(太原市婦幼保健院,山西太原030012)
毛細(xì)支氣管炎是一種嬰幼兒較常見的下呼吸道感染,多見于2歲以內(nèi)尤其是6個月以下的小嬰兒,以喘憋、三凹征和氣促為主要臨床特點,又稱兒童呼吸道合胞病毒肺炎(respiratory syncytial virus pneumonia,RSVP)。中醫(yī)上屬痰熱閉肺證,中后期大量的粘稠痰液堵塞氣道,加重患兒的痛苦。本研究采用目前小兒常用的3類不同機(jī)制的祛痰藥物(鹽酸氨溴特羅、乙酰半胱氨酸(富露施)及中藥小兒肺熱咳喘口服液)對毛細(xì)支氣管炎患兒進(jìn)行治療,對其減輕咳嗽、咳痰癥狀和改善肺功能等方面作用進(jìn)行對照研究。現(xiàn)報道如下。
回顧性選擇2009年10月~2012年10月本院確診為毛細(xì)支氣管炎的住院患兒120例。按照治療方法不同分為4組,其中氨溴特羅口服液組31例,富露施顆粒組29例,小兒肺熱咳喘口服液組30例,對照組30例。各組病例的年齡、性別、入院前病程、白細(xì)胞計數(shù)、CRP、入院時PO2經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
所有病例均以適度氧療、靜脈予抗感染藥物、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑霧化吸入,以及保護(hù)呼吸道通暢,糾正酸中毒等支持治療。氨溴特羅組<1歲每次5 mL,每日2次;>1歲每次7.5~15.0 mL,每日2次。富露施組<1歲每次0.05 g,每日2次;>1歲每次0.10 g,每日2次。小兒肺熱咳喘口服液組予口服小兒肺熱咳喘口服液<1歲每次5 mL,每日2次;>1歲,每日10 mL,每日3次。氨溴特羅口服液由北京韓美藥品有限公司提供,富露施由海南贊邦藥業(yè)提供,小兒肺熱咳喘口服液由黑龍江葵花藥業(yè)提供。
所有病例均符合RSVP的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)一般癥狀:起病急、發(fā)熱、拒食、嘔吐、嗜睡、煩躁、憋喘;(2)呼吸系統(tǒng)癥狀和體征:咳嗽、憋喘、氣促、呼吸困難、三凹征、青紫、肺部聽診喘鳴音及中細(xì)濕羅音;(3)X片:小斑片狀肺實質(zhì)浸潤陰影,可部分融合成片;(4)白細(xì)胞計數(shù)可減少、正常或稍高;(5)RSV病毒學(xué)檢查陽性。
(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《諸福棠實用兒科學(xué)》RSVP的診斷標(biāo)準(zhǔn),確診為RSVP的患兒,有不同程度缺氧癥狀,年齡3月~2歲;(2)排除標(biāo)準(zhǔn):3月以下,2歲以上,伴有心力衰竭、呼吸衰竭,中毒性腦病等并發(fā)癥;合并有先天性心臟病、嚴(yán)重貧血、佝僂病等嚴(yán)重合并癥者;合并有細(xì)菌感染者。
對咳嗽、咳痰癥狀改善情況分別填寫評分表。分別記錄患兒入院當(dāng)日、3天、6天的評分。(1)咳嗽改善評分:0~2分,與治療前相比無變化;3~4分,咳嗽次數(shù)及程度較治療前減輕;5~7分,可塑次數(shù)及程度較治療前明顯減輕,偶爾咳嗽;8~10分,無咳嗽,對治療很滿意;(2)咳嗽改善評分:0~2分,與治療前相比無變化;3~4分,咳嗽咳痰次數(shù)減少,和(或)痰液較稀,易咳出;5~7分,偶爾咳嗽和(或)痰液稀薄,易咳出;8~10分,無咳痰,對治療很滿意。觀察并記錄三凹征消失時間、肺部體征消失時間、氧療時間和住院天數(shù)。
對所有資料應(yīng)用SPSS 12.0軟件分析,咳嗽、咳痰評分采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
入院3天,氨溴特羅組與對照組比較,咳嗽改善顯著(P<0.05),入院6天,氨溴特羅組較富露施組、小兒肺熱咳喘口服液組、對照組改善更為顯著(P<0.05)(表1)。
毛細(xì)支氣管炎患兒入院3天,氨溴特羅組評分較富露施組、小兒肺熱咳喘口服液組和對照組差異均有顯著性(P<0.05);入院6天,氨溴特羅組評分較富露施組、小兒肺熱咳喘口服液組和對照組差異更為顯著(P<0.05)(表1)。
表1 4組治療前后咳嗽咳痰改善情況的比較
氨溴特羅組較對照組三凹征消失時間明顯縮短(P<0.05)。氨溴特羅組停止吸氧的時間較富露施組、小兒肺熱咳喘口服液組、對照組均有顯著縮短(P<0.05)。氨溴特羅組住院天數(shù)較富露施組、小兒肺熱咳喘口服液、對照組均有顯著縮短(P<0.05)(表2)。
表2 4組治療前后體征消失時間及住院時間的比較
毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病,多發(fā)于6月以內(nèi),主要由呼吸道合胞病毒感染引起,主要病變在細(xì)支氣管,也可以累及肺泡及間質(zhì),典型的癥狀表現(xiàn)為呼吸性呼吸困難、面色蒼白、鼻扇、三凹征、肺部體征早期以喘鳴音為主,繼而出現(xiàn)中小水泡音、捻發(fā)音,這時候常常出現(xiàn)大量粘稠痰液阻塞氣道,引起通氣和換氣功能障礙,導(dǎo)致低氧和高碳酸血癥[4]。如何稀釋分解痰液,促進(jìn)其排出是臨床最為關(guān)心的問題。
