鄭洪新 王垂杰 王文萍 才麗平 傅海燕 曲 怡 周學(xué)文

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，沈陽，110847)

胃潰瘍活動期“毒熱”創(chuàng)新病因的系統(tǒng)研究

鄭洪新 王垂杰 王文萍 才麗平 傅海燕 曲 怡 周學(xué)文

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，沈陽，110847)

目的：課題以研究胃潰瘍活動期的中醫(yī)“毒熱”病因理論為突破口，以建立中醫(yī)病因?qū)W研究方法為途徑，以闡明中醫(yī)藥治療胃癌前狀態(tài)性疾病的療效機(jī)制為特色，豐富和發(fā)展中醫(yī)病因?qū)W理論和實(shí)踐。方法：通過中醫(yī)胃脘病“毒熱”病因理論研究、中醫(yī)“毒熱”實(shí)驗(yàn)病因?qū)W研究、“毒熱”病因要素的臨床流行病學(xué)調(diào)查、“毒熱”病因的中藥干預(yù)驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，進(jìn)行系統(tǒng)研究。結(jié)果：通過病例對照設(shè)計(jì)，581例胃潰瘍活動期83.3%為毒熱證；266例淺表性胃炎13.3%為毒熱證，從而確證胃潰瘍活動期“毒熱”為多發(fā)、常見病因，通過多因素Logistic回歸分析，辨證求因要點(diǎn)包括幽門螺桿菌(Hp)感染、膽汁反流、炎癥因子增高、胃腸激素分泌異常等。經(jīng)300例隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對照臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組證候積分愈顯率86.62%，胃鏡愈顯率80.29%。改良胃潰瘍活動期胃毒熱證的實(shí)驗(yàn)動物模型及其評價(jià)方法，驗(yàn)證清熱解毒、消癰生肌治法中藥復(fù)方療效確切，并闡明其生物學(xué)機(jī)制。結(jié)論：“毒熱”為胃潰瘍活動期的主要病因，“以癰論治”胃潰瘍活動期的新治法為清熱解毒、消癰生肌，療效顯著。

毒熱；以癰論治；胃潰瘍(活動期)；潰得康顆粒

胃潰瘍的流行病學(xué)資料表明，其發(fā)病率為8%～10%，約占胃鏡受檢病例的16.5%～28.9%，約30%～50%治愈后復(fù)發(fā)，五年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)100%，其癌變率為2%～5%，被列為胃癌前狀態(tài)性疾病之一，為危害人類健康的常見慢性疾病。國家“973”計(jì)劃課題“以癰論治”胃癌前狀態(tài)性疾病(胃潰瘍活動期)“毒熱”病因創(chuàng)新研究(2006CB504809)，通過中醫(yī)胃脘病“毒熱”病因理論研究及其數(shù)據(jù)倉庫的開發(fā)、中醫(yī)“毒熱”實(shí)驗(yàn)病因?qū)W研究、“毒熱”病因要素的臨床流行病學(xué)調(diào)查、“毒熱”病因的中藥干預(yù)驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，確證胃癌前狀態(tài)性疾病(胃潰瘍活動期)為毒熱所致，進(jìn)而確立胃潰瘍活動期的總體治法為清熱解毒、消癰生肌。

胃潰瘍應(yīng)歸屬于中醫(yī)學(xué)“胃癰”范疇。依據(jù)歷代文獻(xiàn)相關(guān)記載及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，國家著名脾胃病專家周學(xué)文教授創(chuàng)立了胃癌前狀態(tài)疾病活動期“毒熱”病因?qū)W說[1-2]，指出胃毒熱證是以毒熱為發(fā)病原因，以毒蘊(yùn)、熱盛、肉腐、潰瘍?yōu)椴C(jī)演變過程，以胃脘脹滿、疼痛、嘈雜、食少納呆、噯氣、失眠、小便黃、煩躁、舌紅、苔黃膩、脈弦或弦滑為主要臨床表征信息的病證。研制“潰得康顆粒(國藥準(zhǔn)字Z10970079)”，獲得國家中藥新藥證書，并評為“遼寧省政府科技進(jìn)步一等獎”、聯(lián)合國TIPS中國國家分部“發(fā)明創(chuàng)新科技之星獎”等。在此基礎(chǔ)上，課題組以胃潰瘍活動期為范例進(jìn)行了系統(tǒng)深入的研究。

