楊 陽(yáng)，劉玉翠，韓玉坤，金 嵩，朱天信，臧 琳綜述，齊 玲審校 (吉林醫(yī)藥學(xué)院：.臨床本科班，.護(hù)理本科班，3.病理教研室，吉林 吉林 303)

刺五加(Radix Acanthopanacis Senticosl)主要分布在我國(guó)的北部地區(qū)。在李時(shí)珍的《本草綱目》中，人們認(rèn)為它具有“補(bǔ)中益氣，堅(jiān)筋骨強(qiáng)意志，久服輕身耐老”的作用，因此，它被歸入“本經(jīng)上品”?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，刺五加具有極高的藥用價(jià)值。刺五加引起了國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者的研究興趣，研究人員從刺五加中分離出了苷類、多糖和氨基酸等多種活性成分，其中刺五加的苷類和多糖具有抗腫瘤作用[1-2]。本文就刺五加苷類和多糖的抗腫瘤作用進(jìn)行說明。

1 刺五加苷類及其抗腫瘤作用

刺五加苷(acanthoside)是刺五加重要的生物活性成分之一，可分為糖苷、皂苷及木脂素等類型。從刺五加根莖中分離出來(lái)的8種糖苷( A、B、B1、C、D、E、F 和 G)，其中起主要作用的有紫丁香苷、刺五加苷 E 和異嗪皮啶等。

1.1 刺五加糖苷組分的抗腫瘤作用

刺五加糖苷是刺五加的主要活性成分之一，它具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。紫丁香苷(syringin)又稱刺五加苷B(eleutheroside B)，是苯丙醇苷類化合物，具有抗疲勞、增強(qiáng)免疫力和抗腫瘤等作用。而刺五加苷 E(acanthoside E)具有抗應(yīng)激、抗?jié)兒涂蛊诘茸饔?。異嗪皮?isofraxidin)是刺五加苷 B1的苷元，具有明顯的抗炎和抗菌作用。

1.1.1 紫丁香苷

體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[3]：紫丁香苷對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞、乳腺癌MCF-7細(xì)胞、肺癌A549細(xì)胞和前列腺癌PC-3細(xì)胞等具有明顯的抑制生長(zhǎng)趨勢(shì)，也就是說，紫丁香苷對(duì)多種癌細(xì)胞均具有明顯的抗腫瘤活性，而且這種作用呈現(xiàn)明顯的量-效關(guān)系。同樣，體內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)：紫丁香苷可以抑制實(shí)體瘤S180的生長(zhǎng)，雖然作用效果小于陽(yáng)性對(duì)照藥環(huán)磷酰胺，但紫丁香苷的安全性更高。另外，如果給大鼠和小鼠分別注射紫丁香苷，與注射等量的生理鹽水的大鼠、小鼠的負(fù)重游泳和爬繩進(jìn)行比較，紫丁香苷具有比人參更強(qiáng)的抗疲勞作用[4-5]，。綜上分析，紫丁香苷可能通過抗疲勞作用，增強(qiáng)患者對(duì)抗腫瘤的能力；或者直接抑制腫瘤的體內(nèi)外生長(zhǎng)而起到抗腫瘤作用。

1.1.2 刺五加苷E

迄今為止，沒有直接的實(shí)驗(yàn)證實(shí)刺五加苷E具有抗腫瘤作用。但有研究表明，刺五加苷E能提高機(jī)體對(duì)惡劣環(huán)境的適應(yīng)能力，增強(qiáng)機(jī)體的抗疲勞及抗衰老能力。也有實(shí)驗(yàn)表明，刺五加苷E可以降低高溫或低溫應(yīng)激刺激所引起的小鼠死亡率；當(dāng)給大鼠口服刺五加苷E兩個(gè)月后，檢測(cè)大鼠肝、腦細(xì)胞中過氧化脂質(zhì)的水平，發(fā)現(xiàn)過氧化脂質(zhì)的水平降低了，同時(shí)血漿中超氧化物歧化酶的活性提高了[6-7]。因此，我們猜測(cè)刺五加苷E有可能通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力、增強(qiáng)肌體的抗氧化應(yīng)激能力而發(fā)揮抗腫瘤作用。

1.2 刺五加皂苷

刺五加皂苷(Acanthopanax Senticosus Saponin，ASS)具有明確的抗腫瘤作用。實(shí)驗(yàn)證明，ASS在體外、體內(nèi)對(duì)腫瘤細(xì)胞均有抑制作用。ASS的抗腫瘤作用主要通過以下三方面來(lái)進(jìn)行：1)抑制癌細(xì)胞DNA合成，抑制癌細(xì)胞分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；2)抑制腫瘤血管新生；3)增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

在體外，ASS通過抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成，抑制腫瘤細(xì)胞分裂及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。研究發(fā)現(xiàn)，ASS對(duì)艾氏癌細(xì)胞的存活有很強(qiáng)的抑制能力[8-9]；同時(shí)ASS也可能通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成的作用，可誘發(fā) Spc-A1肺癌細(xì)胞發(fā)生凋亡，細(xì)胞凋亡水平與給藥劑量呈線性關(guān)系[10]。也有研究表明，ASS可以促使胃癌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流，從而誘導(dǎo)SGC 7901 胃癌細(xì)胞凋亡，并且隨著時(shí)間延長(zhǎng)和劑量增加誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡作用增加[11-12]。ASS也能作用于腫瘤細(xì)胞周期的S期，抑制肝癌細(xì)胞的DNA合成，減少G2M 期細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而抑制HepG2肝癌細(xì)胞的有絲分裂[13]。在體內(nèi)，ASS也具有一定的抗腫瘤作用。ASS可以影響 Hep G2肝癌細(xì)胞nm23-H1基因蛋白的表達(dá)，從而抑制HepG2肝癌細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)以及轉(zhuǎn)移作用，并且這種作用隨著藥物劑量增加而遞增[14-15]。在 EC9706 細(xì)胞株建立裸鼠人食管癌移植瘤模型中，ASS組腫瘤明顯縮小，同時(shí)檢測(cè)凋亡相關(guān)基因bcl-2蛋白的表達(dá)下降而bax蛋白表達(dá)增加[16]。因此，ASS可能通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，抑制腫瘤細(xì)胞分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡起到抗腫瘤作用。

