黃世敬 張永超 張 穎

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京，100053)

黃芪治療抑郁癥應(yīng)用與研究

黃世敬 張永超 張 穎

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京，100053)

目的：探討黃芪在治療抑郁癥中的應(yīng)用。方法：結(jié)合抑郁癥病機(jī)特點(diǎn)，通過文獻(xiàn)分析，總結(jié)其配伍應(yīng)用規(guī)律。結(jié)果：黃芪在治療抑郁癥中有養(yǎng)心通血脈、益氣開郁；益肺助宣肅、固表解郁；護(hù)肝利疏泄、和中解郁；健脾助運(yùn)化、升陽解郁；益腎助氣化、利水解郁之功，隨證配伍，開郁行滯。其抗抑郁機(jī)制主要涉及下丘腦-垂體-腎上腺軸、免疫功能、細(xì)胞因子及神經(jīng)細(xì)胞等的調(diào)節(jié)。結(jié)論：對(duì)其配伍應(yīng)用及作用機(jī)制的深入研究，將為補(bǔ)氣中藥治療抑郁癥提供科學(xué)依據(jù)。

黃芪；抑郁癥；配伍應(yīng)用；抗抑郁

抑郁癥為情感障礙性精神疾病，發(fā)病率高、致殘率高、易復(fù)發(fā)，自殺傾向，危害嚴(yán)重。抑郁癥發(fā)病，與元?dú)馓澨?，氣血郁滯有關(guān)，屬虛勞、郁證等病范疇。中醫(yī)藥治療具有整體調(diào)節(jié)、不良反應(yīng)少、可長期服用、療效確切等優(yōu)勢(shì)，愈來愈受到人們的重視。近年來，經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究，已證明多種中藥具有明確的抗抑郁作用。何詠梅等[1]檢索抗抑郁中藥主要有黃芪、巴戟天、柴胡、石菖蒲、刺五加、銀杏、檳榔等。黃芪為補(bǔ)氣要藥，在治療抑郁癥中多以復(fù)方配伍，單味黃芪的抗抑郁作用報(bào)道較少。黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，味甘，性微溫，歸肝、脾、肺、腎經(jīng)，有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。因其補(bǔ)肺助宣肅、養(yǎng)心益氣血、健脾升陽氣、護(hù)肝利疏泄，益腎助氣化，具有安五臟、益氣利水、解郁消滯之功，故可用于抑郁癥的治療。我們結(jié)合抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，根據(jù)近年中醫(yī)藥治療抑郁癥的相關(guān)文獻(xiàn)，探討黃芪治療抑郁癥的用藥規(guī)律。

1 養(yǎng)心通血脈，益氣開郁

心主血脈，藏神，總統(tǒng)精神情志活動(dòng)?！端貑枴れ`蘭秘典論》曰：“心者，君主之官也，神明出焉?！毙臍庾悖难?，血脈流暢，神清志寧。反之，氣血虧虛，或痰瘀阻滯，心主血脈的功能異常，則心神失養(yǎng)，必然出現(xiàn)神志的改變，如心悸怔忡、神思恍惚、失眠多夢(mèng)等?！毒霸廊珪び糇C》云：“至若情志之郁，則總由乎心，此因郁而病也?！秉S芪補(bǔ)益氣血，充養(yǎng)心脈。如《本草便讀》載“(黃芪)之補(bǔ)，善達(dá)表益衛(wèi)，溫分肉，肥腠理，使陽氣和利，充滿流行，自然生津生血”，《本經(jīng)逢原》云黃芪“性雖溫補(bǔ)，而能通調(diào)血脈，流行經(jīng)絡(luò)，可無礙于壅滯也”。臨床上心郁之證用黃芪，常與人參、當(dāng)歸、茯苓等益氣養(yǎng)血，寧心安神藥配伍。如劉銘[2]用黛力新聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊(黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮)治療慢性心力衰竭合并焦慮抑郁31例，明顯改善心力衰竭患者的情緒障礙，并能促進(jìn)心臟功能改善。王曉燕等[3]用《太平惠民和劑局方》清心蓮子飲(由黃芪、人參、茯苓、石蓮子、地骨皮、柴胡、車前子、麥冬、炙甘草組成)治療憂思抑郁、發(fā)熱煩躁；或腎陰虛，心火上炎，熏灼肺金，口苦咽干，漸成消渴，或遺精淋漓；或因火熱擾動(dòng)營血而致血崩等證，而獲良效。徐京育等[4]用心腦通絡(luò)液(黃芪、人參、當(dāng)歸、川芎、三七粉、瓜蔞、赤芍等)治療不穩(wěn)定型心絞痛抑郁患者取得滿意療效。

