鄒毅 饒翠芬 吳生齊 陳佩毅 楊永明 李志偉

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心 （廣州 510080）

我國歷經(jīng)5年制定的2010版藥品GMP已于2011年3月1日開始施行，目前已頒布了基本要求及無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑、放射性藥品共6個附錄[1-3]，另有醫(yī)用氧、中藥飲片兩個附錄已完成初稿[4]。2010版藥品GMP不論廣度和深度都超過了98版藥品GMP，基本達(dá)到了國際水準(zhǔn)，某些方面甚至達(dá)到國際領(lǐng)先水平。按規(guī)定，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2013年12月31日前、其他類別藥品的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到2010版藥品GMP要求[5]。盡管2010版藥品GMP實施緩沖期只剩1年多的時間，但是部分企業(yè)仍舊達(dá)不到2010版藥品GMP要求，有的企業(yè)多次接受檢查仍無法通過認(rèn)證，也有的企業(yè)甚至放棄2010版藥品GMP認(rèn)證。究其原因，很重要的一點是企業(yè)人員培訓(xùn)存在問題，導(dǎo)致人員沒有充分掌握、理解2010版藥品GMP，無法正確實施2010版藥品GMP，甚至難以按照2010版藥品GMP要求建立起完善的質(zhì)量管理體系。筆者總結(jié)了制藥企業(yè)2010版藥品GMP培訓(xùn)現(xiàn)狀，分析存在問題，并提出建議，以期為制藥企業(yè)加強(qiáng)培訓(xùn)工作提供參考。

1 培訓(xùn)現(xiàn)狀

各制藥企業(yè)基本都開展了2010版藥品GMP培訓(xùn)工作，包括外部培訓(xùn)與內(nèi)部培訓(xùn)。

2010版藥品GMP頒布實施后，國家食品藥品監(jiān)督管理局高級研修學(xué)院、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心與省級食品藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)、培訓(xùn)中心以及各類藥品相關(guān)的協(xié)會等機(jī)構(gòu)，都舉辦過大量的2010版藥品GMP培訓(xùn)班，為制藥企業(yè)提供了充足的外部培訓(xùn)資源。制藥企業(yè)基本都派遣員工參加過外部培訓(xùn)，外部培訓(xùn)的參加人員以企業(yè)關(guān)鍵人員、質(zhì)量管理部門人員為主。參加的培訓(xùn)班以食品藥品監(jiān)督管理局直屬機(jī)構(gòu)舉辦的培訓(xùn)班為主，而民間機(jī)構(gòu)舉辦的培訓(xùn)班參加相對較少。大多數(shù)制藥企業(yè)更傾向于接受質(zhì)量風(fēng)險管理、偏差處理、變更控制、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等2010版藥品GMP亮點部分內(nèi)容的培訓(xùn)。各企業(yè)因生產(chǎn)范圍不同，對于2010版藥品GMP附錄培訓(xùn)的選擇各有不同。案例培訓(xùn)是制藥企業(yè)比較喜歡的培訓(xùn)，特別是基礎(chǔ)薄弱的企業(yè)更愿意參加案例培訓(xùn)。

制藥企業(yè)基本都開展了2010版藥品GMP內(nèi)部培訓(xùn)。內(nèi)部培訓(xùn)的師資以參加過外部培訓(xùn)的人員為主，也有部分企業(yè)邀請咨詢公司或者其他制藥企業(yè)等機(jī)構(gòu)的專家進(jìn)行培訓(xùn)。培訓(xùn)的組織形式既有公司層面的統(tǒng)一培訓(xùn)，也有分部門的單獨培訓(xùn)。培訓(xùn)方式既有理論培訓(xùn)，也有實踐培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容以質(zhì)量風(fēng)險管理、偏差處理、變更控制、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等為主，也有的企業(yè)針對本企業(yè)相關(guān)的GMP修訂內(nèi)容有針對性地開展了培訓(xùn)。整體來看，各制藥企業(yè)內(nèi)部培訓(xùn)師資、組織形式、培訓(xùn)內(nèi)容的選擇等各有不同，效果也參差不齊。

