姚宇晨，劉英富，陳旭義，涂悅，李建國

1.武警后勤學(xué)院 附屬醫(yī)院，天津 300162；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；3.武警后勤學(xué)院，天津 300309

Nogo 受體（Nogo receptor，NgR）作為一種特異性蛋白，通過與中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘中存在的3 種神經(jīng)再生抑制因子Nogo、髓鞘相關(guān)糖蛋白（MAG）和少突膠質(zhì)細(xì)胞的髓鞘糖蛋白（Omgp）特異性結(jié)合而發(fā)揮抑制作用。NgR 與和Lingo-1 或TROY 組合成受體復(fù)合體，并介導(dǎo)Nogo、MAG和Omgp對軸突的抑制作用。Lingo-1為LRR 家族成員。一直以來，NgR 多作為神經(jīng)損傷方面疾病的相關(guān)靶點(diǎn)，近年來一些研究發(fā)現(xiàn)NgR也與神經(jīng)內(nèi)科疾病相關(guān)[1]。

1 NgR的結(jié)構(gòu)及亞型

NgR 富含亮氨酸殘基，由473 個氨基酸殘基構(gòu)成，從N 端至C 端，包括一個信號肽、亮氨酸殘基重復(fù)構(gòu)成的N 端（LRRNT）、包含8 個亮氨酸殘基的重復(fù)結(jié)構(gòu)（LRR）、特異性C 端、富含半胱氨酸殘基的C端延伸區(qū)（LRRCT）及糖基磷脂酰肌醇結(jié)構(gòu)（GPI）。LRR 結(jié)構(gòu)和C 端為2 個功能區(qū)，其中LRR 結(jié)構(gòu)是結(jié)合3 種抑制分子（Nogo、MAG、Omgp）的主要部位。C端富含半胱氨酸殘基，與GPI 相連，使其與可溶性Nogo-66高度親和，同時(shí)NgR借助GPI固定于神經(jīng)細(xì)胞的表面。

通過GPI 的錨著結(jié)構(gòu)，推測神經(jīng)細(xì)胞膜上可能存在其他的受體亞型協(xié)同NgR，向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號。

NgR 具有6 個診斷性殘基，包括4 個衍生性殘基；NgRH1 蛋白有7 個診斷性殘基，均為衍生性殘基；NgRH2 蛋白具有8 個診斷性殘基，包括7 個衍生性殘基[2]。NgR 的結(jié)構(gòu)圖譜顯示，其所含21 個診斷性殘基中有18 個位于表面，位置分別在NgR 的外功能區(qū)頂部和底部[3]。

2 NgR的表達(dá)

NgR 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞中表達(dá)廣泛，在突觸前膜和突觸后膜都有NgR 的定位。熊南翔[4]通過免疫熒光染色法發(fā)現(xiàn)NgR分布于整個大鼠神經(jīng)元生長錐，但在P 區(qū)（peripheral domain）更為集中。之前NgR 被認(rèn)為在少突膠質(zhì)細(xì)胞中并無表達(dá)[5]，孫芳等[6]通過免疫組織化學(xué)及免疫細(xì)胞化學(xué)熒光法的雙標(biāo)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NgR可在健康大鼠脊髓白質(zhì)中的少突膠質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)，尹小磊等[7]在新生24 h 內(nèi)的大鼠視網(wǎng)膜上觀察到NgR的表達(dá)，Sun等[8]通過RT-PCR和Western 印跡發(fā)現(xiàn)原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞也有NgR 的表達(dá)。胡澤嵐等[9]通過免疫熒光雙標(biāo)及包埋前免疫電鏡染色等方法觀察到，NgR 主要分布于脊髓白質(zhì)中膠質(zhì)細(xì)胞胞體的周邊和突起上，并且與細(xì)胞膜相關(guān)，推測NgR 可能有調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞之間通訊的作用。有研究表明[10]，NgR 在大鼠脊髓來源單個神經(jīng)干細(xì)胞和神經(jīng)球均可顯著表達(dá)，提示NgR 在脊髓神經(jīng)的干細(xì)胞階段已經(jīng)開始表達(dá)。另外，NgR 亦被發(fā)現(xiàn)可在膠質(zhì)瘤細(xì)胞上進(jìn)行表達(dá)[11]。

