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[摘要] 目的 探討口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)肝硬化非感染性腹瀉患者細(xì)胞免疫功能的影響及臨床療效。 方法將80例肝硬化非感染性腹瀉隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組均予以抗病毒、護(hù)肝、利尿和營(yíng)養(yǎng)支持等治療,觀察組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊420 mg/次,2次/d,連用4周。結(jié)果 治療4周后,兩組ALT、AST和TBIL水平均明顯下降(P<0.05或P<0.01),且觀察組下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05);同時(shí)觀察組CD4+水平及CD4+/CD8+比值明顯升高(P<0.05),CD8+水平較前無(wú)明顯變化(P>0.05);觀察組臨床總有效率(92.5%)明顯高于對(duì)照組(72.5%)(χ2 =5.54,P<0.05)。結(jié)論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了良好療效,能明顯改善患者肝功能,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。
[關(guān)鍵詞] 肝硬化;腹瀉;雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊;細(xì)胞免疫
[中圖分類號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2014)10-0004-03
肝硬化非感染性腹瀉是肝硬化常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥,而腸道菌群失調(diào)是其主要的致病因素之一[1]。近年來(lái)研究已證實(shí)微生態(tài)制劑輔助治療肝硬化患者可改善其免疫功能、糾正腸道菌群紊亂[2,3]。本研究觀察了雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)肝硬化非感染性腹瀉患者細(xì)胞免疫功能的影響,并進(jìn)行療效分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取我院2012年1月~2013年7月感染科門(mén)診就診的肝硬化非感染性腹瀉患者80例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合2000年全國(guó)肝炎會(huì)議制定的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②大便呈稀水樣黃色便,頻率較平時(shí)增加3次/d或達(dá)>5次/d。排除標(biāo)準(zhǔn):①大便常規(guī)及細(xì)菌培養(yǎng)均(+);②治療前4周服用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素、止瀉藥和微生態(tài)制劑。采用隨機(jī)數(shù)字表法將納入的80例患者分為觀察組(n=40)和對(duì)照組(n=40)。其中,觀察組男24例,女16例;年齡38~78歲,平均(56.8±13.6)歲;Child-Pugh分級(jí):A級(jí)10例,B級(jí)17例,C級(jí)13例。對(duì)照組男26例,女14例;年齡37~80歲,平均(57.3±14.2)歲;Child-Pugh分級(jí):A級(jí)9例, B級(jí)18例,C級(jí)13例。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡分布和Child-Pugh分級(jí)等方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
兩組均予以抗病毒、護(hù)肝和利尿等治療,觀察組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥業(yè)公司,規(guī)格:210 mg×36粒,批號(hào)110923)420 mg/次,2次/d,連用4周。分別于治療前后檢測(cè)患者細(xì)胞免疫及肝功能指標(biāo)的變化,并比較其臨床療效。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 肝功能測(cè)定 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和總膽紅素(TBIL)。
1.3.2 T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定 采用堿性磷酸酶標(biāo)記的鏈霉親和素-生物素法測(cè)定外周血T淋巴細(xì)胞亞群,包括CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值。
1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]
顯效:大便外觀較前明顯好轉(zhuǎn),成形,頻率減少<2次/d;有效:大便外觀較前有所好轉(zhuǎn)或頻率減少1/2;無(wú)效:治療前后大便外觀或頻率未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效=總有效。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 18.0軟件,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化
兩組治療前ALT、AST和TBIL水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后,兩組ALT、AST和TBIL水平均有明顯下降(對(duì)照組治療前后t=2.19、2.27、2.38,P<0.05;或觀察組治療前后t=2.89、3.11、3.27,P<0.01),且觀察組下降幅度大于對(duì)照組(t=2.28、2.38、2.36,P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組治療前后肝功能的變化(x±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組比較,▲P<0.05