此外，《本草匯言》指出“賊風(fēng)之疴，偏中血脈而手足不隨者，黃芪可以榮筋骨”，因此，黃芪還常用于中風(fēng)后抑郁癥的治療，多與活血化痰開竅藥配伍。如范文濤等[5]用醒腦解郁方(黃芪、石菖蒲、郁金、柴胡、巴戟天)配合心理輔導(dǎo)治療卒中后抑郁癥30例，在改善抑郁程度和神經(jīng)功能缺損方面療效均優(yōu)于單純中藥組及百優(yōu)解組，表明醒腦解郁方配合心理治療對(duì)卒中后抑郁癥有較好療效。張習(xí)東等[6]用黃芪、當(dāng)歸注射液穴位注射治療中風(fēng)后抑郁癥31例，有效率為80.6%，與氟西汀療效相當(dāng)，表明黃芪、當(dāng)歸注射液分型穴位注射能有效的治療中風(fēng)后抑郁癥，且無不良反應(yīng)。張茉莉等[7]自擬參芪郁黃湯(黃芪、丹參、大黃、郁金)治療中風(fēng)50例臨床觀察，取得了滿意療效。

2 益肺利宣肅，固表解郁

肺主氣，司宣發(fā)和肅降以調(diào)節(jié)全身氣機(jī)，與抑郁發(fā)病密切相關(guān)?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩唬骸爸T氣膹郁，皆屬于肺。”《宣明五氣》也指出“精氣并于肺則悲”?！夺t(yī)述·郁》曰：“所謂郁者，清氣不升濁氣不降也。然清濁升降皆出于肺，使太陰失治節(jié)之令，不唯生氣不生，收氣也不降，上下不交而郁成矣。”黃芪補(bǔ)氣利肺之宣發(fā)，利水行肺之肅降，實(shí)衛(wèi)斂汗，和營濟(jì)津?！侗静輩R言》：“陽虛之人，自汗頻來，乃表虛而腠理不密也，黃芪可以實(shí)衛(wèi)而斂汗；傷寒之證，行發(fā)表而邪汗不出，乃里虛而正氣內(nèi)乏也，黃芪可以濟(jì)津以助汗?！薄侗静菡x》云黃芪“其皮味濃質(zhì)厚，力量皆在皮中，故能直達(dá)人之膚表肌肉，固護(hù)衛(wèi)陽，充實(shí)表分，是其專長，所以表虛諸病，最為神劑”?！侗静輦湟份d：“黃芪，生用固表，無汗能發(fā)，有汗能止?！秉S芪治肺郁之證，臨床常與杏仁、桔梗、枳殼、地龍等配伍應(yīng)用利肺之宣發(fā)，配瓜蔞、半夏、陳皮、茯苓助肺之肅降，配桂枝、芍藥以和營、配白術(shù)、防風(fēng)以固表。如王婕瓊等[8]采用芪白平肺膠囊(黃芪、川芎、地龍、人參、薤白等)治療慢性阻塞性肺疾病合并抑郁障礙29例，可顯著改善患者血液流變性，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，降低漢密爾頓抑郁量表評(píng)分。丁德正[9]用黃芪桂枝五物湯(黃芪、桂枝、芍藥、生姜、大棗)治療陽氣虛欠、營衛(wèi)不和之精神疾病，效果頗佳。馬作峰等[10]用桂枝湯加黃芪等(桂枝、白芍、白術(shù)、黃芪、當(dāng)歸、遠(yuǎn)志等)治療更年期綜合征57例，總有效率94.7%，表明該方具有滋陰和陽、調(diào)和營衛(wèi)之功。