3 NgR的作用機(jī)制

NgR 的陽性表達(dá)與中樞神經(jīng)細(xì)胞再生能力低下有直接關(guān)系[12]。NgR 通過與p75和Lingo-1組成受體復(fù)合體而介導(dǎo)Nogo-66、MAG和OMgp 的抑制作用。當(dāng)抑制因子與NgR 特異性結(jié)合后，其介導(dǎo)的信號通過p75 傳遞給RhoA，再通過RhoA 作用于效應(yīng)器ROCK，完成胞體內(nèi)信號傳遞，調(diào)節(jié)生長錐中的微絲，促使生長錐潰變，從而抑制軸突再生[13-15]。生長錐是哺乳動物神經(jīng)的惟一生長點(diǎn)，僅出現(xiàn)于神經(jīng)生長早期或神經(jīng)再生期，絲狀偽足持續(xù)伸縮感受周圍環(huán)境，以此決定神經(jīng)突起的前進(jìn)。生長錐與其靶細(xì)胞相接觸，分化成突觸前部。有學(xué)者認(rèn)為[16]Nogo 與NgR 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中Rho 家族發(fā)揮重要作用，其中Cdc-42和Rac 能夠調(diào)節(jié)生長錐、引導(dǎo)神經(jīng)軸突生長，RhoA 則引起生長錐的崩解。ROCK 是Rho 相關(guān)激酶[17]，Ca2+及ROCK 是Nogo-A 的膜內(nèi)信號分子，其信號分子傳遞機(jī)制目前尚不清楚[18]。有文獻(xiàn)稱，阻斷ROCK 或RhoA 能夠明顯促進(jìn)神經(jīng)生長。此外，阻斷RhoA 有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用[19]。van Gaalen 等[1]在NgR基因敲除小鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)中觀察到其空間學(xué)習(xí)、記憶能力明顯較正常野鼠遲緩，但對遠(yuǎn)期記憶并無影響，提示NgR在正常動物體內(nèi)并不可缺失。

4 NgR與中樞神經(jīng)疾病相關(guān)性研究進(jìn)展

4.1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷

Sroga 發(fā)現(xiàn)，在損傷的脊髓局部的小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上有較多的NgR 表達(dá)，其作用可能在于調(diào)節(jié)脊髓損傷后炎癥反應(yīng)和繼發(fā)的損傷[20]。通過對人工造成脊髓損傷的Nogo 基因敲除小鼠的研究，發(fā)現(xiàn)其皮質(zhì)脊髓束明顯再生[21]。阻斷Nogo-A 可增強(qiáng)軸突再生能力，其功能可見明顯恢復(fù)[22]。有文獻(xiàn)報(bào)道，抑制NgR1 可促進(jìn)腦外傷大鼠的認(rèn)知功能恢復(fù)[23]。朱莊臣[24]通過構(gòu)建大鼠NgR 基因慢病毒載體并轉(zhuǎn)染巨噬細(xì)胞使之表達(dá)NgR，可表達(dá)NgR 的巨噬細(xì)胞體外能促進(jìn)損傷神經(jīng)元的修復(fù)，其機(jī)制可能與NgR 介導(dǎo)的胞內(nèi)信號途徑對巨噬細(xì)胞吞噬功能的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。王東等[25]用沉默NgR 基因的方法對重型顱腦損傷大鼠進(jìn)行治療，觀察到治療效果明顯優(yōu)于對照組，提示NgR 基因沉默后的神經(jīng)干細(xì)胞對改善大鼠重型顱腦創(chuàng)傷神經(jīng)學(xué)功能效果明顯。

4.2 腦腫瘤

Nogo 蛋白對于中樞神經(jīng)腫瘤的影響機(jī)制已有較多相關(guān)論述。Nogo-A 與NgR 在多種人類腦腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá)。何主強(qiáng)[26]通過免疫組織化學(xué)等方法證實(shí)，Nogo-A 與NgR 在星形膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)量與腫瘤的惡性程度正相關(guān)，推測Nogo-A 與NgR對星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤的發(fā)病存在促進(jìn)作用。少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤Nogo-A和NgR的表達(dá)量明顯高于正常范圍，推測2 種蛋白可能作為細(xì)胞黏附分子存在。Liao 等[27]發(fā)現(xiàn)Nogo-66和MAG 對人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87MG 的黏附和遷移能力有明顯影響，證實(shí)NgR 可在U87MG 細(xì)胞上表達(dá)，并參與了Nogo-66 等抑制因子對U87MG 細(xì)胞的抗黏附和抑制遷移作用，提示NgR可能作為對抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤新的切入點(diǎn)。

