韓慧敏

遼陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤二科，遼寧遼陽(yáng) 111000

卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期老年胃癌的臨床觀察

韓慧敏

遼陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤二科，遼寧遼陽(yáng) 111000

目的 觀察卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期老年胃癌的臨床療效。方法 資料隨機(jī)選取2012年2月—2014年2月該院診治的進(jìn)展期老年胃癌患者110例，按照不同化療方案分成兩組，對(duì)照組55例患者給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療，研究組55例患者給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，觀察并比較兩組患者臨床化療有效率，化療前后生活質(zhì)量評(píng)分情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 研究組臨床化療總有效率58.18%（32/55）比對(duì)照組的50.91%（28/55）高，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者化療后生活質(zhì)量評(píng)分均較化療前發(fā)生顯著改善，組內(nèi)比較差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但治療后組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組患者化療不良反應(yīng)癥狀發(fā)生率比研究組高，但對(duì)照組5.45%（3/55）手足綜合征低于研究組36.36%（20/55）（P＜0.05）。結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期老年胃癌的臨床療效較佳，可有效改善患者生活質(zhì)量，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有臨床實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

卡培他濱；奧沙利鉑；進(jìn)展期;老年；胃癌

目前胃癌臨床治療過(guò)程中，手術(shù)是其常用且有效的治療方案之一，但是由于胃癌發(fā)病臨床無(wú)特異性癥狀顯示，隱蔽性較強(qiáng)，因此導(dǎo)致約40%胃癌患者經(jīng)臨床確診時(shí)病情已進(jìn)展到晚期，錯(cuò)失手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。特別是進(jìn)展期老年胃癌患者，即使給予根治性切除手術(shù)治療，術(shù)后也容易發(fā)生病情復(fù)發(fā)，再次手術(shù)會(huì)嚴(yán)重降低患者生命及生活質(zhì)量[1]。對(duì)于進(jìn)展期老年胃癌患者，臨床通常采用化療方案，療效尚可。但是目前未發(fā)現(xiàn)規(guī)范統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，對(duì)進(jìn)展期胃癌患者化療過(guò)程藥物選擇及應(yīng)用療效的準(zhǔn)確掌握，減輕不良反應(yīng)是當(dāng)下重點(diǎn)研究課題。該研究實(shí)驗(yàn)中將2012年2月—2014年2月對(duì)該院診治的110例進(jìn)展期老年胃癌患者分別給予不同化療方案后的臨床療效進(jìn)行綜合分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機(jī)選取該院診治的進(jìn)展期老年胃癌患者110例，患者病情均符合WHO進(jìn)展期胃癌的基礎(chǔ)診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照不同治療方案分為對(duì)照組和研究組，每組55例；對(duì)照組男女比例31:24，年齡 62～85歲，平均年齡（74.69±2.69）歲；研究組男女比例 33: 22，年齡62～89歲，平均年齡（76.26±3.44）歲；臨癥表現(xiàn)：腹脹、消瘦、上消化道出血、腫塊、出血等；TNM病理分期：Ⅲa42例，Ⅲb38例，Ⅳ30例；病理分型：低分化腺癌70例，中分化腺癌18例，粘液腺癌10例，印戒細(xì)胞12例；受教育程度：初中及以下23例，高中33例，大專(zhuān)至本科34例，本科以上20例。兩組患者性別、年齡、臨癥表現(xiàn)、TNM病理分期、病理分型及受教育程度等基線資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均具備明確的觀察指標(biāo)；生存期≥3個(gè)月；患者均在認(rèn)真閱讀實(shí)驗(yàn)知情書(shū)前提下同意并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：第二原發(fā)腫瘤；肝功能?chē)?yán)重障礙者；該實(shí)驗(yàn)相關(guān)使用藥物禁忌癥者；較難完全配合本研究實(shí)驗(yàn)方案有效實(shí)施者[2]。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予40 mg/m2替吉奧，2次/d（早晚各服用1次），持續(xù)服用2 w，停1 w，聯(lián)合130 mg/m2奧沙利鉑置入5%葡萄糖500 mL注射液中稀釋?zhuān)o脈滴注2 h。研究組患者給予500 mg/m2卡培他濱，2次/d（早晚各服用1次），持續(xù)服用2 w，停1 w，聯(lián)合奧沙利鉑治療（使用方法同對(duì)照組）；兩組進(jìn)展期老年胃癌患者均持續(xù)化療6個(gè)療程，最多化療8個(gè)療程（3 w一個(gè)療程期）。

