趙長(zhǎng)青 徐列明

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海中醫(yī)藥大學(xué)肝病研究所，肝腎疾病病證教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家中醫(yī)藥管理局慢性肝病虛損重點(diǎn)研究室，上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海，201203)

扶正化瘀膠囊/片治療肝纖維化和肝硬化的臨床研究進(jìn)展

趙長(zhǎng)青 徐列明

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海中醫(yī)藥大學(xué)肝病研究所，肝腎疾病病證教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家中醫(yī)藥管理局慢性肝病虛損重點(diǎn)研究室，上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海，201203)

本文綜述2010—2013年發(fā)表的扶正化瘀膠囊/片臨床研究論文。扶正化瘀膠囊/片臨床治療肝纖維化和肝硬化療效明確，用以治療肝硬化并發(fā)癥，也取得較好療效。數(shù)十項(xiàng)臨床研究證實(shí)，扶正化瘀膠囊/方與抗乙肝病毒的核苷類(lèi)(核苷類(lèi)似物)藥物、普通干擾素或聚乙二醇干擾素、熊去氧膽酸以及其他藥物聯(lián)用，治療慢性乙型肝炎和其他慢性肝病所致肝纖維化和肝硬化，提高了療效。此外，也開(kāi)展了利用人體樣本揭示扶正化瘀膠囊的臨床作用機(jī)制的研究。扶正化瘀膠囊/片的未來(lái)研究，可能會(huì)有如下趨勢(shì)：1)擴(kuò)大適應(yīng)證；2)進(jìn)一步聯(lián)合應(yīng)用其他藥物以提高臨床療效；3)優(yōu)化組方；4)開(kāi)展新劑型的研究；5)進(jìn)一步揭示扶正化瘀復(fù)方的作用機(jī)制。

扶正化瘀膠囊/片；肝纖維化；肝硬化

扶正化瘀膠囊/片由丹參、蟲(chóng)草菌粉、桃仁、絞股藍(lán)、松花粉和五味子組成，自2002年經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市以來(lái)，已在中國(guó)大陸和香港特區(qū)廣泛應(yīng)用于臨床治療肝纖維化和肝硬化。10多年來(lái)，相關(guān)的基礎(chǔ)研究持續(xù)深入開(kāi)展，臨床研究則因各地研究者不斷增多而大量增加。李麗等[1]曾在2008年對(duì)扶正化瘀膠囊治療共590例慢性乙型肝炎肝纖維化患者的7個(gè)RCT試驗(yàn)作了有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，得到的結(jié)論是：“扶正化瘀膠囊對(duì)血清纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸、及肝臟病理纖維化分期S有明顯的改善作用。特別是當(dāng)療程由3個(gè)月延長(zhǎng)至6個(gè)月時(shí)，該藥對(duì)透明質(zhì)酸及肝臟病理纖維化指標(biāo)S的改善更為顯著”。

本文主要根據(jù)經(jīng)中國(guó)知網(wǎng)檢索得到的2010—2013年共發(fā)表的扶正化瘀膠囊/片80篇臨床研究論文，從單一用藥和聯(lián)合用藥角度，對(duì)該藥治療多種病因所致肝纖維化和肝硬化的臨床療效以及臨床作用機(jī)制研究作一綜述。

1 扶正化瘀膠囊/片臨床治療肝纖維化和肝硬化療效明確

扶正化瘀膠囊的臨床研究，始于通過(guò)抗肝纖維化治療乙肝肝硬化[1-2]。2010年以來(lái)，該方向的研究仍然是個(gè)熱點(diǎn)。研究設(shè)計(jì)多是在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，治療組應(yīng)用扶正化瘀膠囊/片，或與陽(yáng)性藥物或安慰劑作對(duì)照，治療慢性(乙型)肝炎肝纖維化或肝硬化[3-13]。例如鄧鑫等[14]實(shí)施1項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)。180例肝炎后肝硬化患者被隨機(jī)分為用扶正化瘀片的治療組和安慰劑組。療程為6個(gè)月。結(jié)果治療組總有效率明顯高于安慰劑組(86.7% vs.62.2%，P<0.01)，結(jié)論是扶正化瘀片治療肝硬化有效和安全，可改善肝功能、肝纖維化、門(mén)脈高壓狀態(tài)、生活質(zhì)量和2年生存率，不良反應(yīng)極少。同時(shí)，扶正化瘀片還能明顯改變肝硬化患者常有的精神障礙和社會(huì)活動(dòng)的不足[15]。但是這些臨床試驗(yàn)均未開(kāi)展肝穿刺檢查和病理學(xué)觀察，評(píng)判肝纖維化程度依靠“肝纖維化4項(xiàng)(透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原或Ⅲ型前膠原氨基端肽、Ⅳ型膠原以及層粘連蛋白)”的血清學(xué)檢查。然而這4項(xiàng)指標(biāo)不是診斷肝纖維化程度的特異性指標(biāo)，不能用于檢測(cè)已沉積的肝纖維化程度，而只能顯示細(xì)胞外基質(zhì)代謝的異常[16]。肝纖維化的療效評(píng)判，目前仍依賴(lài)于肝活組織檢查和病理觀察的“金指標(biāo)”。筆者近年參加的國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展973計(jì)劃課題肝硬化“虛損生積”的中醫(yī)病因?qū)W研究的臨床試驗(yàn)(扶正化瘀片治療乙肝肝硬化)和剛剛在美國(guó)結(jié)束的扶正化瘀片治療慢性丙型肝炎的Ⅱ期臨床試驗(yàn)均是以治療前后肝穿刺病理觀察作為療效評(píng)判指標(biāo)(研究結(jié)果均有待于正式發(fā)表)。

