孟佳麗，張玨，陳建中（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院檢驗(yàn)科 200021）

甲狀腺功能減退是由于多種原因造成甲狀腺激素合成、分泌不足所致的機(jī)體低代謝的一種疾病，全身多器官均可受累，以心血管系統(tǒng)表現(xiàn)最為突出，該疾病起病隱襲，臨床表現(xiàn)多樣，危害嚴(yán)重［1］。主要臨床表現(xiàn)為面色蒼白、皮膚干燥、輕度貧血；引起甲狀腺功能減退性心肌病變等心腦血管疾??；生殖系統(tǒng)功能受到影響；引起慢性關(guān)節(jié)炎等肌肉與關(guān)節(jié)系統(tǒng)疾病；食欲減退、半數(shù)左右患者有完全性味酸缺乏；內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂；引起記憶力減退、智力低下等精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病?？梢娂谞钕俟δ軠p退對人體的影響十分廣泛而且嚴(yán)重，需要引起警惕和重視。而臨床上，關(guān)于甲狀腺功能減退患者血清同型半胱氨酸（Hcy）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平研究較少。作者收集了35例甲狀腺功能減退患者的血清Hcy及SOD 水平數(shù)據(jù)，并與健康者進(jìn)行比較，旨在探討甲狀腺功能減退患者血清Hcy及SOD 水平的變化及臨床意義，以期為臨床判斷和觀察甲狀腺功能減退患者療效帶來幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料甲狀腺功能減退組為本院2013年11月至2014年1月結(jié)合臨床、甲狀腺激素和促甲狀腺激素測定確診的甲狀腺功能減退患者35例，其中男4例，女31例，年齡24～82歲；健康對照組為來本院體檢的健康者40例，其中男13例，女27例，年齡15～73歲。排除心、肝、肺、腎、甲狀腺等疾病，各項(xiàng)血液檢查均正常。兩者間一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法采集所有對象血清標(biāo)本檢測Hcy和SOD，Hcy和SOD 檢測均采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀，Hcy試劑盒來源于北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司，為酶法，參考范圍為成年人小于或等于15μmol／L，老年人（60歲及以上）小于或等于20μmol／L，試劑批號13－1129。SOD 試劑盒來源于福建福緣生物科技有限公司，為鄰苯三酚自氧化法，參考范圍為129～216U／mL，試劑批號140113－01。檢測前觀察Hcy和SOD 質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)均在控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以表示，比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直接相關(guān)性r檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

甲狀腺功能減退組血清Hcy水平為（16.0±9.45）μmol／L，高于對照組的（10.3±3.0）μmol／L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝3.56，P＜0.01）。甲狀腺功能減退組血清SOD 水平為（138.7±28.6）U／mL，低于對照組的（172.3±14.2）U／mL，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝6.57，P＜0.01）。甲狀腺功能減退組Hcy與SOD 無相關(guān)性（r＝－0.27，P＞0.05）。

3 討論

目前由于采用高靈敏度的化學(xué)發(fā)光法檢測促甲狀腺激素等甲狀腺激素日趨成熟，臨床發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退患者逐漸增多，有研究表明甲狀腺功能減退的發(fā)病率為1%～10%，在年齡超過60歲婦女中的發(fā)病率接近15%［2］，女性發(fā)病率明顯高于男性。甲狀腺功能減退以自身甲狀腺免疫性病變?yōu)橹?，甲狀腺破壞、碘過量、服用抗甲狀腺藥物（如鋰鹽、咪唑類、硫脲類）也會引起甲狀腺病變。

Hcy是一種含巰基的氨基酸，是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)脫甲基后的衍生物，參與體內(nèi)的能量代謝和多甲基化反應(yīng)，維持體內(nèi)含巰氨基酸的平衡。健康人群體內(nèi)Hcy生成與清除保持嚴(yán)格動態(tài)平衡，當(dāng)遺傳性缺陷及營養(yǎng)等非遺傳性缺陷造成其發(fā)生代謝障礙時就會引發(fā)高Hcy血癥［3］。有研究表明Hcy不僅是動脈粥樣硬化和血栓形成等心血管疾病的獨(dú)立危險因素，也是腦卒中的一個獨(dú)立危險因素，也可能是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測因子，并且在腎病與風(fēng)濕性疾病時發(fā)現(xiàn)Hcy水平也升高［4］。