2.2 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化
兩組治療前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值比較差異不明顯(P>0.05)。治療4周后,觀察組CD4+水平及CD4+/CD8+比值較前明顯升高(P<0.05),CD8+水平較前變化不大(P>0.05),而對(duì)照組治療前后CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值變化不大(P>0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化(x±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,▲P<0.05
2.3 兩組治療后臨床療效比較
治療4周后,觀察組臨床總有效率為92.5%,明顯高于對(duì)照組的72.5% (χ2 =5.54,P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后臨床療效評(píng)定
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05
3 討論
肝硬化患者往往都伴有不同程度的腸道菌群失調(diào),這是造成肝硬化非感染性腹瀉主要因素之一。研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群及其產(chǎn)物與肝硬化患者免疫功能的改變密切相關(guān)[6,7]。當(dāng)肝功能受損時(shí),腸道微生態(tài)可發(fā)生顯著變化,腸道屏障功能受損,腸道細(xì)菌及其各種代謝產(chǎn)物位移,激活機(jī)體免疫系統(tǒng),引起異常免疫反應(yīng),造成免疫損傷。而肝硬化患者由于免疫功能低下,削弱了對(duì)腸道非優(yōu)勢(shì)菌的免疫防御和清除能力;同時(shí),由于抵抗力下降出現(xiàn)各種繼發(fā)感染而長(zhǎng)期使用抗生素導(dǎo)致二重感染,加重菌群失調(diào)。兩者形成惡性循環(huán),加快了肝硬化的疾病進(jìn)程。因此,從源頭上調(diào)整腸道微生態(tài)環(huán)境,提高免疫功能,減輕肝臟的損傷,是治療肝硬化非感染性腹瀉,改善肝硬化患者的長(zhǎng)期預(yù)后和生活質(zhì)量的重要方法之一[8-10]。
目前,臨床上使用微生態(tài)制劑治療肝硬化非感染性腹瀉取得了一定成效。其主要機(jī)制有[11-13]:①通過(guò)與腸內(nèi)致病菌競(jìng)爭(zhēng)腸道內(nèi)膜的定植點(diǎn);②其代謝的產(chǎn)物有機(jī)酸促進(jìn)腸道酸化;③刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng),增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬活性,促進(jìn)免疫球蛋白IgA的生成等,抑制致病菌生長(zhǎng),改善腹瀉癥狀。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種臨床較常用的微生態(tài)制劑,其主要成分是長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌。趙堅(jiān)敏等[14]采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療肝硬化腹瀉取得了很好的療效,其機(jī)制可能是通過(guò)改變腸道菌群、改善腸黏膜屏障功能、減少促炎性細(xì)胞因子等而發(fā)揮作用。丁立瑛等[15]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑用于治療肝硬化患者腸功能紊亂具有較好的療效,能提高患者細(xì)胞免疫功能。周華堅(jiān)等[16]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑治療肝硬化患者可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,減輕腸源性內(nèi)毒素血癥,阻斷細(xì)胞因子大量生成,改善免疫功能,防治并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后,觀察組ALT、AST和TBIL水平比對(duì)照組明顯下降,觀察組患者CD4+水平及CD4+/CD8+比值較前明顯升高,觀察組療效較對(duì)照組高,表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了較好的療效,能明顯改善肝功能指標(biāo),增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,其機(jī)制可能是雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào),糾正腸源性內(nèi)毒素血癥,抑制炎癥反應(yīng)過(guò)程,保護(hù)肝細(xì)胞,并能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,提高患者的免疫功能,阻斷腸道菌群紊亂與免疫之間的惡性循環(huán),達(dá)到治療肝硬化腹瀉的目的[15,17]。
總之,雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了良好療效,能明顯改善患者的肝功能指標(biāo),增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,具有臨床推廣價(jià)值。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 陳鋼,廖江濤,李清清. 雙岐三聯(lián)活菌對(duì)肝硬化患者腸道菌群、血漿內(nèi)毒素及肝功能的影響[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(6):26-29.
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[15] 丁立瑛,黃月霞. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)肝硬化腸功能紊亂患者細(xì)胞免疫功能影響及臨床療效[J]. 中國(guó)藥師,2013,16(5):732-734.