然而在臨床評(píng)判肝纖維化的療效，不能依賴(lài)于重復(fù)肝穿刺，必須有替代檢測(cè)指標(biāo)。我們[17]研究了以FibroScan評(píng)判中醫(yī)藥抗肝纖維化療效的價(jià)值。我們將FibroScan檢測(cè)到的LSM≤5 kPa定為無(wú)明顯肝纖維化，515 kPa為肝硬化。通過(guò)治療前后的FibroScan檢測(cè)結(jié)果和臨床資料分析，我們確定無(wú)明顯肝纖維化和肝纖維化的LSM下降或上升的幅度≥2 kPa時(shí)、肝硬化的LSM下降或上升的幅度≥ 4 kPa時(shí)，治療前后LSM均數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上述標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)，扶正化瘀膠囊治療后纖維化程度不變+減輕者達(dá)90.7%，與其他用藥組組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)。提出FibroScan可作為一種無(wú)創(chuàng)方法，參與慢性肝病綜合療效評(píng)判。

除了用肝纖維化程度評(píng)判扶正化瘀膠囊/片的療效外，筆者還以扶正化瘀膠囊治療肝硬化，以并發(fā)癥的緩解評(píng)判療效，曾開(kāi)展了2項(xiàng)臨床研究。

1.1 扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化門(mén)靜脈高壓癥的研究[18]為期2年的多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，扶正化瘀膠囊可以有效地降低肝硬化食管靜脈輕度曲張患者的上消化道累計(jì)出血概率(96.3% vs.77.01%，P<0.05)；可以有效地降低肝硬化食管靜脈中重度曲張患者的上消化道累計(jì)出血的概率(76.13% vs.56.99%，P<0.05)和改善生存率(90.22% vs.70.92%，P<0.05)，與普萘洛爾聯(lián)用預(yù)防上消化道出血的作用更明顯(44.87% vs.23.53%，P<0.05)；扶正化瘀膠囊和普萘洛爾聯(lián)用可以預(yù)防肝硬化患者上消化道再出血，降低累計(jì)出血的概率(87.55% vs.56.99%，P<0.01)，改善生存率(84.53% vs.70.92，%，P<0.05)。扶正化瘀膠囊能減輕肝硬化食管靜脈輕度曲張患者的食管靜脈的曲張程度(63.59% vs.11.78%，P<0.05)。

1.2 扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化合并糖代謝異常的研究[19]隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，分別采用扶正化瘀肝糖綜合治療方案和中醫(yī)常規(guī)綜合治療方案治療乙肝后肝硬化合并糖代謝異常的患者3個(gè)月，結(jié)果：治療組治療方案在證候總有效率(80.9% vs.62.2%，P<0.05)和糖代謝異常療效(85.29% vs.64.96%，P<0.01)方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組治療方案。得到扶正化瘀肝糖綜合治療方案具有改善乙肝后肝硬化合并糖代謝異?；颊咦C候和糖代謝異常的療效的結(jié)論。

2 扶正化瘀膠囊/片聯(lián)合其他藥物可提高臨床療效

多年前的臨床科研證明，扶正化瘀方能顯著改善肝纖維化患者的臨床癥狀，減輕肝臟炎癥，降低血清ALT活性及總膽紅素含量，提高血清白蛋白含量及白/球蛋白比值，降低血清單胺氧化酶(MAO)活性、組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1(TIMP1)、4項(xiàng)纖維化血清學(xué)指標(biāo)，并減少肝竇周?chē)约皡R管區(qū)和纖維間隔Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原的沉積，臨床病理顯示，肝纖維化逆轉(zhuǎn)率達(dá)52%～58%[20]。能否在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高療效？2010年至今，國(guó)內(nèi)已有數(shù)十項(xiàng)臨床研究證實(shí)，扶正化瘀膠囊/方與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用是有價(jià)值的治療方案。由于我國(guó)因乙肝病毒所致的慢性肝炎肝纖維化和肝硬化發(fā)病率高，所以該領(lǐng)域的臨床研究很多。研究者們將抗乙肝病毒的核苷類(lèi)(核苷類(lèi)似物)藥物如恩替卡韋[21-32]、拉米夫定[33-38]、阿德福韋酯[39-55]、和替比夫定[56-63]等與扶正化瘀膠囊同時(shí)服用，與單用抗病毒藥物或單用扶正化瘀膠囊相對(duì)照，療程多為1年，多以肝功能、肝纖維化4項(xiàng)血清學(xué)標(biāo)志物和超聲檢查的變化以及癥狀體征的改變?yōu)榀熜гu(píng)判的標(biāo)準(zhǔn)。這些單中心小樣本的研究結(jié)論均認(rèn)為，聯(lián)合用藥的療效較單用抗病毒藥或單用扶正化瘀膠囊都有提高，值得推廣應(yīng)用。例如，諶曉東[64]等將56例HBV DNA陰性代償期肝硬化患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組27例，給予常規(guī)保肝及抗纖維化治療；治療組29例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服阿德福韋酯治療。觀察兩組患者治療前及治療后12、24、36、48周時(shí)癥狀、體征、肝功能、血清肝纖維化指標(biāo)及HBV DNA低于檢測(cè)下限的比率。結(jié)果治療48周后，與治療前相比，治療組癥狀、體征、肝功能及血清肝纖維化的指標(biāo)顯著恢復(fù)(P<0.05)；與對(duì)照組相比，治療組患者肝纖維化的指標(biāo)改善及HBV DNA低于檢測(cè)下限的比率更為顯著。治療組并發(fā)癥例數(shù)(0)和病死率(0%)顯著低于對(duì)照組(12，14.8%)(P<0.05)。治療后治療組的顯效率為100%，明顯高于對(duì)照組的51.8%(P<0.01)。作者認(rèn)為阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療HBV DNA陰性代償期肝硬化具有顯著的療效。