4.3 阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）

AD 的主要病理改變?yōu)樯窠?jīng)元及突觸缺失細(xì)胞外β淀粉樣蛋白（amyloid β protein，Aβ）。Nogo-P4抑制皮質(zhì)神經(jīng)元突起再生是通過NgR及下游信號分子ROCK和PKC 激活來實(shí)現(xiàn)的，并且Nogo-P4 能夠促進(jìn)Aβ42，且與ROCK 的激活相關(guān)，提示NgR 可作為治療AD 的參考標(biāo)靶[28]。但通過用NgR 競爭性抑制劑NEP1-40 作用于大鼠神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)，觀察到NEP1-40可促進(jìn)神經(jīng)元突起再生，但不能減少Aβ42的表達(dá)。即便如此，NgR亦可作為AD輔助治療的靶向蛋白。

4.4 卒中

研究表明，哺乳動物大腦在缺氧缺血性損傷時(shí)，Nogo-A 及其受體NgR 基因和蛋白表達(dá)增多，高表達(dá)狀態(tài)會持續(xù)較長時(shí)間，這也可能是造成大腦缺氧缺血性損傷后神經(jīng)恢復(fù)較差的重要原因之一。腦梗死在發(fā)生后較長的一段時(shí)間內(nèi)均存在明顯的軸突損傷，這種現(xiàn)象可能與RhoA/ROCK/JNK/c-Jun 信號通路的激活相關(guān)，最終抑制軸突的再生。對大鼠皮層局灶性缺血模型腦室內(nèi)注射NgR 拮抗劑sNgR1-Fc，其對腦組織的保護(hù)效果明顯優(yōu)于PBS 對照組，推測抑制NgR 的表達(dá)可能促進(jìn)軸突的再生[29]。在大鼠內(nèi)囊腦出血模型的腦組織中，NgR 表達(dá)的變化與腦組織急性期的病理學(xué)變化一致，發(fā)病后72 h，NgR的表達(dá)量達(dá)到峰值。對動物腦出血模型的研究發(fā)現(xiàn)，腦出血后周圍組織在沒有出現(xiàn)脫髓鞘病變的情況下，呈現(xiàn)軸突的損害，推測其可能參與了發(fā)病早期對軸突的損害[30]。唐超剛[31]發(fā)現(xiàn)自由基清除藥物依達(dá)拉奉可能減少大鼠腦出血模型病灶周圍Nogo-A 蛋白的表達(dá)，同時(shí)延長神經(jīng)細(xì)胞再生相關(guān)蛋白GAP-43的表達(dá)時(shí)間，從而達(dá)到對神經(jīng)保護(hù)的作用，同時(shí)也提示Nogo-A 及其受體NgR 可能參與腦出血后神經(jīng)損害的病理過程。相關(guān)研究均提示NgR作為腦出血后減少神經(jīng)損傷及促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)治療靶點(diǎn)的可行性。

4.5 脫髓鞘疾病

研究表明，Nogo-A 與其受體NgR 亦參與免疫性脫髓鞘疾病的發(fā)生發(fā)展[32]，如急性播散性腦脊髓炎（ADEM）、多發(fā)性硬化癥（MS）等。相關(guān)研究證實(shí)[33]，T 細(xì)胞、單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞中可表達(dá)NgR1，患有MS 的病人外周血液中單核細(xì)胞表達(dá)NgR1 增多，提示NgR1 可能參與MS 的發(fā)病[34]。李晟等[35]通過對60名確診的MS 患者進(jìn)行基因多態(tài)性分析，發(fā)現(xiàn)Nogo基因多態(tài)性可能是造成MS 的遺傳因素之一。進(jìn)一步的研究[36]表明，Nogo 基因3'端編碼區(qū)的CAA 片段Del 等位基因頻率增高，可能增加MS 發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。池英[37]對動物試驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）的腦側(cè)腦室附近組織的研究表明，NgR 在EAE 發(fā)病中期較其他時(shí)間段明顯升高，推測發(fā)病中期NgR 的表達(dá)可能與早期軸突損害及炎癥細(xì)胞的黏附、移行相關(guān)。變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎的腦組織中，Nogo-A 及其受體NgR 的表達(dá)明顯增多，用大劑量甲強(qiáng)龍干預(yù)后可見下降，提示甲強(qiáng)龍可能對Nogo-NgR系統(tǒng)的神經(jīng)抑制功能有拮抗作用[38-39]。

4.6 癲癇

癲癇是一種嚴(yán)重的腦部疾病，反復(fù)的癲癇發(fā)作可對神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害，并產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)、認(rèn)知、心理學(xué)和社會功能障礙等方面的后果。癲癇可造成病灶區(qū)域內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞增生、突觸的重組及神經(jīng)元的缺失。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，顳葉癲癇的海馬神經(jīng)元上的Nogo-A 表達(dá)明顯增多[40]。楊雷等[41]的研究表明，造模后早期的癲癇大鼠海馬組織中NgR 的表達(dá)量明顯降低，7 d 后其表達(dá)量逐漸增多，推測這種現(xiàn)象為NgR的短期“降量調(diào)節(jié)”來幫助海馬組織苔蘚纖維發(fā)芽及突觸重組的發(fā)生。Nogo-A 信號通路在癲癇發(fā)病過程中的表達(dá)變化趨勢提示其很可能參與顳葉癲癇的神經(jīng)重塑[42]。