2 存在問題

盡管制藥企業(yè)基本都開展了2010版藥品GMP培訓(xùn)工作，但是仍舊存在很多問題，水平參差不齊。

2.1 對培訓(xùn)缺乏積極性

部分制藥企業(yè)對2010版藥品GMP培訓(xùn)缺乏積極性，不愿意開展培訓(xùn)工作，表現(xiàn)為嚴(yán)格控制參加外部培訓(xùn)的人數(shù)與次數(shù)、在企業(yè)人員不具備培訓(xùn)能力的情況下也不愿請外部專家開展培訓(xùn)等。其原因有多方面，例如，培訓(xùn)負(fù)擔(dān)重，由于高校對學(xué)生GMP培訓(xùn)不足或者入職后繼續(xù)教育不足，造成員工GMP知識薄弱，需要開展大量的培訓(xùn)工作，造成嚴(yán)重的人力、物力負(fù)擔(dān);人員培訓(xùn)后對企業(yè)期望值增加，員工接受培訓(xùn)后，業(yè)務(wù)能力得到提升，對職位、薪酬的期望值增加，在期望值無法得到滿足的情況下，工作積極性降低，甚至有的員工培訓(xùn)后即離職，給企業(yè)帶來嚴(yán)重的損失;培訓(xùn)效果差，由于培訓(xùn)方法不當(dāng)?shù)仍?，培?xùn)后成效不明顯，削弱了企業(yè)開展培訓(xùn)工作的積極性。

2.2 培訓(xùn)師資力量薄弱

部分企業(yè)內(nèi)部培訓(xùn)師資力量薄弱，沒有很好掌握2010版藥品GMP的培訓(xùn)師資。該問題在中藥飲片、醫(yī)用氧等生產(chǎn)企業(yè)中比較常見，突出的表現(xiàn)在于，有的企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對2010版藥品GMP掌握都存在明顯不足。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人是制藥企業(yè)培訓(xùn)工作的主要組織者與培訓(xùn)師資，其不足必然導(dǎo)致企業(yè)2010版藥品GMP培訓(xùn)工作難以有效開展。這些自身培訓(xùn)師資力量薄弱的企業(yè)，如果不能外聘專家進(jìn)行培訓(xùn)，必然會影響企業(yè)的培訓(xùn)質(zhì)量。

2.3 培訓(xùn)內(nèi)容不夠全面和深入

2010版藥品GMP較98版藥品GMP增加了部分新內(nèi)容，也對部分98版藥品GMP要求進(jìn)行了細(xì)化。對這些變更，企業(yè)都應(yīng)開展培訓(xùn)、深入理解，使其能夠得以正確實施。但是，有的制藥企業(yè)對部分與自身企業(yè)相關(guān)的GMP變更未進(jìn)行培訓(xùn)或培訓(xùn)不夠深入，導(dǎo)致這些變更沒有及時得到正確實施，在接受2010版藥品認(rèn)證檢查時被發(fā)現(xiàn)為缺陷。其原因有多方面，例如，企業(yè)員工自身GMP知識水平較低，但是外部培訓(xùn)又參加不足，不知道這些變更或者理解不到位;有的企業(yè)培訓(xùn)積極性低，明知某方面的培訓(xùn)是必要的，但是卻不愿意開展。

2.4 針對性不強(qiáng)

部分企業(yè)存在培訓(xùn)工作針對性不強(qiáng)的問題，表現(xiàn)為崗位針對性不強(qiáng)與人員針對性不強(qiáng)。崗位針對性不強(qiáng)，有些企業(yè)2010版藥品GMP培訓(xùn)主要以集中培訓(xùn)為主，沒有結(jié)合崗位特點針對性開展2010版培訓(xùn)，導(dǎo)致員工培訓(xùn)后，不知道如何在自身崗位上正確實施2010版藥品GMP。人員針對性不強(qiáng)，有的制藥企業(yè)沒有結(jié)合員工的學(xué)歷層次、專業(yè)背景、工作經(jīng)驗等開展針對性的培訓(xùn)。制藥企業(yè)員工素質(zhì)差異較大，人員針對性培訓(xùn)不強(qiáng)的直接后果是，同一培訓(xùn)對不同的人員可以得到完全不同的培訓(xùn)效果。

2.5 實踐培訓(xùn)較少

2010版藥品GMP的理論培訓(xùn)開展較多，實踐培訓(xùn)開展相對較少，個別企業(yè)甚至沒有開展過實踐培訓(xùn)。表現(xiàn)為，大多數(shù)制藥企業(yè)都有理論培訓(xùn)的檔案，包括理論培訓(xùn)講義、培訓(xùn)后試卷等。但是，很多企業(yè)沒有實踐培訓(xùn)的檔案，缺少實踐培訓(xùn)的時間、內(nèi)容等的記錄。也有部分企業(yè)，能夠提供實踐培訓(xùn)檔案，但是記錄過于簡單，難以反映真實培訓(xùn)情況，例如，某企業(yè)按照2010版藥品GMP要求，修訂了取樣操作規(guī)程，在該規(guī)程的培訓(xùn)記錄中的實踐培訓(xùn)內(nèi)容中僅簡單記錄為“取樣實踐操作”，后經(jīng)核實，企業(yè)只開展了文件學(xué)習(xí)，沒有進(jìn)行實踐操作。