有研究將扶正化瘀膠囊與2個(gè)抗病毒藥長(zhǎng)期聯(lián)用，如章美元等[65]將51例乙肝后肝硬化失代償期患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組(n=21)用常規(guī)西藥治療方法，如維生素類(lèi)和護(hù)肝降酶治療，必要時(shí)用人血白蛋白等;治療組(n=30)給予拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊，療程均為2年。觀察治療前后HBV-DNA載量、Child-Pugh評(píng)分、血清肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)、彩色多普勒檢查肝脾形態(tài)門(mén)靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑和脾厚度等。結(jié)果顯示基線(xiàn)時(shí)兩組之間以上觀察指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)束時(shí)，對(duì)照組3例死亡(肝癌1例、上消化道出血2例)，自身前后對(duì)比療效改善不明顯。治療組死亡1例(交通意外)，自身前后對(duì)比觀察指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。據(jù)此得出拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊有明顯改善乙肝后肝硬化失代償期ChildPugh評(píng)分作用和肝脾形態(tài)，降低HBVDNA水平的結(jié)論。

也有研究者[66]將普通干擾素或聚乙二醇干擾素與扶正化瘀膠囊聯(lián)合應(yīng)用，治療慢性乙型肝炎。結(jié)果聯(lián)合用藥比單用聚乙二醇干擾素抗病毒療效要好(P<0.05)但與單用普通干擾素相比抗病毒療效增加雖不明顯[67-68]，但是抗肝纖維化療效均較單用干擾素明顯提高。張國(guó)順等[69]探討了聚乙二醇干擾素聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療耐核苷類(lèi)藥物的乙型肝炎肝硬化的臨床療效。他們將83例乙型肝炎肝硬化患者隨機(jī)分為A、B兩組，A組用PEG-IFN-2a聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療，B組單獨(dú)使用PEG-IFN-2a。療程12個(gè)月，隨訪(fǎng)6個(gè)月。對(duì)治療前后血清肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)、血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA等指標(biāo)的變化進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示治療后治療組肝纖維化指標(biāo)、HBsAg、HBV-DNA指標(biāo)均顯著下降，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論是PEG-IFN-2a聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療耐核苷類(lèi)藥物的乙型肝炎肝硬化療效優(yōu)于單一使用PEG-IFN-2a。

余燕青等[70]在2011年運(yùn)用Meta分析的方法，系統(tǒng)評(píng)價(jià)扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷類(lèi)抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎肝纖維化的有效性和安全性。研究共納入10項(xiàng)RCT試驗(yàn)，合計(jì)792例慢性乙型肝炎患者。得到的結(jié)論是：扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷類(lèi)抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效優(yōu)于單用核苷類(lèi)抗病毒藥物，未見(jiàn)肝、腎功能不良反應(yīng)，但受納入文獻(xiàn)質(zhì)量限制，以上結(jié)論尚需要高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。該作者們[71]在2012年擴(kuò)大了樣本，共納入17個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，合計(jì)1 320例慢性乙型肝炎患者，其中對(duì)照組636例，試驗(yàn)組684例，作meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷類(lèi)抗病毒藥在治療48周時(shí)能明顯改善慢性乙型肝炎患者肝功能和肝纖維化解剖學(xué)指標(biāo)，但對(duì)血清病毒學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯改善作用。

以上這些小樣本的研究，可能會(huì)造成樣本的偏倚，從而影響研究的結(jié)果。最近本單位和上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院聯(lián)合承擔(dān)的扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙型肝炎肝纖維化探索性臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束。我們?nèi)虢M了52例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組(26例)，給予扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋片；對(duì)照組(26例)給予安慰劑聯(lián)合恩替卡韋片，療程48周，隨訪(fǎng)48周。以治療前后的肝活檢+病理觀察判斷療效，比較兩組的肝纖維化逆轉(zhuǎn)率。結(jié)果(尚待發(fā)表)顯示：1)在改善肝纖維化和肝臟炎癥方面，扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋相對(duì)于單用恩替卡韋有一定的優(yōu)勢(shì)；2)提示抗病毒聯(lián)合抗纖維化治療有可能帶來(lái)更好的肝組織學(xué)改善；3)該結(jié)論需要大規(guī)模臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。目前，扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙型肝炎代償期肝硬化的多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，將共收治630例患者，療程48周，隨訪(fǎng)12周，以治療前后的肝穿刺病理觀察為療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，希望在十二五期間得到準(zhǔn)確和可靠的聯(lián)合用藥顯著提高臨床抗肝纖維化療效的研究結(jié)果。

