蔡珂丹，羅群，高燕紅，許俊福，吳靈萍，柴凌雄，周芳芳，戴智威

腎康注射液治療慢性腎功能不全的療效和安全性觀察

蔡珂丹，羅群，高燕紅，許俊福，吳靈萍，柴凌雄，周芳芳，戴智威

目的探討慢性腎臟?。–KD）患者使用腎康注射液的療效和安全性。方法回顧分析39例CKD患者的臨床資料，比較治療前后的腎功能、血鉀、肝功能、血脂和凝血功能等指標(biāo)的變化。結(jié)果應(yīng)用腎康注射液的CKD患者39例，其中CKD3期14例，CKD4期13例，CKD5期12例。治療后血清肌酐水平從（267.74±176.66）mol/L下降至（241.85±170.37）mol/L；eGFR水平從（27.00±14.85）ml·min－1·1.73m－2升至（31.61±3.03）ml· min－1·1.73m－2。顯效患者7例，有效患者12例，無(wú)效患者20例，總有效率48.72%。CKD4期和5期患者血肌酐下降程度＞CKD3期患者，CKD4期患者血肌酐水平下降最為明顯。治療后CKD患者低密度脂蛋白水平較治療前下降。治療期間共發(fā)生不良事件2例，不良事件發(fā)生率5.12%。結(jié)論腎康注射液可能改善CKD患者腎功能，具有良好的安全性，但本研究樣本量小，還需要更大樣本量的多中心研究來(lái)進(jìn)一步評(píng)估腎康注射液治療慢性腎臟病的臨床療效和安全性。

腎臟病，慢性；藥物療法；腎康注射液

慢性腎臟?。–KD）及其引起的終末期腎病是一組嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命和健康的疾病。我國(guó)成人CKD的患病率達(dá)到10.8%[1]，寧波市成人CKD的患病率9.81%[2]，而且隨著生活方式的改變，CKD的發(fā)病率仍在逐年上升。延緩腎功能進(jìn)展和減少并發(fā)癥是治療CKD的目標(biāo)。筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用腎康注射液治療CKD患者，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年8月至2013年7月寧波市第二醫(yī)院腎內(nèi)科住院CKD 3～5期患者39例，其中男22例，女17例；年齡33～84歲，平均（64.08±15.46）歲。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎23例，高血壓腎硬化10例，糖尿病腎病5例，其他1例。根據(jù)CKD分期，CKD3 14例，CKD413例，CKD5 12例。1.2治療方法腎康注射液60～100ml，溶于10%葡萄糖（或者5%葡萄糖，或者0.9%氯化鈉注射液）200～300 ml中靜脈滴注，20～30滴/min，每天1次，療程2～4周。所有患者均給予低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，積極控制血壓、血糖，維持水電解質(zhì)酸堿平衡，均給予“復(fù)方酮酸片”、“大黃碳酸氫鈉”和“藥用炭片”。

1.3 觀察指標(biāo)觀察患者臨床表現(xiàn)、治療過(guò)程中的不良事件。在治療前后檢測(cè)腎功能，血鉀，肝功能，血脂和凝血功能；用腎臟病飲食改良（MDRD）公式軟件計(jì)算估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）。

1.4 療效判定療效評(píng)定參照衛(wèi)生部《中藥新藥治療尿毒癥的臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定。顯效：治療后癥狀減輕或消失，血肌酐水平下降≥20%；有效：癥狀減輕或消失，血肌酐水平下降≥10%；無(wú)效：血肌酐及臨床癥狀與體征無(wú)改善或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用檢驗(yàn)；多組比較采用ANOVA方法，兩兩比較采用LSD-。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，血清肌酐水平較治療前有所降低，eGFR水平較治療前有所升高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。治療后低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）值均較治療前低（＜0.05）?？偰懝檀迹═C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酰甘油治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。見(jiàn)表1。治療后，6例患者血清肌酐不同程度升高，33例患者血清肌酐水平下降。顯效7例，有效12例，無(wú)效20例，總有效率48.72%。