3 護(hù)肝利疏泄，和中解郁

肝主疏泄，藏血。肝以血為體，以氣為用，體陰而用陽，其氣升發(fā)，喜條達(dá)而惡抑郁。肝為風(fēng)木之臟，肝郁易侮脾土，形成肝郁脾虛，或橫逆犯胃，則為肝胃不和。故抑郁癥的治療中疏肝不忘健脾和胃。黃芪具有健脾和中，升陽益氣，培土涵木，助脾之運(yùn)化，利肝之疏泄。臨床上肝郁之證用黃芪，常配柴胡、郁金、香附等以疏肝，配當(dāng)歸、芍藥以養(yǎng)血柔肝，配白術(shù)、黨參、茯苓加強(qiáng)扶脾之功，治療肝郁脾虛之抑郁癥。如白潔等[11]治療抑郁癥按“陰中求陽、陽中求陰”之理念，在滋補(bǔ)肝陰的同時(shí)佐以吳茱萸、黃芪等振奮肝陽(氣)之品，以恢復(fù)肝的主疏泄條暢氣機(jī)的生理功能，可以更快地緩解肝陰虛型抑郁癥患者的臨床癥狀。王玉霞等[12]采用益氣養(yǎng)陰解郁法(黃芪、太子參、柴胡、枳殼、白芍、酸棗仁等)治療糖尿病伴發(fā)抑郁癥33例，可明顯改善糖尿病伴發(fā)抑郁癥患者的漢密爾頓抑郁量表評(píng)分、改善患者神疲乏力、少氣懶言、憂愁善感、煩躁易怒等臨床癥狀，總有效率達(dá)到83.3%，優(yōu)于鹽酸氟西汀對(duì)照組。楊來啟等[13]、趙瑾等[14-15]、張彥[16-17]、陳玖[18-19]、朱學(xué)莉等通過芪參復(fù)康膠囊(西洋參、黃芪、天麻、枸杞、白芍、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、遠(yuǎn)志等)與氟西汀治療抑郁癥的隨機(jī)對(duì)照研究表明，芪參復(fù)康膠囊可明顯改善抑郁癥狀和認(rèn)知功能明顯增強(qiáng)記憶，療效肯定，起效快，不良反應(yīng)小，依從性好，長期治療療效尤佳，對(duì)首發(fā)抑郁優(yōu)于復(fù)發(fā)抑郁；其機(jī)理與縮短重度抑郁患者視覺空間旋轉(zhuǎn)的事件相關(guān)電位P500，提高P500波幅，調(diào)節(jié)5-羥色胺，抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸的興奮性，提高免疫功能等有關(guān)。

4 健脾助運(yùn)化，升陽解郁

脾主中焦，為氣機(jī)升降之樞。飲食物通過胃之受納腐熟，脾的運(yùn)化轉(zhuǎn)輸，濁者以降，化為糟粕；清者以升，化為水谷精微。故脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾胃健，氣血充，人體始有生生之機(jī)，思維活動(dòng)才能活躍。若脾不健運(yùn)，痰濕阻滯，蒙蔽氣機(jī)，中焦脾胃之氣升降失常，郁而發(fā)病。因此，健脾助運(yùn)化、升發(fā)中焦陽氣，是治療抑郁癥的重要治法。如《證治匯補(bǔ)》認(rèn)為郁證“治宜開發(fā)運(yùn)動(dòng)，鼓舞中州”。黃芪健脾益氣，升陽開郁，脾虛或中陽下陷者當(dāng)用之?！端幤坊x》：“黃芪，性溫能升陽，味甘淡，用蜜炒又能溫中，主健脾，故內(nèi)傷氣虛，少用以佐人參，使補(bǔ)中益氣。”《本草正義》云黃芪“補(bǔ)益中土，溫養(yǎng)脾胃，凡中氣不振，脾土虛弱，清氣下陷者最宜?！拆囷杽谝?，脾陽下陷，氣怯神疲者，及瘧久脾虛，清氣不升，寒熱不止者，授以東垣之補(bǔ)中益氣湯，無不捷效，正以黃芪為參、術(shù)之佐，而又得升、柴以升舉之，則脾陽復(fù)辟，而中州之大氣斡旋矣”。脾郁之證用黃芪，常與黨參、茯苓、白術(shù)健脾助運(yùn)化，配木香、砂仁、菖蒲、柴胡醒脾以升清，配半夏、陳皮、竹茹等化痰以降濁。如韋韓榮[20]用歸脾湯合甘麥大棗湯(黃芪、炒白術(shù)、茯神、黨參、當(dāng)歸、遠(yuǎn)志、浮小麥、木香、酸棗仁、龍眼肉、大棗、炙甘草)治療心脾兩虛型抑郁證56例，總有效率92.86%。謝珍[21]用該方加減治療更年期抑郁癥57例總有效率達(dá)96.5%。莫婷婷等[22]運(yùn)用黃芪建中湯(黃芪、大棗、白芍、桂枝、生姜、甘草、飴糖)治療功能性消化不良合并抑郁癥取得滿意療效。

5 益腎助氣化，利水解郁

腎藏志，腎與精神意識(shí)活動(dòng)亦密切相關(guān)。在七情反應(yīng)中，意志是決斷力，是其樞紐和關(guān)鍵。腎藏精生髓，元?dú)?腎氣)之根本，資助和促進(jìn)各臟腑之氣及其陰陽；腎主水，主司和調(diào)節(jié)著機(jī)體水液代謝的各個(gè)環(huán)節(jié)。若腎氣虛衰，一方面，精氣不足，髓海失充，則神明失用，另一方面蒸騰氣化作用失調(diào)，則津液停留，濕聚為水，積水成飲，飲凝成痰，阻滯氣機(jī)，發(fā)生或加重抑郁?！侗窘?jīng)疏證》：“夫氣以潤而行，水以氣而運(yùn)，水停即氣阻，氣阻則水淤?！币虼?，治當(dāng)助腎之氣化，利水解郁。黃芪為補(bǔ)腎助氣化，行水解郁。臨床上，腎郁之證用黃芪常與培元補(bǔ)腎、利水滲濕藥合用，如李樂軍[23]采用中藥參精煎方(何首烏、人參、枸杞、黃芪、女貞子、菟絲子、五味子、黃精、淮山藥、益智仁、合歡皮、郁金)治療慢性疲勞綜合征62例，疲勞積分、抑郁自評(píng)量表及焦慮自評(píng)量表均有明顯改善。