扶正化瘀膠囊/片與其他藥物聯(lián)用，不僅僅局限在治療慢性乙型肝炎，我們?cè)谂R床上，也用于治療其他病因所致的肝纖維化和肝硬化，如慢性丙型肝炎、酒精性肝病、血吸蟲(chóng)病性肝纖維化、自身免疫性肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化、先天性肝病、藥物性肝病等等。

應(yīng)華娟[72]、謝杏榕[73]等和吳穎等[73]分別用扶正化瘀膠囊聯(lián)用熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化，療程為24周或48周，發(fā)現(xiàn)在患者癥狀的減輕和肝功能的恢復(fù)方面，聯(lián)合用藥均比單用熊去氧膽酸療效顯著。尤其是療程為48周的臨床試驗(yàn)[74]發(fā)現(xiàn)，治療組有1例抗核抗體(ANA)和2例抗線(xiàn)粒體抗體(AMA)陰轉(zhuǎn)，48周后較治療前脾回縮，門(mén)靜脈內(nèi)徑和脾靜脈內(nèi)徑縮小，門(mén)靜脈和脾靜脈血流速度增加(P<0.01)。作者認(rèn)為熊去氧膽酸聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的抗肝纖維化及改善肝功能療效明顯快速，安全性好，優(yōu)于單用熊去氧膽酸，主張長(zhǎng)期聯(lián)用，可能提高遠(yuǎn)期療效。

此外，扶正化瘀膠囊聯(lián)合水飛薊素[75]、甘草酸二銨[76-77]、丹參酮IIA磺酸鈉注射液[78]等治療肝纖維化都取得了顯著的療效。扶正化瘀膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎，顯著提高了后者的療效[79]。扶正化瘀膠囊聯(lián)合丹參注射液穴位注射治療肝硬化患者，有助于防止慢性肝病進(jìn)展，逆轉(zhuǎn)肝纖維化，治療肝硬化等晚期肝病患者的療效顯著[80]。夏小芳[81]在用大黃蟲(chóng)丸和復(fù)方益肝靈片治療肝硬化門(mén)靜脈高壓癥的基礎(chǔ)上，加用扶正化瘀膠囊，6個(gè)月的療程證實(shí)，加用扶正化瘀膠囊后肝硬化門(mén)靜脈高壓癥的療效確切，可以有效地改善患者的門(mén)脈血流動(dòng)力學(xué)。

3 扶正化瘀膠囊作用機(jī)制的臨床研究

鑒于扶正化瘀膠囊/片的臨床療效，研究者們感興趣其作用機(jī)制的揭示，20多年來(lái)相關(guān)研究方興未艾。本文綜述利用人體樣本闡述扶正化瘀膠囊的臨床作用機(jī)制。

胡敏濤等[82]將入組的61例丙型肝炎肝纖維化患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組(33和28例)。對(duì)照組每周用派羅欣180 μg，聯(lián)合利巴韋林每日900 mg。在以上用藥基礎(chǔ)上，治療組加用扶正化瘀膠囊，每次1.5 g，3次/d，兩組療程均48周。以肝穿獲得的肝組織作免疫組化染色，檢測(cè)治療前后肝細(xì)胞表達(dá)死亡因子(Fas)的水平。結(jié)果顯示，肝臟的炎癥程度與肝臟的Fas表達(dá)呈明顯的正相關(guān)。治療48周后，與治療前相比，對(duì)照組的肝細(xì)胞的Fas表達(dá)水平則無(wú)明顯降低;而治療組肝細(xì)胞的Fas表達(dá)水平明顯降低，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示扶正化瘀膠囊可能通過(guò)降低肝細(xì)胞的凋亡而減輕肝臟的炎癥和纖維化水平。

唐翠蘭等[83]選取瘀血阻絡(luò)型慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者80例，分為兩組，對(duì)照組43例單用拉米夫定治療，治療組37例采用拉米夫定加扶正化瘀膠囊治療，療程6個(gè)月，療程結(jié)束后均繼續(xù)給予拉米夫定治療，隨訪(fǎng)6個(gè)月。治療前后進(jìn)行肝組織病理檢查，采用熒光定量PCR方法測(cè)定血清HBV DNA、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1)和骨形成蛋白7(Bone Morphogenetic Protein-7，BMP-7)。隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)檢測(cè)HBV DNA酪氨酸-甲硫氨酸-天門(mén)冬氨酸-天門(mén)冬氨酸(Tyrosine-methionine-aspartate-aspartate，YMDD)變異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月后兩組在降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和HBV DNA方面均有很好的療效，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨訪(fǎng)6個(gè)月發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組有9例出現(xiàn)YMDD變異，治療組有5例出現(xiàn)YMDD變異，治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療組的TGF-β1/BMP-7比值顯著低于對(duì)照組(0.09 vs 0.25，P<0.05)在肝組織病理學(xué)改變方面，治療組炎癥活動(dòng)度G3以上及纖維化程度S3以上所占比率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論是，慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化瘀血阻絡(luò)肝腎不足型患者在拉米夫定抗病毒治療的基礎(chǔ)上，加用扶正化瘀膠囊可以降低HBV DNA變異，改善肝組織炎癥及纖維化，并可能通過(guò)降低TGF-β1/BMP-7比值參與抗肝纖維化。