1.4 觀察判定標(biāo)準(zhǔn)

患者臨床治療情況參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可分為,完全緩解（CR）：患者腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤病灶縮小＞50%，同時(shí)無(wú)新病灶出現(xiàn)；病情穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶縮?。?0%或增長(zhǎng)＜25%，并未出現(xiàn)新病灶；病情進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶增加≥25%或有新病灶出現(xiàn)；臨床總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%[3]?；熐昂蠡颊呱钯|(zhì)量改善情況，參照腫瘤病人生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）進(jìn)行判定：分值介于0-60分之間，所得分值與療效成正比關(guān)系；化療不良反應(yīng)發(fā)生情況[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

研究數(shù)據(jù)均用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間或組內(nèi)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)用百分比（%）表示，以χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床化療情況

研究組患者臨床化療總有效率58.18%（32/55）略高于對(duì)照組的50.91%（28/55），但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者化療前后生活質(zhì)量評(píng)分改善情況

兩組患者化療后生活質(zhì)量評(píng)分均較化療前發(fā)生顯著改善，組內(nèi)比較差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而化療后組間比較，研究組生活質(zhì)量評(píng)分雖然略高于對(duì)照組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床化療情況[n(%)]

表2 兩組患者化療前后生活質(zhì)量評(píng)分改善情況（，分）

表2 兩組患者化療前后生活質(zhì)量評(píng)分改善情況（，分）

注：化療后與化療前組內(nèi)比較，△P＜0.01。

組別 化療前 化療后對(duì)照組（n=55）研究組（n=55）26.69±4.96 25.89±4.75 49.55±3.08△50.21±3.11△

2.3 兩組患者化療不良反應(yīng)情況

兩組患者經(jīng)相應(yīng)化療后均有發(fā)生不同程度的腹瀉、惡心嘔吐、手足綜合征、血小板減少等不良反應(yīng)，對(duì)照組各種不良反應(yīng)癥狀均比研究組高，其中對(duì)照組5.45%（3/55）手足綜合征顯著低于研究組 36.36%（20/55），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者化療不良反應(yīng)情況[n(%)]

3 討論

胃癌作為消化道常見(jiàn)惡性腫瘤之一，近年來(lái)發(fā)病率不斷上升，臨床治療方法主要是以手術(shù)切除為主，但是因?yàn)槲赴┗颊咴诓∏樵缙跓o(wú)特異性臨床表現(xiàn)，確診時(shí)大多數(shù)患者病情已進(jìn)展到中晚期，失去手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，其中部分患者發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移或局部惡化，該狀態(tài)下開(kāi)展手術(shù)治療較難達(dá)到理想治療目標(biāo)。當(dāng)下，對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者通常采用化療方法，以增強(qiáng)療效，改善生活質(zhì)量，但化療方案中的藥物選擇仍無(wú)統(tǒng)一規(guī)范的參考標(biāo)準(zhǔn)，眾多化療方案均表現(xiàn)一定積極療效，但仍未達(dá)到理想治療目標(biāo)。卡培他濱作為口服氟尿嘧啶甲酸脂類(lèi)的一種新型抗腫瘤藥物，主要是通過(guò)患者肝臟及腫瘤細(xì)胞組織內(nèi)胞苷脫氨酶、羧酸酯酶作用及胸腺嘧啶磷酸化酶的催化，于腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶（5-FU）[5]。由于腫瘤病灶組織內(nèi)胸腺嘧啶磷酸化酶活性比正常組織高，從而使卡培他濱在腫瘤位置發(fā)揮更高活性。而奧沙利鉑作為第三代鉑類(lèi)抗癌藥物，與順鉑、卡鉑抗癌譜不同，奧沙利鉑可在15 min內(nèi)充分與DNA結(jié)合，形成鏈內(nèi)與鏈間交聯(lián)，抑制DNA合成和復(fù)制，與DNA結(jié)合速率快于順鉑10倍往上，結(jié)合牢固性強(qiáng)，具有較高的抗癌活性[6]?？ㄅ嗨麨I與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用具有較佳的協(xié)同作用，可進(jìn)一步提高卡培他濱在腫瘤細(xì)胞組織中的轉(zhuǎn)化率，顯著提高臨床療效。因此該研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出：應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期老年胃癌患者臨床治療總有效率58.18%（32/55），略高于應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療的對(duì)照組50.91%（28/55）。雖然兩組間比較未表現(xiàn)顯著差別，但該結(jié)果足以證明，臨床應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期老年胃癌患者的有效性。