CKD3期患者治療后血肌酐從（139.99± 30.41）mol/L降至（131.57±29.53）mol/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.44，＞0.05）；C KD4期患者治療后血肌酐從（260.51± 77.70）mol/L降至（203.06±66.10）mol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=2.03，＜0.05）；CKD5期患者治療后血肌酐從（443.04± 208.29）mol/L降至（411.63±195.71）mol/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.41，＞0.05）。CKD4期和CKD5期患者的血清肌酐水平下降水平高于CKD3期患者血清肌酐下降水平（=5.83，＜0.05），其中CKD4期患者下降程度高于CKD3期患者下降程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

2.2 安全性評(píng)價(jià)發(fā)生不良事件2例，不良事件發(fā)生率5.12%。其中1例在輸液過(guò)程中出現(xiàn)皮疹，停用藥物后好轉(zhuǎn)；另1例患者的腎康注射液應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液稀釋后出現(xiàn)鹽析作用，及時(shí)發(fā)現(xiàn)給予停用。

3 討論

我國(guó)成人CKD的患病率達(dá)到10.8%[1]，一旦進(jìn)入終末期腎病，病死率高。因此在疾病早中期抑制慢性腎衰竭的進(jìn)一步發(fā)展尤為關(guān)鍵。腎康注射液是由大黃、黃芪、丹參及紅花制成的中藥二類(lèi)新藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腎康注射液明顯減輕5/6腎切除大鼠的腎臟病理?yè)p害，顯著抑制腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-1（TGF1）的表達(dá)[3]；而且對(duì)腎臟缺血再灌注引起的損傷有保護(hù)作用[4]。體外研究發(fā)現(xiàn)腎康注射液可抑制腎小管上皮細(xì)胞分泌層黏連蛋白[5]，抑制人腎小球系膜細(xì)胞增殖，并可抑制系膜細(xì)胞分泌纖維連接蛋白[6]，抑制腎間質(zhì)纖維化，延緩腎功能進(jìn)展。

本研究顯示，腎康注射液治療CKD3～5期患者總有效率48.72%，血清肌酐水平略下降，eGFR水平略升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本研究的樣本量小有關(guān)。CKD4期患者血肌酐水平下降明顯，與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腎康注射液Ⅳ期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果表明患者的血肌酐和肌酐清除率均得到明顯改善，總有效率73.05%[7]。本研究有效率略低于該有效率，可能與本研究患者年齡相對(duì)較大且樣本量較小有關(guān)。另一項(xiàng)應(yīng)用腎康注射液治療老年慢性腎臟病的研究結(jié)果顯示總有效率42.11%[8]。本研究顯示腎康注射液改善CKD患者的血脂譜，降低LDL-C。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，腎康注射液可以顯著降低5/6腎切除大鼠的膽固醇、TC和LDL-C[3]。因此，腎康注射液除降低血肌酐作用外，

表1 39例CKD患者腎康注射液治療前后臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

還可以改善脂代謝，有利于降低CKD患者心血管危險(xiǎn)因素。

腎康注射液是一種中藥制劑，安全性問(wèn)題是重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題，且有文獻(xiàn)報(bào)道腎康注射液有嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)[9]。本文研究顯示1例患者發(fā)生輕度過(guò)敏反應(yīng)，停用后好轉(zhuǎn)。同時(shí)需要注意的是腎康注射液與0.9%氯化鈉注射液發(fā)生鹽析作用，在本研究中已有1例發(fā)生，因此腎康注射液應(yīng)采用葡萄糖注射液稀釋?zhuān)杀苊獠槐匾妮斠悍磻?yīng)。

綜上所述，腎康注射液可能改善慢性腎臟病患者腎功能，未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件發(fā)生；但本研究樣本量小，還需要更大樣本量的多中心研究來(lái)進(jìn)一步評(píng)估腎康注射液治療慢性腎臟病的臨床療效和安全性。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.047

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A

1671-0800(2014)12-1543-03

315010 寧波，寧波市第二醫(yī)院

羅群，Email:nbluoqun@ 163.com