慢性乙型肝炎的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與機(jī)體的免疫功能(包括特異性和非特異性免疫)關(guān)系密切[84]。扶正化瘀膠囊可以調(diào)節(jié)患者的機(jī)體免疫功能。吳杭源等[85]將52例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組26例采用基礎(chǔ)護(hù)肝治療，觀察組26例在基礎(chǔ)治療上加用扶正化瘀膠囊，療程24周。觀察患者乏力、納差、腹脹等癥狀，肝功能及和外周血淋巴細(xì)胞(CD3、CD4、CD8、NK、CTL)的變化。治療24周后，觀察組患者乏力、納差、腹脹等癥狀的改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組患者的肝功能ALT改善也優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組與觀察組比較HBV DNA變化的差異無(wú)顯著性意義。觀察組CD4、CD4/CD8、NK、CTL升高，CD8下降與治療前及與對(duì)照組相比差異有顯著性(P<0.05)，對(duì)照組CD4、CD8、CD4/CD8、NK、CTL治療前后則無(wú)明顯變化。結(jié)論：扶正化瘀膠囊能提高慢性乙型肝炎患者的細(xì)胞免疫功能。

肝星狀細(xì)胞(HSC)的活化是肝纖維化形成的中心環(huán)節(jié)。淋巴細(xì)胞在肝星狀細(xì)胞活化的過(guò)程中起了重要的作用[86]。我們新近的研究發(fā)現(xiàn)，1)乙肝肝硬化患者的外周血淋巴細(xì)胞比例紊亂，CD4+T、NK、CD4+T/CD8+T比例降低，CD8+T細(xì)胞比例增高。扶正化瘀膠囊組(扶正化瘀膠囊聯(lián)合抗抗毒藥治療)較之對(duì)照組(單純抗病毒藥治療)：NK細(xì)胞比例增高(19.91±10.17% vs 13.03±7.03%)，P<0.01)，NK/CD8+T增高(0.72±0.36% vs 0.45±0.23%，P<0.01)。2)分離乙肝肝硬化患者的外周血淋巴細(xì)胞，體外與人肝細(xì)胞株LX-2共培養(yǎng)。發(fā)現(xiàn)扶正化瘀膠囊干預(yù)后患者的淋巴細(xì)胞與對(duì)照組相比，能減少共培養(yǎng)LX-2的α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的蛋白表達(dá)(P<0.01)、I型膠原(Col.I)的mRNA表達(dá)(P<0.05)，抑制LX-2增殖(P<0.01)。3)分離乙肝肝硬化患者的外周血淋巴細(xì)胞亞群(CD4+T、CD8+T、NK)，與人肝細(xì)胞株LX-2共培養(yǎng)。發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，扶正化瘀膠囊干預(yù)后患者的CD8+T、NK細(xì)胞可減少LX-2的α-SMA蛋白表達(dá)(P<0.01)；扶正化瘀膠囊干預(yù)后的CD4+T、CD8+T、NK細(xì)胞均能減少LX-2的α-SMA mRNA(均P<0.01)、Col.I mRNA表達(dá)(P<0.05，P<0.05，P<0.01)、減少LX-2肌絲的局部表達(dá)、增加LX-2的凋亡或死亡(P<0.05，P<0.01，P<0.01)、減少LX-2的增殖(P<0.01)。由此得出結(jié)論：1)扶正化瘀膠囊可以調(diào)節(jié)乙肝肝硬化/肝纖維化患者細(xì)胞免疫失衡的狀態(tài)，從而抑制肝纖維化的進(jìn)展。2)扶正化瘀膠囊抗肝纖維化的作用機(jī)制之一，在于調(diào)整細(xì)胞免疫功能，間接抑制了HSC的活化和增殖，促進(jìn)其凋亡，從而阻滯并逆轉(zhuǎn)肝纖維化。