血液學(xué)異常是老年癌癥化療中常見(jiàn)不良反應(yīng)，會(huì)造成發(fā)熱性粒性細(xì)胞（FN）降低,從而進(jìn)一步增加患者死亡率。并且，因老年人胃腸道蠕動(dòng)功能、黏膜保護(hù)機(jī)制以及肝臟藥物清除功能下降從而易增加胃腸道毒性。因此，對(duì)于進(jìn)展期老年患者化療方案后的不良反應(yīng)的重視，對(duì)療效提升具有重要意義。本研究實(shí)驗(yàn)中針對(duì)化療后患者不良反應(yīng)情況給予詳細(xì)調(diào)查和分析，結(jié)果得出：應(yīng)用不同化療方案的兩組均發(fā)生腹瀉、口腔黏膜炎、手足綜合征、腎功能異常、腎功能異常等，研究組不良反應(yīng)癥狀低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)患者經(jīng)相應(yīng)處理后機(jī)體均恢復(fù)正常，可耐受，說(shuō)明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑不僅療效較佳，而且臨床應(yīng)用無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，與陳志軍臨床相關(guān)實(shí)驗(yàn)成果類(lèi)似[7]。但是該研究中對(duì)照組5.45%（3/55）手足綜合征低于研究組36.36%（20/55），證實(shí)卡培他濱手足綜合征發(fā)生率比較高，近半數(shù)會(huì)發(fā)生不同程度的手足綜合征，且10%患者可達(dá)3-4度，因此，臨床需要加強(qiáng)對(duì)手足綜合征治療的重視，從而有效保障患者的療效。

卡培他濱通過(guò)口服給藥方式可以模擬超過(guò)其他5-氟尿嘧啶類(lèi)藥物持續(xù)用藥效果，尤其是針對(duì)進(jìn)展期老年胃癌患者因自身年齡關(guān)系機(jī)體較難耐受強(qiáng)烈化療藥物，是一種較理性的化療藥物，不會(huì)增加患者機(jī)體痛苦[8]?？ㄅ嗨麨I和奧沙利鉑各具有不同的抗腫瘤藥理機(jī)制，兩者聯(lián)合使用能夠產(chǎn)生互補(bǔ)、協(xié)同作用，從而利于達(dá)到預(yù)先理想治療目標(biāo)。在該研究結(jié)果中，兩組患者經(jīng)化療后生活質(zhì)量評(píng)分均較化療前發(fā)生顯著改善，通過(guò)組內(nèi)比較差異（P＜0.01），可以得出卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑是治療進(jìn)展期老年胃癌患者的有效化療藥物之一，其良好的臨床療效以及可耐受的化療后不良反應(yīng)是易于被患者直接接受和使用的重要基礎(chǔ)，具有積極應(yīng)用價(jià)值。但是關(guān)于應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療對(duì)患者遠(yuǎn)期生存率的影響，還需進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)給予驗(yàn)證。

綜上所述，對(duì)于進(jìn)展期老年胃癌患者應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療具有良好臨床療效，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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R735.2

A

1674-0742（2014）12（b）－0151-02

2014-10-23）

韓慧敏（1977.02-），女 ，遼寧省綏中縣人，碩士，醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科治療。