羅力妍，饒花平，徐暢，金世杰，羅淑娟，楊婷，丁妞，吳碧琛

人腺病毒屬于腺病毒科和乳腺腺病毒屬；在結(jié)構(gòu)上為二十面體、無包膜、雙鏈線性DNA病毒[1]。腺病毒可導(dǎo)致各種疾病，包括上、下呼吸道感染、結(jié)膜炎、肺炎、胃腸炎和出血性膀胱炎[2]。臨床上由腺病毒感染導(dǎo)致的兒童重癥肺炎逐年增多，表現(xiàn)為起病急，高熱持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，中毒癥狀重，易合并腦炎、肝損害及心肌炎等并發(fā)癥，可能導(dǎo)致肺部嚴(yán)重的慢性后遺癥，如閉塞性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)纖維化等。因此，近年來，腺病毒感染導(dǎo)致的重癥肺炎在臨床上越來越受到醫(yī)務(wù)工作者的廣泛關(guān)注。本研究對(duì)重癥腺病毒肺炎患兒的高危因素進(jìn)行調(diào)查，了解兒童重癥腺病毒肺炎的危險(xiǎn)因素，為重癥腺病毒肺炎早期干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)，以降低腺病毒肺炎患兒的病殘率、死亡率，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013-02-01/2014-01-31湖南省兒童醫(yī)院住院的腺病毒肺炎患兒229例，其中男173例，女56例；年齡2個(gè)月至11歲，平均(1.98±1.94)歲。按肺炎的輕重程度分為重癥腺病毒肺炎組79例和非重癥腺病毒肺炎組150例。重癥腺病毒肺炎組中男62例，女17例；平均(1.21±1.06)歲。非重癥腺病毒肺炎組中男111例，女39例；平均(2.56±2.51)歲。兩組年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-5.7，P<0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年中華兒科呼吸學(xué)組制定的《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》[3]。腺病毒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第7版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)伴急性呼吸道癥狀；(3)腺病毒抗原檢測(cè)陽(yáng)性；(4)年齡≤14歲。(5)家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并有囊性肺纖維化、特發(fā)性肺纖維化；(2)異物吸入。

1.5 檢測(cè)方法 通過免疫熒光定量法對(duì)患兒鼻咽分泌物吸出液進(jìn)行腺病毒抗原檢測(cè)并分析結(jié)果。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。分類資料采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素的非條件Logistic回歸分析。如無特別說明，P值均取雙側(cè)概率，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒發(fā)病情況 重癥腺病毒肺炎患兒79例，占34.5%，非重癥腺病毒肺炎150例，占65.5%，春季發(fā)病88例，占38.4%，夏季發(fā)病63例，占27.5%，秋季發(fā)病28例，占12.2%，冬季發(fā)病50例，占21.8%。平均住院時(shí)間(12.37±9.13)d。未愈或放棄6例，占2.6%。

2.2 單因素分析 將10個(gè)可能的危險(xiǎn)因素，包括年齡小于3個(gè)月、發(fā)病季節(jié)(春、夏、秋、冬)、先天性心臟病、營(yíng)養(yǎng)性貧血、反復(fù)呼吸道感染、支氣管哮喘、免疫功能低下、營(yíng)養(yǎng)不良、手術(shù)史、早產(chǎn)兒進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，見表1。

表1 兒童腺病毒肺炎的單因素非條件Logistic分析

表1結(jié)果顯示，單因素分析中發(fā)病季節(jié)、先天性心臟病、營(yíng)養(yǎng)性貧血、免疫功能低下、營(yíng)養(yǎng)不良方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 多因素分析 將單因素分析中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的5個(gè)因素，如發(fā)病季節(jié)、先天性心臟病、營(yíng)養(yǎng)性貧血、免疫功能低下、營(yíng)養(yǎng)不良等進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析(Method=forward，α入=0.05，α出=0.10)，見表2。

表2 兒童腺病毒肺炎的多因素非條件Logistic分析

表2結(jié)果顯示，營(yíng)養(yǎng)性貧血和免疫功能低下兩個(gè)因素與腺病毒肺炎有關(guān)。

3 討論

腺病毒引起的下呼吸道感染可能導(dǎo)致肺部嚴(yán)重的慢性后遺癥，其疾病的嚴(yán)重性和長(zhǎng)期肺部并發(fā)癥在世界各地均有報(bào)道。因此重癥腺病毒肺炎已成為兒科醫(yī)生所關(guān)注的焦點(diǎn)。