4 未來(lái)研究的展望

扶正化瘀膠囊/片的未來(lái)研究，可能會(huì)有如下趨勢(shì)：1)擴(kuò)大適應(yīng)證。扶正化瘀膠囊/片不僅被研究應(yīng)用于各種伴肝纖維化的慢性肝病，而且試用于其他器官纖維化，如腎纖維化、肺纖維化、胰纖維化等的臨床治療。2)進(jìn)一步聯(lián)合應(yīng)用其他藥物以提高臨床療效。本文第二節(jié)提及的聯(lián)合用藥的治療方案多是彌補(bǔ)聯(lián)用藥物的不足或提高其療效，尚需通過(guò)大樣本的療效評(píng)判完善和優(yōu)化，而針對(duì)扶正化瘀膠囊/片療效不佳的患者的治療方案則有待創(chuàng)立。3)優(yōu)化組方。扶正化瘀片在美國(guó)的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束前，某跨國(guó)制藥公司曾與上?，F(xiàn)代中醫(yī)藥股份有限公司接洽未來(lái)合作事項(xiàng)，但是他們顧慮扶正化瘀片市場(chǎng)一旦在全球擴(kuò)大，中藥材資源將成大問(wèn)題。因此為避免與糧爭(zhēng)地，在優(yōu)化處方的同時(shí)，開(kāi)發(fā)中藥組分/成分復(fù)方實(shí)有必要。在不同的植物中提取相同組分或成分，可以充分地利用中藥材的有限資源；而中藥成分的人工合成可能將是未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)。4)開(kāi)展新劑型的研究。扶正化瘀復(fù)方新劑型的研制已經(jīng)開(kāi)展，通過(guò)不同層次的藥效實(shí)驗(yàn)確定扶正化瘀復(fù)方有效組分的配伍，采用多元釋藥系統(tǒng)的新劑型研制組分復(fù)方中藥，以實(shí)現(xiàn)復(fù)方減毒增效、安全及質(zhì)量可控。5)進(jìn)一步揭示扶正化瘀復(fù)方的作用機(jī)制。在不斷突破技術(shù)瓶頸的基礎(chǔ)上，在動(dòng)物體內(nèi)深入開(kāi)展整方的藥理學(xué)研究和藥代學(xué)研究；宜利用人體標(biāo)本，深入開(kāi)展臨床藥理學(xué)研究和藥代學(xué)研究；需加強(qiáng)與國(guó)外知名實(shí)驗(yàn)室的合作研究，發(fā)表高質(zhì)量的學(xué)術(shù)論文。

[1]李麗，何清，楊大國(guó)，等.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2008，8(10)：892-897.

[2]劉成，劉平，胡義揚(yáng)，等.扶正化瘀方治療肝炎后肝硬化的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1993，3(4)：1-4.

[3]金鶴.扶正化瘀膠囊對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的治療研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，24(6)：3353-3354.

[4]朱勤.扶正化瘀膠囊治療慢性肝炎肝纖維化臨床研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8(4)：74-75.

[5]范小云，吳青蕓.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化60例療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(18)：272-273.

[6]寧峰.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(25)：148-149.

[7]裘志平.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2010，45(5)：330.

[8]王洪霞.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，29(3)：132-133.

[9]黃加權(quán)，李蘭，焦云桃，等.扶正化瘀膠囊治療日本血吸蟲(chóng)病肝纖維化的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2012，22(1)：8-11.

[10]魏云俠，武彥彤.60例扶正化瘀抗纖維化治療的臨床療效觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2011，23(1)：82-84.

[11]施利萍，陸新烈.扶正化瘀膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎21例[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，21(8)：83-85.

[12]王燕.扶正化瘀膠囊抗肝纖維化60例[J].陜西中醫(yī)，2011，32(9)：1117-1118.

[13]孫博.扶正化瘀膠囊與安絡(luò)化纖丸抗肝纖維化治療的療效比較[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(8)：1433-1434.

[14]DENG Xin，LIANG Jian，LIU Zhen-wei，et al.Treatment of Posthepatitic Cirrhosis by Fuzheng Huayu Tablet for Reinforcing Qi and Resolving Stasis[J].Chin J Integr Med，2013，19(4)：289-296.

[15]DENG Xin，LIANG Jian，WU Fa-sheng，et al.Influence of Fuzheng Huayu Tablet on Mental State and Social Function of Patients with Post-Hepatitis B Liver Cirrhosis[J].Chinese Journal of Integrative Medicine，2012，8(16)：466-472.

[16]林利靜，徐列明.肝纖維化四項(xiàng)血清標(biāo)志物是否存在可信診斷價(jià)值[J].肝臟，2012，17(6)：433-435.

[17]林利靜，陳高峰，顧宏圖，等.FibroScan評(píng)判中醫(yī)藥抗肝纖維化療效的價(jià)值[J].中華肝臟病雜志，2014，22(2)：113-117.

[18]Jie Gu，Qin Zhang，Dongying Xue，et al.A Randomized Controlled Study of Fuzheng Huayu Capsule for Prevention of Esophageal Variceal Bleeding in Patients with Liver Cirrhosis[J].Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，Volume 2013，Article ID 534960，7 pages，Published online，http：//dx.doi.org/10.1155/2013/534960.

[19]趙長(zhǎng)青，顧宏圖，成揚(yáng)，等.扶正化瘀肝糖綜合治療方案治療肝炎后肝硬化合并糖代謝異常的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28(1)：24-27.

[20]徐列明，劉平，劉成，等.扶正化瘀319方治療慢性乙型肝炎肝纖維化[J].中華肝臟病雜志，1997，5(4)：207-209.

[21]賴(lài)江瓊，劉國(guó)安，潘興南，等.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療64例乙型肝炎肝硬化超聲表現(xiàn)及臨床療效分析[J].實(shí)用肝臟病雜志，2011，14(6)：458-459.