1 胃潰瘍活動期“毒熱”病因的理論研究

通過對1 000部中醫(yī)藥古代文獻(xiàn)中胃脘疾病相關(guān)病因、病機(jī)、癥狀、證候、治則、治法、中藥、方劑等的系統(tǒng)整理，并錄入《中醫(yī)胃脘病病因要素的古代文獻(xiàn)數(shù)據(jù)倉庫系統(tǒng)》，研究發(fā)現(xiàn)，胃脘病的病因居前十位的是依次是：痰飲(11.36%)、飲食不節(jié)(10.53%)、發(fā)怒(9.56%)、飲食偏嗜(8.95%)、外寒(8.87%)、食積(8.5%)、思(5.42%)、風(fēng)(4.74%)、熱火(4.29%)和瘀血(3.31%)。

在胃脘部相關(guān)疾病中明確提出“毒熱”病因的僅有明·孫志宏《簡明醫(yī)彀·口渴內(nèi)潰》：“口渴者，因毒熱攻沖，致胃火上炎，口作大渴也。內(nèi)潰者，胃脘潰爛，穿出胸背而死，慘傷莫此為甚。群書皆謂風(fēng)寒外襲，腠理固密，壅塞不通，陽氣挾同毒火，內(nèi)攻而潰”。癥狀表現(xiàn)與胃潰瘍有所不同。

1.1 胃潰瘍活動期“毒熱”病因?yàn)槎嘁蛩夭∫?毒熱是指病由毒起，熱由毒化，多因素交互作用，損害機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能的致病因素。

本研究收集中醫(yī)胃脘病病因相關(guān)文獻(xiàn)1 329條，分屬11大類病因，居前六位的病因分別是：病理產(chǎn)物積聚、六淫侵襲、飲食失宜、七情內(nèi)傷、勞逸失度、毒邪侵襲，六大病因共占到病因總數(shù)的93.42%，為導(dǎo)致胃脘病發(fā)生的主要因素。

從中醫(yī)理論和臨床實(shí)踐分析，胃潰瘍活動期“毒熱”病因包括：從口而入的“毒邪”，飲食不節(jié)導(dǎo)致“毒熱”，情志過極氣郁化熱蘊(yùn)毒，膽汁逆流入胃化毒等侵害人體，以及藥邪之毒等綜合而成[3-4]。

“毒熱”病邪的重點(diǎn)在于“毒”，其性屬熱?！督饏T要略心典·百合狐惑陰陽毒病證治》云：“毒者，邪氣蘊(yùn)蓄不解之謂”。毒邪常內(nèi)外合邪，相兼為因，多氣一病；病由毒起，熱由毒化，危害人體，或由微及漸，或因盛而變；反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈。

“毒熱”與“熱毒”的區(qū)別和聯(lián)系：“毒熱”的概念內(nèi)涵是病由毒起，熱由毒化，涉及范圍較大；而“熱毒”(“火毒”)的概念內(nèi)涵是病由熱起，熱甚為毒，涉及范圍較小。中醫(yī)對于“毒熱”的治法以解毒為主，兼以清熱；而“熱毒”(“火毒”)是以清熱為主，兼以解毒。由于發(fā)病原因先后不同，治法有所區(qū)別，故多分開論述。兩者的聯(lián)系在于：皆屬病因范疇，皆有“毒”和“熱(火)”兩種邪氣交互為病，由于兩者有密切聯(lián)系，故有時(shí)又可相提并論。

1.2 胃潰瘍活動期“毒熱”病因的致病特點(diǎn) 1)毒熱之邪蘊(yùn)結(jié)于胃，初則損傷胃絡(luò)“毒熱”之邪屬陽，陽(熱)邪易傷氣血，易生癰瘍。胃為陽腑，故毒熱之邪直接侵及胃腑，損及胃絡(luò)，導(dǎo)致胃的通降失常，受納腐熟功能失職，初則損傷胃絡(luò)，胃絡(luò)為受“毒熱”病邪所傷，故有局部胃黏膜紅腫熱痛之變。

2)毒熱之邪導(dǎo)致脾胃氣機(jī)升降失常。脾胃居中，為氣機(jī)升降之樞紐。胃主受納腐熟，脾主運(yùn)化水谷；胃主降濁，脾主升清；胃喜潤惡燥，脾燥喜惡濕?！岸緹帷辈⌒扒秩胛父?，胃失和降，濁陰不降，影響于脾，脾不升清，清陽不升；該升不升，當(dāng)降不降，升降不及，則消化、吸收功能異常，胃腸動力障礙。