2.6 培訓(xùn)效果評價不足

部分企業(yè)培訓(xùn)效果評價不足，主要表現(xiàn)為兩個方面。一方面，培訓(xùn)后沒有即時進(jìn)行考核，培訓(xùn)檔案中有培訓(xùn)內(nèi)容記錄，但是沒有考核記錄，所以培訓(xùn)的有效性沒有得到評價。另一方面，培訓(xùn)工作持續(xù)改進(jìn)不足，比如人員培訓(xùn)后發(fā)生了偏差，經(jīng)分析屬于人員培訓(xùn)不到位，大多數(shù)企業(yè)采取的措施是重新培訓(xùn)，但是沒有分析為什么第一次培訓(xùn)效果不理想，沒有進(jìn)一步對培訓(xùn)工作進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。

上述所列問題并未包括制藥企業(yè)2010版藥品GMP培訓(xùn)所有問題，這些問題也相互影響。有些問題是制藥企業(yè)一直存在的問題，而并非僅僅在2010版藥品GMP培訓(xùn)中才出現(xiàn)的。

3 建議

針對制藥企業(yè)2010版藥品GMP培訓(xùn)存在的問題，建議采取以下措施加以解決。

3.1 高校應(yīng)加強(qiáng)學(xué)生GMP知識培訓(xùn)

我國近些年開辦藥學(xué)專業(yè)的高校越來越多，很多工業(yè)、農(nóng)業(yè)、師范甚至商業(yè)為主的院校也開設(shè)了藥學(xué)專業(yè)，但是，各學(xué)校課程設(shè)計各有不同。很多高校沒有開設(shè)GMP方面的課程，或者有理論授課沒有實踐。也有的高校會安排學(xué)生去制藥企業(yè)實習(xí)，可以加強(qiáng)學(xué)生對GMP知識的掌握。但是制藥企業(yè)由于自身水平有限或者出于利益考慮等因素，會存在違反GMP的情況，能對學(xué)生造成誤導(dǎo)，使學(xué)生難以樹立健康的GMP實施理念、難以掌握正確的GMP實施標(biāo)準(zhǔn)。藥品GMP是藥品生產(chǎn)、藥品研發(fā)等人員必須掌握的基本知識之一，學(xué)生在校期間GMP知識培訓(xùn)的不足，會將培訓(xùn)負(fù)擔(dān)轉(zhuǎn)嫁給制藥企業(yè)，也會影響學(xué)生入職后的職業(yè)發(fā)展。所以，高校應(yīng)重視以藥品研發(fā)、藥品生產(chǎn)為主要就業(yè)途徑的專業(yè)學(xué)生的GMP知識培訓(xùn)，特別是實踐培訓(xùn)。中國藥科大學(xué)在這方面的做法就值得借鑒。中國藥科大學(xué)在校內(nèi)建設(shè)了符合藥品GMP的藥品生產(chǎn)實訓(xùn)中心，能用于藥品GMP實踐教學(xué)。作為一個以教學(xué)為主而不以盈利為目的藥品生產(chǎn)實訓(xùn)中心，能夠為學(xué)生提供正確的藥品GMP實施標(biāo)準(zhǔn)，讓學(xué)生樹立正確的GMP實施觀。

當(dāng)然，并非每所學(xué)校都需要投巨資興建藥品GMP實訓(xùn)中心。教育部門可選取藥學(xué)教育基礎(chǔ)較好的高校，成立幾個區(qū)域性的大學(xué)生GMP實訓(xùn)中心，接受所在區(qū)域藥學(xué)專業(yè)學(xué)生GMP實訓(xùn)任務(wù)。

3.2 重視員工培訓(xùn)

員工是企業(yè)順利實施藥品GMP的基本要素之一，沒有合格的員工，企業(yè)就難以建立起符合藥品GMP要求的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。所以，制藥企業(yè)責(zé)無旁貸，應(yīng)高度重視員工的培訓(xùn)。企業(yè)應(yīng)根據(jù)需要，切實開展各方面培訓(xùn)，不能讓擔(dān)心投入成為開展培訓(xùn)工作的阻力。對于培訓(xùn)后員工的離職等問題，可以通過合同進(jìn)行規(guī)范，借助法律途徑加以解決。針對培訓(xùn)效果差的問題，企業(yè)應(yīng)因地制宜，積極探索有效的培訓(xùn)途徑、培訓(xùn)方法，例如PBL（基于問題的學(xué)習(xí)）教學(xué)法。

3.3 完善培訓(xùn)師資

對于自身培訓(xùn)師資不足的制藥企業(yè)，要積極參加外部培訓(xùn)，或者聘請外單位專家來企業(yè)進(jìn)行培訓(xùn)。外單位專家可以從咨詢公司或者藥品GMP實施水平較高的制藥企業(yè)聘請。目前，藥品GMP咨詢公司良莠不齊，部分專家水平有限，或者缺乏職業(yè)操守，不但不能給企業(yè)提供有效的培訓(xùn)、指導(dǎo)，甚至幫助企業(yè)編造文件。所以，制藥企業(yè)在選擇咨詢公司時，對該現(xiàn)象應(yīng)給以重視。從長遠(yuǎn)來看，企業(yè)應(yīng)積極建立至少能滿足藥品GMP基本培訓(xùn)的師資隊伍。