腫瘤的生長(zhǎng)、代謝、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)與腫瘤內(nèi)微血管的生成密切相關(guān)[17]。當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)到1 mm3時(shí)，如果沒有血管的長(zhǎng)入，腫瘤的生長(zhǎng)就會(huì)停止。因此，在腫瘤治療時(shí)，抑制腫瘤血管的新生就具有十分重要的意義。在眾多的惡性腫瘤中，肝癌以血管豐富而著稱。在肝癌的發(fā)生發(fā)展過程中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF)起到了十分關(guān)鍵的作用，VEGF與肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)都密切相關(guān)。有研究表明，VEGF及其受體在肝癌組織中的表達(dá)較正常肝組織中的表達(dá)有明顯的增高[18-19]。當(dāng)各種因素導(dǎo)致VEGF表達(dá)增加時(shí)，可以促進(jìn)肝癌細(xì)胞的血液供應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)肝癌的發(fā)生和發(fā)展[20]。研究表明，ASS能抑制 VEGF介導(dǎo)的腫瘤血管新生，進(jìn)而抑制腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移[21]。至于ASS是否通過其他途徑抑制腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移有待進(jìn)一步研究。

2 刺五加多糖及其抗腫瘤作用

刺五加多糖(Acanthopanax Senticosus Polysaccharides，ASPS)是從刺五加中提取出來(lái)的粗多糖，它具有抗輻射、抗炎、抗病毒以及抗腫瘤等多種功效，ASPS的抗腫瘤作用主要是通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫力和改變膜磷脂生化特性來(lái)進(jìn)行的。

2.1 通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能發(fā)揮抗腫瘤作用

ASPS作用機(jī)體后可以增加免疫器官中免疫細(xì)胞的數(shù)量。有研究表明，當(dāng)用一定劑量的ASPS作用于小鼠后，可以明顯地增加其脾臟和腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞的數(shù)目，同時(shí)脾臟的白髓和淋巴結(jié)皮質(zhì)的總體積也增加，這些結(jié)果表明：ASPS可以使免疫器官免疫細(xì)胞的數(shù)目增加[22]。ASPS作為免疫增強(qiáng)劑，能促進(jìn)T、B、NK和M等免疫細(xì)胞更好地發(fā)揮免疫作用，也能同時(shí)促進(jìn)白介素、干擾素和腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力[23]；ASPS作為免疫調(diào)節(jié)劑，還可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，使之代謝活躍，功能增強(qiáng)，促進(jìn)了機(jī)體的免疫功能[24]。這些實(shí)驗(yàn)充分說明，刺五加多糖可以通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用，但具體的作用還有待于進(jìn)一步深入探討。

2.2 通過改變膜磷脂生化特性發(fā)揮抗腫瘤作用

將ASPS與S180細(xì)胞孵育培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，S180細(xì)胞膜上中性脂肪酸的組成不受影響，磷脂的脂肪酸組成則發(fā)生了明顯的改變，進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，是花生四烯酸和豆蔻酸的水平出現(xiàn)降低。同正常細(xì)胞膜相比較，腫瘤細(xì)胞膜上磷脂的花生四烯酸增加變化最顯著[25-26]，而經(jīng)過ASPS作用的S180細(xì)胞膜脂肪酸組成中磷脂的花生四烯酸顯著降低，這與以往腫瘤細(xì)胞膜上脂肪酸組成的變化特點(diǎn)正好相反。

在細(xì)胞膜上，花生四烯酸是前列腺素、血栓素和白三烯類物質(zhì)的前體物質(zhì)，而前列腺素(Prostaglandin，PG)，尤其是PGE2在腫瘤細(xì)胞體內(nèi)的表達(dá)量異常增高，并且在腫瘤發(fā)生發(fā)展的各階段PG都起到了一定的促進(jìn)作用。當(dāng)用PG阻滯劑阿司匹林或消炎痛作用后，不僅可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，還可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性[27]。當(dāng)花生四烯酸被細(xì)胞內(nèi)的自由基攻擊發(fā)生過氧化反應(yīng)時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生具有致癌作用和促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)作用的毒性物質(zhì)——丙二醛，而當(dāng)用藥物降低腫瘤組織明顯升高的花生四烯酸水平時(shí)，就可以減少自由基的損傷，從而起到抗腫瘤作用[28]。因此，刺五加多糖也可能是通過改變膜磷脂生化特性發(fā)揮抗腫瘤作用，但這方面的研究不多，很值得深入探討。

3 展 望

刺五加是“本經(jīng)上品”，它具有抗腫瘤、抗衰老等多種功效。并且它對(duì)正常細(xì)胞傷害甚微，低毒高效，對(duì)人體大有益處。因此，刺五加作為一味中藥具有開發(fā)的價(jià)值，一旦成功，也將會(huì)有極大的市場(chǎng)應(yīng)用前景。但作為抗腫瘤藥物，人們對(duì)其各成分的研究還較少，仍需要我們進(jìn)行深入開發(fā)和研究。

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