3)毒熱之邪導(dǎo)致膽氣上逆而膽汁反流?！靶霸谀?，逆在胃”，“肝膽之火，移入于胃”，毒熱之邪導(dǎo)致脾胃氣機(jī)升降失常，常累及膽，膽胃之氣上逆，而表現(xiàn)為膽汁反流。膽汁在小腸，則發(fā)揮其消化肥甘食物之作用；若膽汁不循常道，反流入胃，則化為毒邪，蘊(yùn)結(jié)化熱，則可見吞酸嘈雜、口干口苦之癥。

4)毒熱之邪導(dǎo)致熱盛肉腐，甚則灼傷脈絡(luò)。毒熱在胃，毒侵熱盛，血肉腐敗，使局部胃黏膜紅腫、糜爛、潰瘍；繼則氣血凝滯，甚則灼傷脈絡(luò)，迫血妄行，則見出血、黑便。

5)毒熱之邪久稽于胃，可致氣血津液不足。毒熱之邪久蘊(yùn)，邪留傷正，勢必導(dǎo)致脾胃運(yùn)化功能減退，水谷精微生化乏源，氣血津液不足，臟腑肢節(jié)失養(yǎng)，則消瘦乏力，體質(zhì)下降，變生它病。脾氣不旺，正氣虧虛，機(jī)體無力驅(qū)邪排毒，使毒邪日深，正氣愈損，病程纏綿難愈。

2 胃潰瘍活動期“毒熱”病因的臨床流行病學(xué)調(diào)查

采用病例-對照設(shè)計(jì)方法，通過多中心臨床流行病學(xué)調(diào)查，進(jìn)行胃潰瘍活動期的“毒熱”病因要素的臨床流行病學(xué)研究。建立患者的癥狀、體征等分級定量標(biāo)準(zhǔn)，制定胃潰瘍活動期及淺表性胃炎病因要素調(diào)查表，并輔助進(jìn)行抑郁、焦慮量表的自我評定，通過調(diào)查分析提取相關(guān)病因要素，用以論證胃潰瘍活動期“毒熱”病因假說的成立。結(jié)果表明，胃潰瘍活動期胃毒熱證488例，占83.3%，非毒熱證93例，占16.7%；淺表性胃炎胃毒熱證37例，占13.3%，非毒熱證229例，占86.7%?！氨孀C求因”，提示胃潰瘍活動期毒熱病因確屬多發(fā)病因[5]。

2.1 幽門螺桿菌、白色念珠菌等感染 幽門螺桿菌(Hp)是引起胃潰瘍活動期的主要原因，也是導(dǎo)致潰瘍復(fù)發(fā)的主要原因。在本組資料中，Hp感染與胃潰瘍活動期發(fā)生相關(guān)性的OR值為1.580，說明其與胃潰瘍的發(fā)生具有相關(guān)性[6]。本課題組還發(fā)現(xiàn)，白色念珠菌等真菌陽性率與病理診斷成正相關(guān)(R=0.263，P=0.027)，提示真菌陽性率與病理損害程度存在相關(guān)性[7]。因此，根除幽門螺桿菌、真菌等毒邪在消化性潰瘍的治療中極其重要。

2.2 飲食物對胃黏膜物理或化學(xué)性損害 食物對胃黏膜可產(chǎn)生物理的或化學(xué)性的損害，亦可謂之“毒邪”。酒精在本病病因上有無作用至今尚無定論，但多數(shù)人認(rèn)為酒癖者易患本病。此外，營養(yǎng)不良、暴飲、暴食都可誘發(fā)胃潰瘍病。在本研究中，胃潰瘍活動期的發(fā)生與五味偏嗜中的多食辛辣以及饑飽不調(diào)具有相關(guān)性，OR值分別為2.183、1.065，尤其多食辛辣意義更為明顯，在所調(diào)查的581例胃潰瘍活動期患者中，多食辛辣者有142例，占總數(shù)的30.28%[5]，更加說明了飲食在胃潰瘍發(fā)生中的重要作用。

2.3 情志刺激和起居無常 持續(xù)強(qiáng)烈的精神緊張和憂慮、沮喪等情緒，長期過度的腦力勞動，長期生活作息不規(guī)律，對胃潰瘍的發(fā)病和病情加重有一定影響。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，情志抑郁、急躁易怒、憂思過度等可致肝脾不和，氣血失調(diào)，臟腑功能紊亂，胃容納、儲存和排空受影響，導(dǎo)致潰瘍病的發(fā)生。本研究中，胃潰瘍發(fā)病與中醫(yī)情志中的怒相關(guān)性分析OR值為1.120，Zung抑郁自評量表與其相關(guān)性的OR值也達(dá)到了1.004，這兩方面均說明了情志在胃潰瘍發(fā)生中的不良作用[5]。