3.4 增加培訓(xùn)的廣度與深度

制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立，應(yīng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素。而藥品GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，制藥企業(yè)必須增加培訓(xùn)的廣度與深度，不能有缺位，確保自己企業(yè)涉及的全部要求得到正確實施。一些制藥企業(yè)對照2010版藥品GMP進(jìn)行了全面自檢，并結(jié)合質(zhì)量風(fēng)險管理，制定了系統(tǒng)的2010版藥品GMP培訓(xùn)計劃，收到了良好的效果，是值得借鑒的。還有一些制藥企業(yè)，邀請同行或者咨詢公司進(jìn)行外審，通過外審發(fā)現(xiàn)的缺陷查找培訓(xùn)上存在的缺位，及時糾正，也能增加自身培訓(xùn)的廣度與深度。

3.5 加強(qiáng)針對性培訓(xùn)

制藥企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)員工的針對性培訓(xùn)，包括崗位針對性與人員針對性。崗位針對性培訓(xùn)，制藥企業(yè)可以對照2010版藥品GMP，查找各崗位可能涉及到的GMP要求變更，按照崗位制定針對性的培訓(xùn)計劃，培訓(xùn)內(nèi)容也應(yīng)與崗位需求相一致。人員針對性培訓(xùn)，建立人員背景檔案（包括學(xué)歷層次、專業(yè)背景、工作經(jīng)驗等）與培訓(xùn)檔案，結(jié)合背景檔案、培訓(xùn)檔案、崗位需求，因人而異開展針對性培訓(xùn)。

3.6 強(qiáng)化實踐培訓(xùn)

對于各種培訓(xùn)，都應(yīng)盡量在理論培訓(xùn)后開展實踐培訓(xùn)。實踐培訓(xùn)應(yīng)最大限度還原生產(chǎn)質(zhì)量管理實踐中的真實場景，提供充足的案例。通過實踐培訓(xùn)，讓員工在正式的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動中，準(zhǔn)備采取某種行為時，盡量能夠從已接受的培訓(xùn)中發(fā)現(xiàn)一個對照標(biāo)準(zhǔn)行為。這種做法有利于防止偏差的出現(xiàn)，在一些企業(yè)中已經(jīng)收到良好的效果。

3.7 加強(qiáng)培訓(xùn)效果評價

制藥企業(yè)應(yīng)積極加強(qiáng)培訓(xùn)效果評價。一方面，每次培訓(xùn)后都應(yīng)進(jìn)行考核，考核方式應(yīng)理論考核與實踐考核并舉，防止重理論、輕實踐?？己藱n案應(yīng)完善。通過考核對每次培訓(xùn)效果都進(jìn)行充分評價，避免因為人員培訓(xùn)不合格，導(dǎo)致偏差的出現(xiàn)，進(jìn)而造成產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險。另一方面，要借助偏差處理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、自檢、外審等質(zhì)量管理活動，對培訓(xùn)效果進(jìn)行持續(xù)評價。

4 小結(jié)

2010版藥品GMP較98版藥品GMP在保持延續(xù)性的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了大幅修訂，幾乎涵蓋了藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的所有環(huán)節(jié)，帶來的培訓(xùn)任務(wù)必將是繁重的。而人員培訓(xùn)方面，一直都是我國制藥企業(yè)的薄弱環(huán)節(jié)。所以，制藥企業(yè)必須高度重視2010版藥品GMP的培訓(xùn)，使員工具備正確實施2010版藥品GMP的能力，使企業(yè)能夠在緩沖期截止前建立起符合2010版藥品GMP要求的質(zhì)量管理體系。當(dāng)然，加強(qiáng)人員培訓(xùn)應(yīng)是制藥企業(yè)永恒的工作重點，而并非2010版藥品GMP實施緩沖期的階段性工作。所以，制藥企業(yè)應(yīng)積極建立、健全自身的培訓(xùn)體系。此外，建議高校在藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的培養(yǎng)過程中，也應(yīng)重視藥品GMP知識的培訓(xùn)，緩解制藥企業(yè)的培訓(xùn)壓力。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）[S].國家衛(wèi)生部令第79號，2011.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》無菌藥品等5個附錄[S].國家食品藥品監(jiān)督管理局第16號令，2011.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》放射性藥品附錄的公告[S].2012年第72號，2012.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)司.關(guān)于征求新修訂藥品GMP醫(yī)用氧及中藥飲片附錄意見的函[S].食藥監(jiān)安函[2013]5號，2013.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于貫徹實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的通知[S].國食藥監(jiān)安[2011]101號，2011.