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(收稿日期:2013-11-29)
目前,臨床上使用微生態(tài)制劑治療肝硬化非感染性腹瀉取得了一定成效。其主要機(jī)制有[11-13]:①通過(guò)與腸內(nèi)致病菌競(jìng)爭(zhēng)腸道內(nèi)膜的定植點(diǎn);②其代謝的產(chǎn)物有機(jī)酸促進(jìn)腸道酸化;③刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng),增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬活性,促進(jìn)免疫球蛋白IgA的生成等,抑制致病菌生長(zhǎng),改善腹瀉癥狀。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種臨床較常用的微生態(tài)制劑,其主要成分是長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌。趙堅(jiān)敏等[14]采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療肝硬化腹瀉取得了很好的療效,其機(jī)制可能是通過(guò)改變腸道菌群、改善腸黏膜屏障功能、減少促炎性細(xì)胞因子等而發(fā)揮作用。丁立瑛等[15]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑用于治療肝硬化患者腸功能紊亂具有較好的療效,能提高患者細(xì)胞免疫功能。周華堅(jiān)等[16]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑治療肝硬化患者可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,減輕腸源性內(nèi)毒素血癥,阻斷細(xì)胞因子大量生成,改善免疫功能,防治并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后,觀察組ALT、AST和TBIL水平比對(duì)照組明顯下降,觀察組患者CD4+水平及CD4+/CD8+比值較前明顯升高,觀察組療效較對(duì)照組高,表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了較好的療效,能明顯改善肝功能指標(biāo),增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,其機(jī)制可能是雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào),糾正腸源性內(nèi)毒素血癥,抑制炎癥反應(yīng)過(guò)程,保護(hù)肝細(xì)胞,并能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,提高患者的免疫功能,阻斷腸道菌群紊亂與免疫之間的惡性循環(huán),達(dá)到治療肝硬化腹瀉的目的[15,17]。
總之,雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了良好療效,能明顯改善患者的肝功能指標(biāo),增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,具有臨床推廣價(jià)值。
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[15] 丁立瑛,黃月霞. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)肝硬化腸功能紊亂患者細(xì)胞免疫功能影響及臨床療效[J]. 中國(guó)藥師,2013,16(5):732-734.
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(收稿日期:2013-11-29)
目前,臨床上使用微生態(tài)制劑治療肝硬化非感染性腹瀉取得了一定成效。其主要機(jī)制有[11-13]:①通過(guò)與腸內(nèi)致病菌競(jìng)爭(zhēng)腸道內(nèi)膜的定植點(diǎn);②其代謝的產(chǎn)物有機(jī)酸促進(jìn)腸道酸化;③刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng),增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬活性,促進(jìn)免疫球蛋白IgA的生成等,抑制致病菌生長(zhǎng),改善腹瀉癥狀。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種臨床較常用的微生態(tài)制劑,其主要成分是長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌。趙堅(jiān)敏等[14]采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療肝硬化腹瀉取得了很好的療效,其機(jī)制可能是通過(guò)改變腸道菌群、改善腸黏膜屏障功能、減少促炎性細(xì)胞因子等而發(fā)揮作用。丁立瑛等[15]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑用于治療肝硬化患者腸功能紊亂具有較好的療效,能提高患者細(xì)胞免疫功能。周華堅(jiān)等[16]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑治療肝硬化患者可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,減輕腸源性內(nèi)毒素血癥,阻斷細(xì)胞因子大量生成,改善免疫功能,防治并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后,觀察組ALT、AST和TBIL水平比對(duì)照組明顯下降,觀察組患者CD4+水平及CD4+/CD8+比值較前明顯升高,觀察組療效較對(duì)照組高,表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了較好的療效,能明顯改善肝功能指標(biāo),增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,其機(jī)制可能是雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào),糾正腸源性內(nèi)毒素血癥,抑制炎癥反應(yīng)過(guò)程,保護(hù)肝細(xì)胞,并能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,提高患者的免疫功能,阻斷腸道菌群紊亂與免疫之間的惡性循環(huán),達(dá)到治療肝硬化腹瀉的目的[15,17]。
總之,雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了良好療效,能明顯改善患者的肝功能指標(biāo),增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,具有臨床推廣價(jià)值。
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(收稿日期:2013-11-29)