2.4 不合理用藥之藥邪 某些藥物如阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、糖皮質(zhì)激素已被列為致潰瘍的物質(zhì)。其中阿司匹林是最主要的致潰瘍藥物，許多解熱鎮(zhèn)痛藥及治療感冒的藥物中均含有阿司匹林，長期大量服用，可以引起胃潰瘍。

2.5 膽汁等十二指腸內(nèi)容物反流入胃 受損的胃黏膜更易遭受酸和胃蛋白酶的破壞，胃潰瘍發(fā)病時(shí)空腹胃液中膽汁酸結(jié)合物較正常對照者的濃度顯著增高，膽汁反流入胃可能在胃潰瘍病的發(fā)病機(jī)理中起重要作用。在本組資料中，膽汁反流與胃潰瘍發(fā)生相關(guān)性的OR值達(dá)到1.208，說明了其與胃潰瘍發(fā)生具有相關(guān)性[8]。

2.6 吸煙 吸煙作為胃潰瘍形成的一個(gè)條件和使已有的潰瘍加重，已有報(bào)告表明胃潰瘍吸煙者的復(fù)發(fā)率為75%。本研究中，吸煙與胃潰瘍發(fā)病相關(guān)性的OR值為1.789，具有較明顯的意義[5]。

病由毒起，熱由毒化，形成胃潰瘍活動期“毒熱”病因?！皩徱蛘撝?、以效驗(yàn)證”，因此，“以癰論治”，應(yīng)用清熱解毒、消癰生肌治法，可獲得顯著療效。為異病同治其他胃癌前狀態(tài)性疾病的“毒熱”創(chuàng)新病因?qū)W說奠定理論基礎(chǔ)，開辟疾病防治的新途徑。

3 “毒熱”病邪導(dǎo)致胃潰瘍活動期的生物學(xué)基礎(chǔ)

復(fù)制乙酸胃潰瘍實(shí)驗(yàn)大鼠模型，胃黏膜出現(xiàn)潰瘍面紅腫，常有血色苔狀物覆蓋；周邊隆起，具有“毒熱”表征信息[9-10]。

3.1 毒熱病因與炎性反應(yīng)有關(guān) 胃潰瘍“毒熱”大鼠模型組病理切片：潰瘍部位黏膜上皮缺失，潰瘍表面或黏膜下層常見到出血，黏膜下層可見大量炎癥細(xì)胞浸潤；胃黏膜組織促炎因子IL-8、IL-6、血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)含量明顯高于模型組；抗炎因子血清前列腺素(PGE2)含量與對照組相比顯著降低[11]。

3.2 毒熱病因與胃腸激素分泌失常 胃潰瘍“毒熱”大鼠模型組血清胃泌素、胃動素含量與對照組相比顯著升高，說明毒熱病因并非完全為炎癥改變，亦與胃腸激素分泌異常密切相關(guān)。

3.3 毒熱病因與胃黏膜屏障失常 三葉因子是一類較新的對胃腸黏膜有保護(hù)作用的因子，在胃黏膜受損時(shí)以自分泌方式合成、分泌和分配。胃潰瘍“毒熱”大鼠模型組胃黏膜組織三葉因子(TFF-2)mRNA表達(dá)水平明顯升高；血清TFF-2含量明顯升高，表皮生長因子(EGF)含量顯著降低[12]。

3.4 毒熱病因與局部血流失常 一氧化氮(NO)可調(diào)節(jié)胃腸黏膜血流量，抑制胃黏膜微循環(huán)的血小板凝集；一氧化氮合酶(NOS)是催化、生成NO的活性酶，存在于胃黏膜等多臟器細(xì)胞。胃潰瘍“毒熱”大鼠模型組血清NO及NOS含量明顯降低，說明可能有胃黏膜血流調(diào)節(jié)的異常情況。

3.5 毒熱病因與細(xì)胞凋亡因子 bcl-2/C-myc參與對細(xì)胞凋亡的凋控，bcl-2為細(xì)胞凋亡抑制基因，C-myc促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制分化。胃潰瘍大鼠模型組血清bcl-2含量顯著降低，C-myc含量顯著升高，說明存在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡現(xiàn)象[13]。

