克隆片7.5 mg／d療效相當(dāng)，益眠達(dá)片可減少佐匹克隆用量，減輕不良反應(yīng)。

益眠達(dá)片；佐匹克隆；失眠

隨著我國(guó)人口的老齡化進(jìn)程加快，老年人的失眠問題也越來越受到重視。目前最常見的失眠癥治療方法仍然是藥物療法［1］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為失眠多由于情志不舒、肝郁氣滯、臟腑功能紊亂，尤其是老年人因?yàn)樾牡臏仃柟δ芘c腎的滋陰功能不能協(xié)調(diào)、氣血虧虛、心腎不交、痰熱內(nèi)擾、陰陽失調(diào)等而引起失眠［2］。治療失眠應(yīng)以調(diào)整臟腑氣機(jī)、調(diào)和氣血、平衡陰陽為基礎(chǔ)，補(bǔ)不足、瀉有余。益眠達(dá)片主要作用為滋陰清熱、養(yǎng)心安神，臨床上將益眠達(dá)片與佐匹克隆聯(lián)用治療老年失眠癥取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源 我院2011年12月至2013年8月收治老年失眠癥患者80例。

1.2 失眠診斷標(biāo)準(zhǔn) 80例老年失眠癥患者均參照 《中國(guó)精神疾病分類方案以及診斷標(biāo)準(zhǔn) （CC-MD-3）》有關(guān)失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］進(jìn)行確診。排除由大腦、神經(jīng)系統(tǒng)、軀體疾病或服用藥物等因素而引起的失眠；且入組前2周停止服用催眠、鎮(zhèn)靜、抗焦慮藥物?；颊哌M(jìn)行常規(guī)體檢，包括肝、腎功能檢查，血、尿、便常規(guī)檢查以及心電圖等無異常者。

1.3 分組情況 80例老年失眠癥患者均同意接受中醫(yī)，均簽訂知情同意書。隨機(jī)納入治療組40例、對(duì)照組40例，共完成觀察71例。治療組37例中，男性17例、女性20例，平均年齡63.3歲，入組時(shí)睡眠障礙量表 （SDRS）［4］總分為（23.4±4.8）分；對(duì)照組34例中，男性15例、女性19例，平均年齡63.1歲，入組時(shí)SDRS總分為（23.7±5.3）分。兩組基線數(shù)據(jù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.4 治療方法 治療組口服益眠達(dá)片 （解放軍武漢療養(yǎng)院制劑室配制，批件號(hào)：廣L2011002，批號(hào)：111206），2次／d，中午、晚上睡前各5片，晚上臨睡時(shí)加服佐匹克隆片 （上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20110913）3.75 mg，4周為1個(gè)療程；對(duì)照組臨睡前30 m in口服佐匹克隆片 （上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20110913）7.5 mg，4周為1個(gè)療程。

1.5 療效評(píng)定 兩組分別于治療前、治療2周末、治療4周末作匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)價(jià)［5］。療效以PSQI減分率（T）評(píng)定：T≥75%為痊愈，50%≤T＜75%為顯效，25%≤T＜50%為好轉(zhuǎn)，T＜25%為無效。

1.6 不良反應(yīng)評(píng)定 采用藥物不良反應(yīng)量表（TESS）分別于治療前后各評(píng)定1次［6］，并查血尿常規(guī)、肝、腎功能及心電圖各1次。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用 （±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組失眠指標(biāo)比較 兩組治療前后PSQI主要睡眠指標(biāo)比較見表2。兩組組內(nèi)比較，在治療2周末、4周末兩組PSQI評(píng)分均較治療前降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。在治療4周末，兩組PSQI各項(xiàng)評(píng)分低于治療2周末（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床療效 治療組痊愈17例，總有效率為92%；對(duì)照組痊愈14例，總有效率為88%［7］。兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表1 兩組老年失眠癥患者基線時(shí)一般情況比較

表2 兩組老年失眠癥患者治療前后PSQI主要睡眠指標(biāo)比較（分，±s）

表2 兩組老年失眠癥患者治療前后PSQI主要睡眠指標(biāo)比較（分，±s）

注：治療組，與治療前比較，**P＜0.01，與2周末比較，△P＜0.05；對(duì)照組，與治療前比較，△△P＜0.01；與2周末比較，*P＜0.05

睡眠時(shí)間 夜間覺醒 多夢(mèng)和惡夢(mèng) 日間困倦感 精力不足治療組 治療前 68.37±42.54 5.32±2.96 2.35±1.21 2.35±1.20 2組別 治療時(shí)間 入睡時(shí)間 （h）.26±1.17 2.26±0.47 2周末 34.52±23.69 6.46±1.57 1.34±1.27 1.68±0.84 1.65±0.72 1.93±0.56 4周末 27.41±16.63 7.82±1.43 1.33±0.86 1.49±0.75 1.50±0.83 0.61±0.64對(duì)照組 治療前 66.72±48.45 5.24±3.35 2.43±1.32 2.41±1.32 2.42±1.29 2.29±0.31 2周末 36.21±21.37 6.20±1.63 1.36±1.49 1.97±1.06 1.78±0.84 1.94±0.63 4周末 28.34±19.28 7.37±1.48 1.51±0.57 1.86±0.83 1.62±0.51 0.85±0.68

表3 兩組老年失眠癥患者臨床療效比較 ［例 （%）］

2.3 病例退出、剔除情況 80例患者中，9例未完成觀察，其中治療組3例、對(duì)照組6例。具體原因?yàn)椴辉钢Ц蹲≡嘿M(fèi)等因素提前出院的8例；剔除1例。