SOD 是廣泛存在于動植物體內(nèi)的一類金屬酶，能夠催化超氧陰離子（O2－）等自由基發(fā)生歧化反應(yīng)，歧化O2－為O2和H2O2進(jìn)而分解為水，維持機(jī)體內(nèi)氧自由基的動態(tài)平衡；是機(jī)體活性氧清除反應(yīng)過程中第1個發(fā)揮作用的抗氧化酶，對防止氧自由基破壞細(xì)胞的組成、結(jié)構(gòu)和功能，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷具有十分重要的作用［5］。自由基被醫(yī)學(xué)界認(rèn)定為誘發(fā)人體疾病的致病因子之一，當(dāng)組織細(xì)胞缺血、缺氧時自由基清除系統(tǒng)功能降低，自由基以各種方式造成組織急性或慢性損傷［6］，進(jìn)而誘使或加速多種疾患的產(chǎn)生與惡化，造成臟器重癥疾病的發(fā)生、發(fā)展或手術(shù)后衰竭壞死等，或引起細(xì)胞組織DNA 基因突變甚至癌變。有研究表明SOD 可以減少肺損傷中嗜中性粒細(xì)胞的堆積，從而減輕肺部急性炎癥；保護(hù)血管內(nèi)皮免受氧自由基的損傷，防止動脈粥樣硬化的形成，明顯減低心肌壞死程度；在抗腫瘤抗衰老方面都發(fā)揮著重要作用［5］。

血液中的Hcy水平主要由遺傳因素決定，同時也受維生素B12、葉酸、腎功能等因素的影響。甲狀腺功能減退時代謝率減慢，胃酸分泌減少，腸道吸收功能不良，可造成葉酸、維生素B12缺乏，使Hcy代謝受阻而堆積［7］。同時轉(zhuǎn)甲基酶的誘導(dǎo)生成減少也影響Hcy甲基化，使Hcy水平升高。而甲狀腺功能減退患者腎小球?yàn)V過率下降，代謝產(chǎn)物清除作用下降，也是導(dǎo)致Hcy在體內(nèi)蓄積的另一原因［8］。有研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退患者的雌激素水平均下降，使用雌激素替代治療者的血漿Hcy比未使用者的要低，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示雌激素在甲狀腺功能減退患者Hcy水平升高中起著一定作用［9］。

目前已經(jīng)提出Hcy致病作用的多種可能機(jī)制，如刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)多種黏附分子，促進(jìn)炎性細(xì)胞對內(nèi)皮的黏附，引起內(nèi)皮凝血、抗凝血失常，促進(jìn)血栓形成。Hcy可通過特異性抑制多種抗氧化酶的活性，削弱機(jī)體抗氧化功能，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)［10－11］。當(dāng)進(jìn)入循環(huán)后，引起一系列氧化應(yīng)激反應(yīng)并且使細(xì)胞內(nèi)的自由基清除系統(tǒng)（SOD、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶）水平下降［12］。但本研究表明，甲狀腺功能減退患者Hcy和SOD 水平并不相關(guān)，提示其SOD 水平下降可能還有其他機(jī)制。國內(nèi)外有研究表明，甲狀腺內(nèi)甲狀腺球蛋白的碘化過程是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵，也是自由基產(chǎn)生與清除的關(guān)鍵［13］。碘、過氧化物酶、H2O2必須同時、同一位置出現(xiàn)在甲狀腺組織濾泡上皮細(xì)胞，才能完成甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基的碘化過程［14］。另外，甲狀腺功能減退誘發(fā)腎臟疾病時，腎小球過濾功能降低，人體內(nèi)毒素不能完全排除，自由基產(chǎn)生增多，而自由基與SOD 活性成負(fù)相關(guān)，所以SOD 活性下降。長期甲狀腺激素不足影響腎小球?yàn)V過及腎小管重吸收與分泌。通過測定SOD的活力，可觀察機(jī)體的自由基氧化損傷程度。甲狀腺功能減退組與健康對照組相比，其血清SOD 活力明顯降低，說明機(jī)體細(xì)胞氧化與抗氧化出現(xiàn)失調(diào)，體內(nèi)過氧化自由基堆積過多，機(jī)體生理功能降低。

近年來，越來越多的研究表明由Hcy代謝異常導(dǎo)致的高Hcy血癥是動脈粥樣硬化和血栓形成等心腦血管疾病的獨(dú)立危險因素［15］，已在觀察心血管疾病的發(fā)展中廣泛應(yīng)用，而SOD水平下降也會導(dǎo)致多種疾病。本研究也證實(shí)，甲狀腺功能減退組血清Hcy水平比健康對照組升高55%，血清SOD 水平降低20%，甲狀腺功能減退組與健康對照組Hcy與SOD 均存在明顯差異，因此甲狀腺功能減退患者檢測血清Hcy、SOD 水平有著重要意義。由于臨床上甲狀腺功能減退患者并未常規(guī)開展Hcy、SOD 水平檢測，作者收集數(shù)據(jù)頗為困難，且部分甲狀腺功能減退患者已經(jīng)接受過甲狀腺素替代治療，今后如能對確診的甲狀腺功能減退患者在未經(jīng)治療前即進(jìn)行血清Hcy和SOD水平的檢測，就可以得到更加全面、準(zhǔn)確、客觀的數(shù)據(jù)，如能繼續(xù)觀察替代治療前后Hcy和SOD 的變化，則可以進(jìn)一步明確對于甲狀腺功能減退患者Hcy和SOD 的異常是否需要進(jìn)行針對性地干預(yù)治療。同時也希望臨床醫(yī)生在診斷甲狀腺功能減退患者時，除了檢測甲狀腺激素類指標(biāo)，還能檢測Hcy和SOD 作輔助觀察指標(biāo)。

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