5 結(jié)語

NgR 作為正常機(jī)體內(nèi)存在的蛋白，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生理和病理過程中均扮演了重要角色。研究發(fā)現(xiàn)，NgR 在神經(jīng)損害初期的抑制作用能妨礙神經(jīng)功能的恢復(fù)，反之NgR 的缺失亦會導(dǎo)致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。Nogo、NgR 蛋白的特性，為藥物治療相關(guān)疾病提供了新的靶點(diǎn)。由于諸如血腦屏障通過率、免疫等因素，NgR 及相關(guān)蛋白藥物距離臨床運(yùn)用尚須進(jìn)一步研究。但近年來納米及立體定向技術(shù)的發(fā)展，為NgR 用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了更多的可行性。

[1]van Gaalen M M,Relo A L,Mueller B K,et al.Nogo-66 receptor deficient mice show slow acquisition of spatial memory task performance[J].Neurosci Lett,2012,510(1):58-61.

[2]朱立華,趙偉佳.Nogo-A 及其受體NgR 的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14(3):328-330.

[3]Barton W A,Liu B P,Tzvetkova D,et al.Structure and axon outgrowth inhibitor binding of the Nogo-66 receptor and related proteins[J].EMBO J,2003,22(13):3291-3302.

[4]熊南翔,趙洪洋,張方成.Nogo-66受體在神經(jīng)元生長錐中的表達(dá)[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志,2005,21(6):622-624.

[5]Hunt D,Mason M R J,Campbell G,et al.Nogo receptor mRNA expression in intact and regenerating CNS neurons[J].Mol Cell Neurosci,2002,20(4):537-552.

[6]孫芳.NgR 蛋白在膠質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)研究[D].西安:第四軍醫(yī)大學(xué),2005.

[7]尹小磊,葉劍,陳春林.NgR 蛋白在新生SD 大鼠視網(wǎng)膜中的表達(dá)[J].眼科新進(jìn)展,2007,27(2):81-83.

[8]Sun F.Expression of Nogo-66 receptor in primary cultured astrocytes[J].Neurosci Bull,2005,21(4):273-277.

[9]胡澤嵐,劉瑩瑩,金衛(wèi)林,等.Nogo-66 受體在成年大鼠脊髓白質(zhì)內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞的分布[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004,25(16):1444-1447.

[10]王豐,朱悅.大鼠脊髓來源神經(jīng)干細(xì)胞NgR 的表達(dá)[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,5(35):4724-4724.

[11]Liao H,Duka T,Teng F Y H,et al.Nogo-66 and myelin-associated glycoprotein(MAG) inhibit the adhesion and migration of Nogo-66 receptor expressing human glioma cells[J].J Neurochem,2004,90(5):1156-1162.

[12]Wang X,Chun S J,Treloar H,et al.Localization of Nogo-A and Nogo-66 receptor proteins at sites of axon-myelin and synaptic contact[J].J Neurosci,2002,22(13):5505-5515.

[13]Kubo T,Hata K,Yamaguchi A,et al.Rho-ROCK inhibitors as emerging strategies to promote nerve regeneration[J].Curr Pharmaceutical Design,2007,13(24):2493-2499.

[14]Kubo T,Yamaguchi A,Iwata N,et al.The therapeutic effects of Rho-ROCK inhibitors on CNS disorders[J].Ther Clin Risk Manag,2008,4(3):605-615.

[15]Kubo T,Yamashita T.Rho-ROCK inhibitors for the treatment of CNS injury[J].Recent Pat CNS Drug Discov,2007,2(3):173-179.

[16]謝琳,賀翔鴿,何鳳慈,等.Nogo-66 受體在大鼠神經(jīng)組織中的表達(dá)[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,27(23):2335-2337.

[17]趙瑞,康曉剛,王瑩,等.Nogo 及其受體復(fù)合體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志,2013,29(001):89-93.

[18]Gomez T M,Spitzer N C.In vivo regulation of axon extension and pathfinding by growth-cone calcium transients[J].Nature,1999,397(6717):350-355.

[19]Oertle T,van der Haar M E,Bandtlow C E,et al.Nogo-A inhibits neurite outgrowth and cell spreading with three discrete regions[J].J Neurosci,2003,23(13):5393-5406.

