傅文蘭，盧 萍，佘莉瓊

(江油市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,四川 江油 621701)

肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌(no-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%，其已位居我國(guó)大中型城市惡性腫瘤死因的第1位[1]。由于肺癌早期癥狀、體征不明顯，>50%的患者在就診時(shí)已發(fā)展為局部晚期或完全晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)[2]。吉西他濱聯(lián)合順鉑是治療進(jìn)展期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案之一，其最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是骨髓抑制，因而部分晚期患者難以耐受。吉非替尼是一種表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，具有用藥方便、特異性高、癥狀緩解快等優(yōu)點(diǎn)而廣泛用于晚期NSCLC患者的二線或三線治療[3]。本研究采用吉非替尼聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療進(jìn)展期NSCLC效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇江油市第二人民醫(yī)院2010年1月至2011年12月經(jīng)病理診斷為進(jìn)展期(Ⅲb～Ⅳ期)的NSCLC患者86例作為研究對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)：①未接受抗腫瘤治療，CT、X線片或MRI檢查有可檢測(cè)的病灶；②治療前血常規(guī)，肝、腎功能，心功能基本正常；③體力狀況(performance status，PS)評(píng)分≤3分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為吉非替尼+吉西他濱+順鉑組和常規(guī)治療組，每組43例。吉非替尼+吉西他濱+順鉑組患者，男23例、女20例，年齡43～76(62.5±7.4)歲；吉西他濱+順鉑組患者，男21例、女22例，年齡44～78(64.8±7.6)歲。兩組患者在性別、年齡、吸煙、病理類(lèi)型等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并經(jīng)患者知情同意、且簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組NSCLC患者一般資料的比較 (例)

1.2治療方法 吉西他濱+順鉑組：治療的第1、8日采用靜脈滴注吉西他濱(商品名：健擇，法國(guó)禮來(lái)制藥廠，規(guī)格200 mg/支)1000 mg/m2；第1～3日采用靜脈滴注順鉑25 mg/m2，每28日為1個(gè)療程。吉非替尼+吉西他濱+順鉑組：在吉西他濱+順鉑組治療的基礎(chǔ)上，于治療的第10～24日加用吉非替尼(商品名：易瑞沙，英國(guó)阿斯利康公司生產(chǎn)，規(guī)格250 mg/片) 1片，于早餐后1 h口服，每日1次，同時(shí)服用溫開(kāi)水100 mL。兩組患者化療時(shí)常規(guī)應(yīng)用阿扎司瓊預(yù)防惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)。兩組患者均于4個(gè)療程后評(píng)價(jià)治療效果。

1.3觀察指標(biāo) ①療效參照WHO制訂的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行評(píng)價(jià)：完全緩解，肺癌病灶完全消失，且維持時(shí)間>1個(gè)月；部分緩解，肺癌病灶體積縮小>50%，且維持時(shí)間>1個(gè)月；疾病穩(wěn)定，肺癌病灶縮小25%～50%；疾病進(jìn)展，肺癌病灶增大>25%或出現(xiàn)新的病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者的1年生存率。③參照WHO抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)價(jià)兩組患者的毒性反應(yīng)：Ⅰ級(jí)毒性反應(yīng)較輕，患者可以繼續(xù)進(jìn)行治療；Ⅱ級(jí)及以上毒性反應(yīng)較嚴(yán)重，對(duì)于難以耐受者應(yīng)予以劑量調(diào)整或終止治療[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組NSCLC患者近期療效的比較 吉非替尼+吉西他濱+順鉑組的總有效率和疾病控制率較吉西他濱+順鉑組顯著增高 (χ2=4.086、6.515，P<0.05)(表2)。

表2 兩組NSCLC患者近期療效的比較 (例，%)

2.2兩組NSCLC患者1年生存率的比較 1年后，吉西他濱+順鉑組患者有39例患者存活，4例死亡，其1年生存率為90.70%，而吉非替尼+吉西他濱+順鉑組41例患者存活，2例死亡，其1年生存率為95.35%。兩組患者的1年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.717，P>0.05)。

2.3兩組NSCLC患者毒性反應(yīng)發(fā)生率的比較 吉非替尼+吉西他濱+順鉑組患者皮疹、腹瀉的發(fā)生率顯著高于吉西他濱+順鉑組(P<0.05)，惡心嘔吐、食欲減退、骨髓抑制、轉(zhuǎn)氨酶增高、口腔潰瘍的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表3)。

表3 兩組NSCLC患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 (例)

3 討 論

肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，其5年總生存率僅為5%～12%[7]。目前對(duì)于進(jìn)展期NSCLC患者的治療多采用以化療為主的綜合治療，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是治療進(jìn)展期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。近年來(lái)，隨著新型化療藥物的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用，如紫杉醇、烯紫杉醇、吉西他濱等與鉑類(lèi)聯(lián)合的治療方案大大提高了晚期NSCLC患者的生存率[8]。

肺癌時(shí)，表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)呈高表達(dá)，而腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成和轉(zhuǎn)移都與EGFR密切相關(guān)，因此EGFR可以作為肺癌治療的靶點(diǎn)[9]。吉非替尼是一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑，它競(jìng)爭(zhēng)性的與EGFR酪氨酸酶結(jié)合，阻斷腫瘤細(xì)胞信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[10]。劉雨桃等[11]對(duì)采用吉非替尼治療的晚期NSCLC老年患者研究發(fā)現(xiàn)，其客觀有效率為32.5%，疾病控制率為 85.5%；性別、吸煙史、是否為腺癌以及吉非替尼的療效對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期有顯著影響。Mok等[12]采用吉西他濱加順鉑聯(lián)合厄羅替尼方案治療晚期NSCLC，在吉西他濱+順鉑化療后的第15～28日及化療后維持治療階段使用厄羅替尼治療，其有效率為35.5%，中位生存期為7.2個(gè)月，危險(xiǎn)比為0.57。過(guò)雪丹等[13]采用吉西他濱加順鉑序貫吉非替尼治療晚期NSCLC發(fā)現(xiàn)，其總有效率和疾病控制率較對(duì)照組顯著增加(P<0.05)，生存優(yōu)勢(shì)明顯，中位生存期為12.1個(gè)月。本研究結(jié)果顯示，吉非替尼+吉西他濱+順鉑組患者的總有效率和疾病控制率分別為46.51%和88.37%，均顯著高于吉西他濱+順鉑組的25.58%和65.52%(P<0.05)，但兩組患者1年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑對(duì)進(jìn)展期NSCLC患者療效確切。Dudek等[14]報(bào)道，皮疹預(yù)示吉非替尼治療的臨床收益，皮疹的出現(xiàn)某種程度上反映了機(jī)體對(duì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑的應(yīng)答能力。本研究顯示，吉非替尼+吉西他濱+順鉑組患者的不良反應(yīng)以皮疹、腹瀉為主，癥狀較輕者，患者可以耐受；癥狀較嚴(yán)重者，對(duì)癥處理后可緩解，其他毒性反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示吉非替尼與吉西他濱加順鉑化療序貫使用具有較好的安全性。

綜上所述，認(rèn)為吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑序貫治療進(jìn)展期NSCLC效果顯著，安全性高，可以增大樣本進(jìn)行進(jìn)一步的臨床研究。

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