實(shí)驗(yàn)組術(shù)后24 h后開始經(jīng)口投與潰得康顆粒，給藥11 d，測量潰瘍面積，結(jié)果顯示潰瘍面積明顯小于模型組。通過降低促炎因子(IL-6、IL-8、TNF-α)、升高抗炎因子(PGE2)、調(diào)節(jié)胃腸激素(胃泌素、胃動素)、調(diào)控細(xì)胞因子(三葉因子、表皮生長因子)、細(xì)胞凋亡(bcl-2、C-myc)、調(diào)節(jié)胃黏膜血流(血清NO及NOS含量)等多靶點(diǎn)、多途徑的調(diào)節(jié)而發(fā)揮作用。

4 胃潰瘍活動期“毒熱”病因的辨證論治要點(diǎn)

4.1 胃潰瘍活動期“胃毒熱證”的辨證要點(diǎn) 胃潰瘍活動期以“毒熱”病因所致“胃毒熱證”為基本證候，“以癰論治”為基本治則，“清熱解毒、消癰生肌”為基本治法。

臨床研究采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、對照、多中心設(shè)計(jì)方案，嚴(yán)格制定診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，入組300例胃潰瘍活動期“胃毒熱證”患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組150例，對照組150例。試驗(yàn)藥物為潰得康顆粒(國藥準(zhǔn)字Z10970079)，對照藥選用辨病論治的潰瘍膠囊(國藥準(zhǔn)字Z53020995)，療程6周。

胃潰瘍活動期“胃毒熱證”的辨證要點(diǎn)：

參照國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》GB/T16751.2-1997和《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》制定。

中醫(yī)胃毒熱證辨證求因要點(diǎn)：

主癥：1)胃脘灼痛，2)泛酸，3)急躁易怒。

次癥：1)嘈雜，2)口干，3)口苦，4)舌質(zhì)紅，5)舌苔：苔黃或腐或膩、黃膩。

脈象：弦、弦數(shù)或弦滑數(shù)。

凡具備主癥2項(xiàng)，加次癥1，或主癥1項(xiàng)，加次癥2項(xiàng)，參考上述脈象即可確診。

臨床檢驗(yàn)指標(biāo)辨證求因要點(diǎn)：幽門螺桿菌(Hp)感染、膽汁反流、炎癥因子增高、胃腸激素分泌異常等。

治則：以癰論治。

治法：清熱解毒、消癰生肌。

處方：潰得康顆粒，又名消癰潰得康顆粒(黃連、苦參、蒲公英、白及、黃芪等)。

研究結(jié)果表明，“毒熱”所致“胃毒熱證”的證候特點(diǎn)為胃脘灼痛(86.36%)，泛酸(81.82%)，急躁易怒(72.38%)，嘈雜(76.57%)，口干(77.27%)，口苦(65.73%)，苔腐、苔黃膩(42.3%)，苔黃、苔膩(35.31%)，苔薄黃(6.3%)。

潰得康顆粒治療第14天時(shí)，使中醫(yī)證候積分明顯下降，改善患者臨床癥狀；中醫(yī)證候積分總有效率99.3%(臨床痊愈率45.07%，顯效率41.55%，)；胃鏡總有效率可達(dá)91.97%(痊愈率可達(dá)72.26%，顯效占8.03%)；優(yōu)于潰瘍膠囊對照組?！耙孕y證”，“毒熱”為胃潰瘍活動期的主要病因[14]。

4.2 “清熱解毒、消癰生肌”治法的臨床療效機(jī)制 1)降低Hp感染率：胃潰瘍活動期胃毒熱證Hp感染率(FAS)高達(dá)94%，用清熱解毒，消癰生肌之中藥潰得康顆粒干預(yù)后，Hp感染率下降39.77%，證實(shí)Hp感染為“毒熱”的生物學(xué)基礎(chǔ)。

2)抑制膽汁反流：胃潰瘍活動期胃毒熱證膽汁反流(PPS)占62.59%，通過潰得康顆粒治療后，膽汁反流占14.79%，膽汁反流積分明顯下降，表明膽汁反流確為“毒熱”的證據(jù)。

3)減輕胃黏膜炎癥：胃潰瘍活動期胃毒熱證微觀辨證，胃鏡下可見胃黏膜充血、水腫、糜爛及潰瘍形成，病理可見不同程度的中性粒細(xì)胞浸潤，凝固性壞死，伴或不伴肉芽、急慢性炎癥，血清及組織學(xué)可見多種細(xì)胞因子表達(dá)異常。潰得康顆?？擅黠@減少中性粒細(xì)胞滲出，減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)，促進(jìn)黏膜修復(fù)[15]。