[20]Sroga J M,Jones T,Kigerl K A,et al.Rats and mice exhibit distinct inflammatory reactions after spinal cord injury[J].J Comp Neurol,2003,462(2):223-240.

[21]Zheng B,Atwal J,Ho C,et al.Genetic deletion of the Nogo receptor does not reduce neurite inhibition in vitro or promote corticospinal tract regeneration in vivo[J].Proc Natl Acad Sci USA,2005,102(4):1205-1210.

[22]Pernet V,Schwab M E.The role of Nogo-A in axonal plasticity,regrowth and repair[J].Cell Tissue Res,2012,349(1):97-104.

[23]Tong J,Liu W,Wang X,et al.Inhibition of Nogo-66 receptor 1 enhances recovery of cognitive function after traumatic brain injury in mice[J].J Neurotrauma,2013,30(4):247-258.

[24]朱莊臣.大鼠脊髓損傷后Nogo 蛋白受體在浸潤巨噬細(xì)胞中的表達(dá)及作用[D].上海:第二軍醫(yī)大學(xué),2010.

[25]王東,張建軍,馬景鑑.神經(jīng)干細(xì)胞NgR 基因沉默立體定向移植治療大鼠腦損傷[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2010,14(14):2539-2544.

[26]何主強(qiáng).NOGO-A 與NG-R 在神經(jīng)元腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)及意義的實(shí)驗(yàn)研究[D].武漢:華中科技大學(xué),2007.

[27]Liao H,Duka T,Teng F Y H,et al.Nogo-66 and myelin-associated glycoprotein(MAG) inhibit the adhesion and migration of Nogo-66 receptor expressing human glioma cells[J].J Neurochem,2004,90(5):1156-1162.

[28]肖飛.Nogo-66 受體作為阿爾茨海默病藥物治療新靶標(biāo)的研究[D].廣州:暨南大學(xué),2010.

[29]李欣,蔡杰,魏紅艷,等.NgR1 拮抗劑對腦梗死后軸突損傷的保護(hù)作用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2012,21(009):981-986.

[30]賈曉濤.腦出血后軸突再生抑制因子受體NGR 表達(dá)與軸突損傷的關(guān)系[D].太原:山西醫(yī)科大學(xué),2011.

[31]唐超剛.依達(dá)拉奉對腦出血大鼠腦組織中Nogo-A及GAP-43蛋白表達(dá)的影響[D].長沙:中南大學(xué),2009.

[32]Satoh J I,Onoue H,Arima K,et al.Nogo-A and nogo receptor expression in demyelinating lesions of multiple sclerosis[J].J Neuropathol Exp Neurol,2005,64(2):129-138.

[33]Pool M,Niino M,Rambaldi I,et al.Myelin regulates immune cell adhesion and motility[J].Exp Neurol,2009,217(2):371-377.

[34]嚴(yán)峻,廖紅.Nogo 受體—一種潛在的藥物研發(fā)靶點(diǎn)[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,41(4):306-311.

[35]李晟,劉偉,楊昆勝,等.Nogo 基因和雌激素受體基因多態(tài)性與多發(fā)性硬化發(fā)病易感性的關(guān)系[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2011,28(8):688-691.

[36]李晟,劉偉,肖建新,等.Nogo 基因3′端未編碼區(qū)CAA 插入/缺失突變與多發(fā)性硬化發(fā)病關(guān)系[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011,5(001):153-155.

[37]池英.實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎大鼠側(cè)腦室周圍Nogo-A和NgR蛋白表達(dá)變化[D].長沙:中南大學(xué),2009.

[38]Tan L,Chi Y,Wang C,et al.Nogo-A and Nogo-A receptor expression in periventricular white matter of experimental autoimmune encephalomyelitis rats[J].Neural Regen Res,2010,5(8):579-584.

[39]藍(lán)瑞芳,朱立華,趙偉佳.甲基強(qiáng)的松龍對實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎大鼠腦組織Nogo-A 及其受體NgR 蛋白表達(dá)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(17):2607-2611.

[40]Teng F Y H,Tang B L.Nogo signaling and non-physical injury-induced nervous system pathology[J].J Neurosci Res,2005,79(3):273-278.

[41]楊雷,趙世剛,劉罡,等.Nogo-A 及其受體與癲癇大鼠海馬苔蘚纖維發(fā)芽的關(guān)系[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2010,27(2):160-163.

[42]張宏偉.戊四氮點(diǎn)燃大鼠海馬Nogo-A 及其受體NgR 表達(dá)變化的研究[D].鄭州:鄭州大學(xué),2007.