左 力
慢性腎臟病(CKD)患者,隨著腎功能的下降,活性維生素D水平亦逐漸下降,胃腸道對鈣離子的吸收減少,血清鈣離子濃度呈下降趨勢,較低的血清鈣離子濃度刺激甲狀旁腺激素的合成和分泌,后者促使骨骼釋放鈣離子、并增加腎臟對鈣離子的重吸收,以維持血清鈣離子濃度;同時也帶來兩個嚴重的不良反應,即使在機體鈣負荷正?;蚪档偷那闆r下:一是導致高轉(zhuǎn)運骨病和骨骼鈣質(zhì)流失;二是導致血管平滑肌細胞向成骨樣細胞轉(zhuǎn)化和動脈中層鈣化。如果機體從胃腸道或從透析液中獲得的鈣負荷增加,將加速動脈中層鈣化的進程。
鈣離子是血清重要成分,很多酶的活性、凝血機制、心肌傳導系統(tǒng)等都依賴它,其血清濃度必須維持在一個穩(wěn)定的生理范圍內(nèi)。血液透析選擇透析液鈣離子濃度時,既要考慮血清鈣離子濃度的穩(wěn)定,又要考慮不增加機體鈣負荷。
當使用的透析液鈣離子濃度較低時,透析后即刻可觀察到較低的血清鈣離子濃度,但其很快恢復正常。這是因為動員了機體的血鈣調(diào)整機制,尤其是刺激了甲狀旁腺激素的合成和分泌。我們曾經(jīng)給血液透析患者使用1.25 mmol/L鈣離子濃度透析液,觀察到透析后血清甲狀旁腺激素水平比透析前增加了將近一倍。經(jīng)常使用這種低鈣透析液透析治療會導致對甲狀旁腺的經(jīng)常刺激,是甲狀旁腺功能亢進癥的重要原因之一。因此,想通過血液透析來降低機體鈣負荷的想法是不切實際的。另外,雖然低鈣透析液可導致甲狀旁腺激素的劇烈下降,但其低鈣透析液導致的鈣丟失卻是十分有限的,從這個角度講,也不適合使用低鈣透析液來控制患者的鈣負荷。
同樣,當使用的透析液鈣離子濃度較高時,可在透析后觀察到血鈣濃度的一過性升高,但透析結(jié)束后很快恢復正常。我們曾經(jīng)給血液透析患者使用1.75 mmol/L鈣離子濃度透析液,觀察到透析后血清甲狀旁腺激素水平比透析前降低了一倍以上。從表面看來,使用高鈣透析液是一種控制甲狀旁腺激素的好方法,但這卻是不可取的,因為高甲狀旁腺激素水平和高轉(zhuǎn)運骨病,從透析液獲得的鈣很難補充到骨質(zhì);相反,在較高的甲狀旁腺激素的刺激下,鈣質(zhì)沉積到已經(jīng)成骨樣細胞化的血管平滑肌細胞周圍,加重動脈中層鈣化。使用1.75 mmol/L鈣離子濃度透析液時,機體獲得的鈣負荷并不太多,但經(jīng)過數(shù)年的透析治療,患者累積獲得的鈣負荷還是相當大的。
理論上,對于一位普通的穩(wěn)定的維持性血液透析患者,透析液鈣濃度最好不導致其血清鈣離子濃度的波動,以避免其對甲狀旁腺的刺激。2009年KDIGO指南建議的透析液鈣離子濃度為1.25~1.50 mmol/L。幾乎全部透析室只常備少數(shù)幾種鈣離子濃度透析液用于全部患者。整體來說,這一濃度范圍適合大多數(shù)血液透析患者。但血液透析患者之間血清鈣離子濃度是有差別的,將同一種濃度的透析液用于不同的患者,不可避免會導致部分患者血清鈣離子濃度波動和對甲狀旁腺的刺激;即使是同一例患者,透析開始時使用了與血清鈣離子濃度相等的透析液,透析過程中受血清酸堿度變化的影響,患者血清鈣離子濃度也是不斷變化的??筛鶕?jù)每例患者血清鈣離子濃度個體化透析液,并在透析過程中根據(jù)血清濃度實時調(diào)整。這樣做似乎可避免透析導致的機體鈣丟失或鈣負荷,但實際上還存在問題:由于透析對磷的清除,血清甲狀旁腺激素呈下降趨勢,這一趨勢又導致血清鈣離子濃度的下降趨勢,根據(jù)此趨勢進行的透析液鈣濃度調(diào)整會導致機體的鈣負荷增加。
雖然血液透析技術(shù)已經(jīng)使用超過半個世紀,日漸成熟,挽救了大量尿毒癥患者生命,但如何進一步延長依賴血液透析存活的患者生命,還需要做大量的工作,透析液鈣離子濃度也應當是其中一個重要的方面。