近年來,國內(nèi)外對毛細(xì)支氣管炎祛痰治療的研究很多,但對各藥物療效間的相互比較及觀察指標(biāo)的多樣性方面仍然有限[8],本研究對目前常用的3種不同機(jī)制的口服祛痰藥進(jìn)行了多指標(biāo)的療效觀察,客觀地評價了氨溴特羅口服液在毛細(xì)支氣管炎輔助治療方面的作用。
氨溴特羅口服液有效成分是鹽酸氨溴索和鹽酸氨溴特羅。氨溴索維粘液溶解劑能增加呼吸道粘液漿液腺分泌,減少粘液腺分泌,降低痰液粘度,增加纖毛運(yùn)動,促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)分泌[5]??藖鎏亓_為選擇性β2R激動劑,松弛支氣管平滑肌,增加纖毛運(yùn)動,溶解痰液,兩者共同作用,更有效地完成了化痰、祛痰的作用。在藥代動力學(xué)上有協(xié)同作用[6]。富露施其成分為乙酰半胱氨酸,其機(jī)制使痰內(nèi)粘蛋白中二硫鍵斷開,從而使痰液粘度下降,易于咳出、引流。小兒肺熱咳喘口服液為中藥制劑,主要成分為麻黃、杏仁、石膏、金銀花、連翹、黃岑、板藍(lán)根等,具有潤肺、化痰的功效[7]。
本研究表明,在治療3天時,氨溴特羅組在咳嗽改善方面較對照組有顯著差異,而較其它兩組差異無顯著性。而在治療6天時,咳嗽改善方面較其它三組均有顯著差異,證明在治咳方面持久的止咳作用優(yōu)于后二者。而止咳作用基礎(chǔ)是祛痰[9],本試驗證明在治療3天、6天時咳痰改善方面與其它三組均具有顯著差異,表明氨溴特羅口服液具有更強(qiáng)的排痰作用,氨溴特羅組在氧療時間、住院時間兩方面較另三組均有顯著差異。在三凹征消失方面與對照組有顯著差異,表明氨溴特羅口服液在排痰、促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)分泌、抗炎減輕氣道高反應(yīng)性、及時改善肺通氣、換氣功能方面,均具有較強(qiáng)作用,最終輔助減少住院天數(shù)、減少患兒痛苦。在本研究過程中,小兒肺熱咳喘口服液組出現(xiàn)3例較輕腹瀉副作用外,其余病例均未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。
本研究從多指標(biāo)對3種不同機(jī)制止咳藥物療效研究表明,由鹽酸氨溴索和鹽酸氨溴特羅組成的氨溴特羅口服液對毛細(xì)支氣管患兒在咳嗽、咳痰、緩解三凹征、縮短氧療時間和住院時間方面均有較大優(yōu)勢,且其不含鎮(zhèn)咳藥,服用方便,不良反應(yīng)少,適用于兒科臨床。
[1] 汪受傳,韓新民,任現(xiàn)志,等.小兒病毒肺炎480例中醫(yī)癥候?qū)W特點研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,23(1):14.
[2] 胡亞美,江載芳.諸福堂實用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1180.
[3] Toshiyuki K,Masaki F,Haruhiko O,et al.Autitussive effects of the leukotriene receptor antagonist montelukast in patients with cough variant asthma and cough[J].Allergol Int,2010,59:185-192.
[4] American Academy of Pediatrics.Respiratory syncytial virous[M]//Pickering LK.2000 Red book:Report of the committee on infectious disease.25th ed.Elk Grove Village:American Academy of Pediatrics,2000:484.
[5] Aihara M,Dobashi K,Akiyama M,et al.Effects of N-acetyl-cysteine and ambroxol on the production of IL-12 and IL-10 in human alveolar macrophages[J].Respiration,2000,07(6):662-671.
[6] 方小惠,鈕善福.沐舒坦針劑治療呼吸系統(tǒng)疾病多中心臨床試驗[J].上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2000,27(2):153.
[7] 宋海英,邱世軍,王志強(qiáng),等.金銀花的體外抑菌作用研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2003,14(5):269.
[8] 洪建國,李云珠,陸權(quán),等.氨溴特羅口服液改善支氣管炎患兒呼吸道癥狀臨床療效觀察[J].中國實用兒科雜志,2006,21(1):63-65.
[9] Chang AB,Glomb WB.Guidelines for evaluation chronic cough in pediatrics:Accp evidence-based clinical practice guidelines[J].Chest,2006,129(s1):260-283.