[22]龔亞華，陳建杰，薛建華，等.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化28例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2010，20(2)：119-120.

[23]龐素秋，吳雙，王國(guó)權(quán)，等.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化50例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22(8)：120-121.

[24]范瑞琴，蘇傳真，朱剛劍，等.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化73例療效觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22(1)：31-33.

[25]上官增鋒.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2013，20(1)：39-40.

[26]李芳，鐘軍華，林丹，等.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(23)：88-90.

[27]張孝盈，李菲.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎臨床研究[J].山東醫(yī)藥，2010，50(44)：79-81.

[28]竇宇明，沈桂堂，張麗麗.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療失代償期乙型肝炎肝硬化21例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，201，22(5)：302-303.

[29]向保云，宋愛(ài)軍.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50(41)：83-84.

[30]楊力，胡建國(guó)，張先俊.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2010，24(12)：1217-1219.

[31]裴建紅.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2012，46(1)：41-43.

[32]宋宇震，莊婷婷.扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效分析[J].福建醫(yī)藥雜志，2012，34(6)：89-90.

[33]邱瑾，蔣樺，彭影登，曹婷，等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合拉米夫定對(duì)乙型肝炎肝硬化生存質(zhì)量影響及療效的觀察[J].求醫(yī)問(wèn)藥，2012，10(4)：431-432.

[34]蘇運(yùn)安.扶正化瘀膠囊聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎抗纖維化效果觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2012，10(23)：4-5.

[35]錢(qián)海青.扶正化瘀膠囊聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝纖維化52例[J].浙江中醫(yī)雜志，2011，46(4)：257.

[36]徐廷棟.拉米夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療肝纖維化的臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，2011，13(21)：1989-1991.

[37]楊襄蓉，羅兵.拉米夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2011，11(8)：933-935.

[38]張春蕾，王丹茜.拉米夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙型肝炎后肝硬化療效分析[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，22(1)：37-38.

[39]張?jiān)茲?，孟明星，李?阿德夫韋酯聯(lián)合扶正化瘀治療慢性乙肝及其對(duì)炎癥細(xì)胞因子的影響[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2011，27(5)：555-556.

[40]余紅軍，羅方，張福生.扶正化瘀膠囊治療活動(dòng)性肝硬化肝纖維化的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2010，22(5)：133-134.

[41]向冬梅，鄭曉航，王秋穎.阿德福韋酯膠囊單用及其與扶正化瘀膠囊聯(lián)用治療慢乙肝的臨床療效[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2010，26(11)：810-812.

[42]鄭金莉，周岳進(jìn)，肖揚(yáng)，等.阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(3)：63-64，70.

[43]張輝.阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化40例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2010，20(4)：241-242.

[44]潘教治，胡中華，黃友全.阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35(2)：204-205.

[45]陳鐘，肖峻.阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2010，19(12)：890-893.

[46]沈丹.阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療早期肝硬化療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，2012，14(27)：166.

[47]徐衛(wèi)星.扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋脂抗肝纖維化臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2010，22(12)：176-177.

[48]劉天保，劉晨，于向林，等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維46例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011，21(3)：175-176.

[49]曾文權(quán)，徐方芳.扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2011，37(11)：1332-1333.

[50]楊凡，王魯文，樊騁，等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14(1)：23-25.

[51]殷杰，馮灝，彭程，等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察[J].中國(guó)臨床研究，2011，24(2)：113-114.

[52]李日升，崔穎，劉瑞霞，等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(2)：150-151.

[53]和秋芬.扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2012，27(7)：140-141.

[54]沈美蓉，李仲平，儲(chǔ)峰，等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療瘀血阻絡(luò)型慢性乙型肝炎臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2010，20(4)：212-214.

[55]王鋒.扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋治療肝纖維化療效分析[J].河北醫(yī)藥，2012，34(16)：2532-2533.

[56]徐微.替比夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化患者的療效觀察[J].肝臟，2013，18(9)：654-655.

[57]姚四清，袁明娟.替比夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊對(duì)乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2010，20(1)：17-18.

[58]高海麗，楊道坤.替比夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療老年慢性乙型肝炎肝纖維化的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(20)：5001-5002.

[59]黃春燕，王振常.替比夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化30例[J].吉林中醫(yī)藥，2011，31(9)：854-855.

[60]王麗華.替比夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎抗肝纖維化的療效分析[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，10(31)：86.

[61]吳杭源，尤德宏.替比夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎抗肝纖維化的療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(24)：4572-4574.

[62]張國(guó)柄，徐江海.替比夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎抗肝纖維化療效分析[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012，7(6)：170-171.

[63]董小平.替比夫定聯(lián)合扶正化瘀片治療慢性乙型肝炎肝纖維化60例療效觀察[J].臨床肝膽病雜志，2013，29(9)：689-690.

[64]諶曉東，彭永紅，盧流海.阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療HBV DNA陰性代償期肝硬化臨床療效觀察[J].中國(guó)肝臟病雜志(電子版)，2011，3(2)：5-9.

[65]章美元，韓真.拉米夫定阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙肝后肝硬化失代償期的2年療效觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21(2)：166-168.