4)抑制促炎因子：胃潰瘍活動期胃毒熱證患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α水平異常升高；用清熱解毒，消癰生肌之潰得康顆粒干預(yù)后，血清炎癥因子IL-6、IL-8[16]、TNF-α水平明顯下降。

5)提高抗炎作用：胃潰瘍活動期胃毒熱證患者血清抗炎因子前列腺素水平異常降低，提示其為胃潰瘍活動期胃毒熱證辨證的參考依據(jù)；用清熱解毒，消癰生肌之潰得康顆粒干預(yù)后，血清三葉因子、表皮生長因子、前列腺素水平明顯升高[17-18]。

綜上所述，“審證求因”，胃潰瘍活動期“毒熱”病因是多因素交互作用的致病因素，主要與從口而入的幽門螺桿菌、念珠菌等“毒邪”，過食辛辣等飲食不節(jié)所致“毒熱”，情志過極氣郁化熱蘊(yùn)毒，膽汁逆流入胃化毒等侵害人體，以及煙毒、藥邪之毒等綜合而成?！岸緹帷辈⒎菃渭冄装Y因素，且與胃腸激素分泌、胃黏膜屏障、胃局部血流、細(xì)胞凋亡等多因素發(fā)病機(jī)制有關(guān)?！皩徱蛘撝巍?，確立“以癰論治”治則、清熱解毒、消癰生肌治法，應(yīng)用潰得康顆粒治療，療效確切，無論宏觀表現(xiàn)還是微觀病理均能得到明顯改善?！耙孕y因”，進(jìn)一步反證“毒熱”病邪確屬胃潰瘍活動期的主要病因。

本研究以胃潰瘍活動期“毒熱”病因理論為突破口，以建立中醫(yī)病因?qū)W研究方法為途徑，以闡明中醫(yī)藥治療胃癌前狀態(tài)性疾病的療效機(jī)制為特色，豐富和發(fā)展中醫(yī)基礎(chǔ)理論體系，發(fā)揮中醫(yī)防治重大疑難疾病和優(yōu)勢病種的優(yōu)勢，從而使中醫(yī)藥能夠?yàn)閲抑虚L期發(fā)展規(guī)劃“人口與健康”事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。

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(2014-03-17收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Systematic Study on “Toxin-heat” as an Innovative Etiology of Gastric Ulcer in Active State

Zheng Hongxin， Wang Chuijie， Wang Wenping， Cai Liping， Fu Haiyan， Zhou Xuewen

(LiaoningUniversityofChineseMedicine，Shenyang110847，China)

Objective： To enrich and develop the theory and practice of TCM etiology， taking “toxin-heat” etiological study of gastric ulcer in active state (GUIAS) as a breakthrough， to establish the research methods of TCM etiology and elucidated the therapeutic mechanism of GUIAS TCM therapy.Methods： By theoretical analyses， experiments， clinical epidemiological investigations， clinical trials of Chinese medicine， we systematically analyzed the role of “toxin-heat” etiological factor in gastric ulcer in active state. Results： Case-control studies revealed that 83.3% out of 581 patients with GUIAS presented a “toxin-heat” syndrome which was only diagnosed in 13.3% of 266 patients with superficial gastritis. Multiple logistic regression analysis further confirmed that “toxin-heat” could lead to helicobacter pylori infection， bile reflux， increase of inflammatory factors and abnormal secretion of gastrointestinal hormone， etc. In a 300-patient-involved clinical trial， syndrome analyses and gastroscopy showed that the effective rate of the treatments was as high as 86.62% and 80.29%， respectively. Besides， this project modified the animal model and its evaluation method， and verified the efficacy of TCM extract and elucidated the underlying biological mechanism. Conclusion： “Toxin-heat” is a common and frequent cause of GUIAS. Treating GUIAS as carbuncle is a new and effective way for GUIAS therapy， which is capable of clearing heat， detoxifying， and eliminating carbuncle while growing muscle.

Toxin-heat; Treatment of carbuncle; Gastric ulcer(active stage); Kuidekang granule

國家“973”計(jì)劃課題：基于“以癰論治”胃癌前狀態(tài)性疾病(胃潰瘍活動期)“毒熱”病因創(chuàng)新研究(編號：2006CB504809)

周學(xué)文，國家名中醫(yī)，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)脾胃病及疑難病診治，E-mail：zhouxuewen@163.com

R256.3

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.05.005