2.4 不良反應(yīng) 治療4周后治療組有1例患者服藥后出現(xiàn)頭暈，出現(xiàn)口干1例，未停藥及處理，后自動(dòng)消失，不良反應(yīng)發(fā)生率5%；對(duì)照組出現(xiàn)乏力1例、口干2例，未停藥及處理，后自動(dòng)消失，不良反應(yīng)發(fā)生率9%。

3 討論

失眠是臨床常見病證之一，常妨礙正常生活、工作學(xué)習(xí)和健康，并能加重或誘發(fā)心悸、胸痹、眩暈、頭痛、中風(fēng)等病癥。佐匹克隆主要作用于GABAA／CL通道復(fù)合體中苯二氮類受體的不同結(jié)合位點(diǎn)，臨床療效與苯二氮類藥物相當(dāng)［7］，具有抗抑郁和抗焦慮癥狀作用［8］。不良反應(yīng)可能出現(xiàn)肌無力、口干、異常好斗或精神錯(cuò)亂，突然停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，用量過大可致熟睡甚至昏迷，限制了該藥的應(yīng)用。中醫(yī)認(rèn)為，老年失眠癥性失眠、頭疼、眩暈、心煩多為氣郁化火，擾動(dòng)心神，胃中不和，痰熱內(nèi)擾；陽虛火旺，心腎不交，思慮勞倦，內(nèi)傷心脾等。引起失眠的原因雖多，但可歸納為心脾肝腎、陰血不足，治療原則包括補(bǔ)益心脾、養(yǎng)心安神；滋陰降火、清心安神；清肝瀉火、鎮(zhèn)心安神。處方中合歡皮有解郁安神之功，《神農(nóng)本草》謂合歡有 “安五臟，和心志，令人歡樂無憂”之說，本品含皂甙、鞣質(zhì)等，有鎮(zhèn)靜作用，用于憤怒、憂郁所致失眠、虛煩不安；首烏藤有養(yǎng)心安神的作用，《本草正義》云其治夜少安寐，有補(bǔ)肝腎、益精血、養(yǎng)心安神、養(yǎng)血通絡(luò)之功。本品專入肝、腎、補(bǔ)養(yǎng)真陰，用于陰虛血少之須發(fā)早白、眩暈?zāi)垦?、腰膝酸軟乏力者常與熟地黃同用。據(jù)分析，首烏藤和根莖含蒽醌類，主要為大黃酚、大黃素，大黃素甲醚等蒽醌類化合物，主要用于心神不寧、失眠多夢(mèng)［9］；生地黃長(zhǎng)于清熱涼血；清熱涼血生津，滋陰補(bǔ)腎；熟地黃主要藥效學(xué)為滋陰、補(bǔ)血，《藥品化義》謂之 “安五臟，和血脈，潤(rùn)肌膚，養(yǎng)心神，寧魂魄，滋補(bǔ)真陰，封填骨髓，為圣藥也”。用于肝腎陰虛之盜汗、失眠、遺精等證，有強(qiáng)心、利尿、降血糖、抗炎及護(hù)肝作用，故 《本草匯言》謂：“久病陰傷，陽虛火旺在所必需得也”。五味子具有潤(rùn)肺、止汗、滋腎、澀精的功效，能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，抑制機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)［10］。諸藥相伍共奏滋陰養(yǎng)血，清熱解郁，寧心安神之功效。

本研究用益眠達(dá)片聯(lián)合佐匹克隆療效，經(jīng)過4周治療后，患者的睡眠質(zhì)量得以改善。益眠達(dá)片聯(lián)合佐匹克隆可減少佐匹克隆的用藥劑量、提高耐受性，不良反應(yīng)明顯減少，提高了患者的依從性。

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Clinical Observation on the Therapeu tic Efficiency of Yimianda Tablets with Zopiclone for the Treatment of Senile Insomnia

Wang Tao*，LiWeixing，Hu Weidong，GaoYongxi，Zhao Yanping，Liu Hui，Zen Fanbo.
*People’s Liberation Army Wuhan Sanatorium，Guangzhou 430074，China

ObjectiveObserve the therapeutic efficacy of Yim ianda tablets withzopiclone for the treatment of senile insomnia.Methods80 cases of patients suffering from senile insomnia were divided random ly into two groups：treat-ment group（40 cases）and control group（40 cases）.The patients of treatmentgroup were given with Yim ianda tablets3.0 g with zopiclone 3.75 mg，while the patients of control group given only zopiclone 3.75 mg，for 4 weeks.Efficacy was assessed with Pittsburgh sleep quality index（PSQI）before treatment，2th and 4th week after treating.ResultsThe scores of PSQI of two groups are statistically meaningless（P＞0.05）before treatment.But the scores of PSQIof two groups significantly decreased（P＜0.01）at both 2th and 4th week after treating.ConclusionYim ianda tabletwith zopiclone has sim ilar efficacy as zopiclone on treating senile insomnia.Yim ianda tablet can reduce the usage of zopiclone which can lead to some adverse reactions.

Yimianda tablet；zopiclone；insomnia

430074廣州軍區(qū)武漢療養(yǎng)院 （汪濤、李衛(wèi)興、胡衛(wèi)東、高永喜、趙雁平）；430072廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院 （劉輝）；430030華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院（曾凡波）