[66]宋艷華.扶正化瘀膠囊聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療e抗原陽(yáng)性的慢性乙肝療效觀察[J].中外醫(yī)療，2012，25：122，124.

[67]劉金旭，陳文梅.INFα-2b聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].肝臟，2012，17(2)：140-142.

[68]唐蒙軒，寧小艷.干擾素與扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7(5)：13-14.

[69]張國(guó)順，馬利轉(zhuǎn)，張超，等.聚乙二醇干擾素聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療耐核苷類(lèi)藥物的乙型肝炎肝硬化臨床研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(4)：1016-1018.

[70]余燕青，周權(quán)，馮德云.扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷類(lèi)抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎肝纖維化的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房，2011，22(36)：3382-3386.

[71]余燕青，周權(quán)，馮德云.扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷類(lèi)抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎的meta分析[J].局解手術(shù)學(xué)雜志，2012，21(1)：24-28.

[72]應(yīng)華娟.扶正化瘀膠囊聯(lián)用熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的近期療效觀察及護(hù)理[J].海峽藥學(xué)，2012，24(12)：217-218.

[73]謝杏榕，胡波，杜衛(wèi)星，等.熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床療效[J].山西醫(yī)藥雜志，2012，41(5)：47-472.

[74]吳穎，姚定康，朱樑，等.熊去氧膽酸聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32(11)：1477-1482.

[75]李偉，李穎.扶正化瘀膠囊抗纖維化治療療效觀察[J].首都醫(yī)藥，2011，6(3)：44-45.

[76]楊漢青.扶正化瘀膠囊治療肝纖維化臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，14(7)：5-6.

[77]過(guò)小葉.復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化100例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(32)：4083-4084.

[78]袁玉環(huán)，趙文兵.丹參酮IIA磺酸鈉注射液合扶正化瘀膠囊對(duì)肝纖維化的逆轉(zhuǎn)分析[J].求醫(yī)問(wèn)藥，2011，9(12)：629.

[79]徐雙林，王魯文，吳澤江.扶正化瘀膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2013，23(2)：88-89.

[80]唐臻.扶正化瘀膠囊聯(lián)合穴位注射治療肝硬化療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(1)：12-13.

[81]夏小芳.扶正化瘀膠囊治療肝硬化門(mén)靜脈高壓癥臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2010，19(7)：1119-1120.

[82]胡敏濤，姚上志，張波，等.扶正化瘀膠囊對(duì)丙型肝炎肝纖維化患者肝細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29(12)：890-892.

[83]唐翠蘭，周舟，施維群.扶正化瘀膠囊對(duì)瘀血阻絡(luò)肝腎不足型慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中TGF-β1/BMP-7比值的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，3(1)：20-24.

[84]Dandri M，Locarnini S.New insight in the pathobiology of hepatitis B virus infection[J].Gut，2012，61(l)：16-17.

[85]吳杭源，尤德宏.扶正化瘀膠囊對(duì)慢性乙型肝炎細(xì)胞免疫功能的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(20)：3789-3790.

[86]Muhanna N，Doron S，Wald O，et al.Activation of hepatic stellate cells after phagocytosis of lymphocytes：A novel pathway of fibrogenesis[J].Hepatology，2008，48(3)：963-977.

(2014-03-17收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Progress of Clinical Studies on Fuzheng Huyu Capsule/Tablet in Treating Liver Fibrosis and Liver Cirrhosis

Zhao Changqing， Xu Lieming

(InstituteofLiverDisease，ShuguangHospitalaffiliatedtoShanghaiUniversityofT.C.M.，KeyLaboratoryofLiverandKidneyDiseases(ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine)，MinistryofEducationofTheKeyUnitofLiverDiseaseofSATCM，ShanghaiKeyLaboratoryofTraditionalChineseClinicalMedicine，Shanghai201203，China)

This article summarizes the clinical studies published during 2010 to 2013 on Fuzheng Huayu capsule/tablet. Fuzheng Huayu capsule/tablet shows definite curative effects in treating liver fibrosis， liver cirrhosis and its complications. Several clinical studies have confirmed that Fuzheng Huayu capsule/tablet can treat liver fibrosis and cirrhosis caused by hepatitis B virus and other chronic liver diseases， can improve the curative effects by combining with nucleoside/nucleotide analogues， interferon/pegylated interferon， ursodesoxycholic acid or other drugs. In addition， studies of using human samples to reveal the mechanisms of Fuzheng Huayu capsule/tablet were carried out too. The future studies of Fuzheng Huayu capsule/tablet may have the following trends： 1) to expand indication; 2)to improve the curative effects by combining with more other drugs; 3) to optimize the formula; 4) to develop new dosage forms; 5) to further reveal the mechanisms of Fuzheng Huayu capsule/tablet.

Fuzhen Huayu capsule/tablet; Liver fibrosis; Liver cirrhosis

上海市教育委員會(huì)重點(diǎn)學(xué)科(第五期)建設(shè)項(xiàng)目(編號(hào)：J50307)；上海市高校創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)項(xiàng)目(第一期)；國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)肝膽病重點(diǎn)學(xué)科(編號(hào)：2010sh)

徐列明

R256.4;R289

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.05.006