6 黃芪抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究

黃芪及其復(fù)方的抗抑郁作用近年來通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步獲得證實(shí)。如艾群[24]研究表明，黃芪穴位緩釋埋植劑和黃芪注射液穴位注射對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠具有明顯抗抑郁作用。苗裕等[25]用黃芪注射液穴位注射抑郁大鼠脾俞、足三里穴，可顯著改善模型動(dòng)物的行為學(xué)指標(biāo)，降低大鼠血漿中的白細(xì)胞介素(Interleukin，IL)IL-1β、IL-6的含量。丁艷平等[26]研究表明，黃芪注射液能顯著提高慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠體重、探究能力、獎(jiǎng)賞反應(yīng)程度和海馬區(qū)超氧化物歧化酶活力，降低丙二醛的含量，防止神經(jīng)細(xì)胞變性，減小細(xì)胞受損程度。朱學(xué)莉等研究發(fā)現(xiàn)，芪參復(fù)康膠囊中、大劑量能明顯抑制懸尾抑郁模型大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的興奮性，提高抑郁模型大鼠的免疫功能。

7 結(jié)語

綜上所述，抑郁癥發(fā)病多為氣血津液運(yùn)行失常、影響氣機(jī)升降出入所致，涉及心肺肝脾腎等臟腑功能。黃芪具有補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效，廣泛用于高血壓、心臟病、糖尿病、腎炎、上消化道潰瘍、腫瘤化療放療以及手術(shù)后、貧血、容易出汗及感冒、抑郁癥、骨質(zhì)疏松、頸椎病、腰椎病、外科瘡瘍、皮膚病等多種疾病。黃芪的藥用迄今已有2000多年的歷史?，F(xiàn)代研究表明[27]，膜莢黃芪主要含黃酮、皂苷類等成分，蒙古黃芪主要含黃芪多糖，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌等多種藥理作用。由于臨床上治療抑郁癥黃芪主要在復(fù)方中應(yīng)用，其機(jī)理的研究亦多集中于復(fù)方中，具有改善抑郁行為、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及單胺類遞質(zhì)、調(diào)節(jié)免疫功能、保護(hù)腦組織等作用[28-30]，而單味黃芪的抗抑郁成分及其作用機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究，特別是黃芪與其他抗抑郁中藥的協(xié)同作用及其機(jī)制的研究，將為黃芪應(yīng)用于抑郁癥治療提供科學(xué)依據(jù)。另外，黃芪用于抑郁癥，當(dāng)以氣虛、臟氣不足或虛實(shí)并見者用之為宜，單純氣機(jī)郁滯者或陰虛有熱者當(dāng)慎用，如《本草經(jīng)疏》云：“胸膈氣悶，腸胃有積滯者勿用；陽盛陰虛者忌之；上焦熱甚，下焦虛寒者忌之；患者多怒，肝氣不和者勿服；痘瘡血分熱甚者忌之?！?/p>

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(2013-08-05收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Application and Research of Milkvetch Root in the Treatment of Depression

Huang Shijing， Zhang Yongchao， Zhang Ying

(Guang’anmenHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100053，China)

Objective：To explore the application of milkvetch root in treatment of depression.Methods：In accordance with the pathogenesis of depression， the application rule of compatibility of medicine was summarized through literature analysis.Results：Milkvetch root could nourish the heart and promote blood circulation， tonify qi to alleviate mental depression， moisturize the lung to regulate up and down activity， strengthen the body surface resistance to resolve depression， protect the liver and promote dispersion and regulate the middle warmer to resolve depression， fortify the spleen and help transportation and transformation and raise yang to resolve depression， and tonify the kidney and help gasification and promote the circulation of water to resolve depression.Through the compatibility of medicine according to syndromes，it could resolve depression and move stagnation.The antidepressant mechanism mainly involved hypothalamic pituitary adrenal axis， inflammatory cytokines， immunologic function， nerve cells etc.Conclusion：In-depth study on its application and compatibility of medicine and mechanism will provide scientific basis for TCM clinical treatment of depression.

Milkvetch Root; Depression; Application Compatibility; Anti-depression

R282.71；R256.29

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.05.039