本研究認(rèn)為，營(yíng)養(yǎng)性貧血是重癥腺病毒肺炎的危險(xiǎn)因素之一，與杜芳等[5]研究結(jié)論一致。營(yíng)養(yǎng)性貧血是兒童時(shí)期常見的疾病，近年來，人民的生活水平有了很大程度的提高，但營(yíng)養(yǎng)性貧血的發(fā)病率仍然較高。營(yíng)養(yǎng)性貧血可影響肌紅蛋白的合成，也可使多種含鐵酶的活性降低，從而導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂。營(yíng)養(yǎng)性貧血還可使細(xì)胞免疫功能降低，易引起感染性疾病。因此，預(yù)防兒童，尤其是嬰幼兒的營(yíng)養(yǎng)性貧血至關(guān)重要。單純母乳喂養(yǎng)未及時(shí)添加輔食的患兒易患營(yíng)養(yǎng)性貧血，而兒童飲食質(zhì)量差或者搭配不合理，也是患營(yíng)養(yǎng)性貧血的重要原因。張文麗等[6]對(duì)嬰兒期營(yíng)養(yǎng)性貧血多因素分析認(rèn)為，加強(qiáng)圍產(chǎn)保健，減少低出生體重兒的發(fā)生率，在嬰兒期母乳喂養(yǎng)的同時(shí)注意適時(shí)、適量合理的添加輔食是減少嬰兒期貧血的有力措施。

本研究認(rèn)為，免疫功能低下可增加兒童重癥腺病毒肺炎的發(fā)生。有研究表明[7]，年齡小于7歲、慢性疾病、移植后或免疫功能低下等，可增加重癥腺病毒肺炎的發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，與本研究結(jié)論一致。人體的免疫力來自于自身的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)，是機(jī)體的生理性保護(hù)機(jī)制，可以抵抗細(xì)菌、病毒、真菌等病原微生物的入侵，而免疫功能低下的兒童易繼發(fā)各種細(xì)菌、病毒及真菌等感染。因此，免疫功能低下的兒童易發(fā)生腺病毒肺炎，在患腺病毒肺炎的同時(shí)，易合并細(xì)菌和真菌的感染[5,8]，那么發(fā)生重癥腺病毒肺炎的概率可能會(huì)有所增高。

而杜芳等[5]認(rèn)為先天性心臟病、先天性氣道發(fā)育異常、營(yíng)養(yǎng)性貧血、反復(fù)肺部感染及既往有手術(shù)病史是小兒重癥腺病毒肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；其研究結(jié)果與本研究結(jié)果的差異可能與本研究的229例兒童先天性氣道發(fā)育異常、先天性心臟病、反復(fù)肺部感染及既往有手術(shù)病史的病例數(shù)偏少有關(guān)。

綜上，營(yíng)養(yǎng)性貧血和免疫功能低下是兒童重癥腺病毒肺炎的危險(xiǎn)因素，及時(shí)添加輔食，加強(qiáng)兒童營(yíng)養(yǎng)的調(diào)理，增強(qiáng)免疫力，可減少重癥腺病毒肺炎的發(fā)生。

[1] Pabbaraju K,Wong S,Fox JD.Detection of adenoviruses[J].Methods Mol Biol，2011,665:1-15.

[2] Sarantis H,Johnson G,Brown M,et al.Comprehensive detection and serotyping of human adenoviruses by PCR and sequencing[J].J Clin Microbiol，2004,42(9):3963-3969.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)[J].中華兒科雜志，2007，45(2)：223-230.

[4] 吳瑞萍，胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1191-1194.

[5] 杜芳，黃英，舒暢，等.小兒重癥腺病毒肺炎混合感染及高危因素分析[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2013，15(5)：375-378.

[6] 張文麗，王新利.嬰兒期營(yíng)養(yǎng)性貧血多因素分析[J].中國(guó)兒童保健雜志，2005,13(1):4-6.

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(收稿日期：2014-08-22)