李明新陳偉霞陳維捷

探討甲基潑尼松龍沖擊遞減療法治療小兒重癥過敏性紫癜的臨床療效

李明新①陳偉霞①陳維捷①

目的：研究分析甲基潑尼松龍沖擊遞減療法治療小兒重癥過敏性紫癜的臨床療效。方法：選取2005 年5月-2013年7月本院兒科收治的160例重癥HSP患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為對(duì)照組和觀察組各80例，其中對(duì)照組采用常規(guī)地塞米松治療，一段時(shí)間待病情明顯改善后，改服與觀察組相同劑量的潑尼松，根據(jù)病情的恢復(fù)程度，逐漸減量至停用；觀察組給予甲基潑尼松龍沖擊遞減療法進(jìn)行治療。觀察比較兩組患兒的關(guān)節(jié)腫痛緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腎臟損害恢復(fù)時(shí)間、皮膚紫癜復(fù)發(fā)情況、紫癜消退時(shí)間、消化道出血時(shí)間。并對(duì)其進(jìn)行各項(xiàng)常規(guī)檢查，主要包括免疫球蛋白及補(bǔ)體、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能等檢查，記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒的各種癥狀消退時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，且皮膚紫癜復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：甲基潑尼松龍沖擊遞減療法治療小兒重癥HSP具有高度的安全性和有效性，對(duì)減輕腎臟損害和防止復(fù)發(fā)有較好的療效，在臨床上值得應(yīng)用和推廣。

甲潑尼龍； 沖擊遞減療法； 小兒重癥過敏性紫癜； 臨床療效

過敏性紫癜（HSP）是一種血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要表現(xiàn)為皮膚紫癜、消化道出血、腹痛、腎臟損害和關(guān)節(jié)腫痛。男性發(fā)病率高于女性，且春冬季發(fā)病率較高，目前對(duì)此病主要治療模式為對(duì)癥支持治療，如監(jiān)測(cè)腹部和腎臟并發(fā)癥以及充分水化，但是大部分患者不需要特殊治療，在幾周內(nèi)便可自行恢復(fù)，目前主要是采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療重癥過敏性紫癜，減少腎功能損害及病情反復(fù)等嚴(yán)重后果的發(fā)生。本院在2005年5月-2013年7月采用甲基潑尼松龍（MP）沖擊遞減療法治療小兒重癥過敏性紫癜，取得了優(yōu)異的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005年5月-2013年7月在本院兒科收治的160例重癥HSP患兒作為研究對(duì)象，所有患兒均具有皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛、消化道出血、腎臟損害等臨床癥狀中的一種或多種。所有患兒的癥狀均符合諸福棠實(shí)用兒科學(xué)第7版HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)中的癥狀[1]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為對(duì)照組和觀察組各80例，其中對(duì)照組80例患兒中，女36例，男44例，年齡4～14歲；異味因素18例，上呼吸道感染23例，藥物因素13例，飲食因素26例；觀察組80例患兒中，女33例，男47例，年齡5～14歲；異味因素15例，上呼吸道感染20例，藥物因素16例，飲食因素29例；兩組患兒的年齡、性別、誘發(fā)因素等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予抗感染、抗組織胺藥物、鈣劑、VitC、西米替丁等藥物的綜合性基礎(chǔ)治療。

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，給予0.4 mg/（kg·d）地塞米松靜脈注射（Dexamethasone Sodium Phosphate Injection，國藥準(zhǔn)字H12020516，由天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為1 mL：2 mg）。每天給藥一次，連續(xù)給藥4 d為一療程，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度可以適當(dāng)延長療程天數(shù)，病情得到控制且明顯改善后，改為口服潑尼松1 mg/（kg·d）（潑尼松劑型為片劑，由天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，其規(guī)格為5 mg，國藥準(zhǔn)字H12020123），分為2～3次/d，于病情穩(wěn)定好轉(zhuǎn)后逐漸減量直至停用該藥。

1.2.2 觀察組 觀察組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予甲基潑尼松龍（Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection，又稱米樂松，由國藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為20 mg，國藥準(zhǔn)字H20070007），以沖擊療法進(jìn)行治療，具體劑量和療程為：甲潑尼龍15 mg/（kg·d）加入到5%葡萄糖注射液250 mL中，120 min內(nèi)靜脈滴注完畢，每連用3 d后劑量減半，至3.75 mg/（kg·d），若病情已明顯控制改善，改為口服潑尼松片1 mg/（kg·d），待病情穩(wěn)定好轉(zhuǎn)后逐漸減量至停用。

1.3 觀察指標(biāo) 嚴(yán)密觀察關(guān)節(jié)腫痛緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腎臟損害恢復(fù)時(shí)間、皮膚紫癜復(fù)發(fā)情況、紫癜消退時(shí)間、消化道出血時(shí)間等指標(biāo)，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)事件，仔細(xì)檢查腎功能的損害程度，以此來評(píng)價(jià)甲潑尼龍沖擊遞減療法治療小兒重癥過敏性紫癜的臨床療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各種癥狀消退時(shí)間的比較 觀察組患兒的各種癥狀消退時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各種癥狀消退時(shí)間的比較（±s） d

表1 兩組各種癥狀消退時(shí)間的比較（±s） d

組別 消化道出血時(shí)間 腹痛緩解時(shí)間 紫癜消退時(shí)間 腎臟損害恢復(fù)時(shí)間 關(guān)節(jié)腫痛緩解時(shí)間觀察組（n=80） 10.53±2.63 4.53±2.25 45.56±8.62 65.45±10.46 6.57±3.48對(duì)照組（n=80） 21.58±3.21 10.83±3.65 79.64±13.25 99.35±18.48 11.20±3.54

2.2 兩組皮膚紫癜復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 觀察組的皮膚紫癜復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。其中不良反應(yīng)包括顏面潮紅、精神癥狀、引發(fā)高血壓、心率加快、誘發(fā)感染、引發(fā)或加重消化道出血等。

表2 兩組皮膚紫癜復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 例（%）

3 討論

HSP是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)的過敏性系統(tǒng)性壞死性小血管炎。HSP最嚴(yán)重的并發(fā)癥為過敏性紫癜性腎炎（HSPN），HSPN也屬免疫復(fù)合物性腎炎，是影響HSP病程以及康復(fù)的關(guān)鍵因素，同時(shí)也是繼狼瘡性腎炎之后的常見繼發(fā)性腎炎。蛋白尿、血尿、腎功能不全、高血壓為其主要表現(xiàn)。根據(jù)病情的輕重程度將HSPN分為輕型和中型以及重型三個(gè)等級(jí)，其中輕型表現(xiàn)為鏡下僅僅少量蛋白尿和血尿，但是無腎功能損害和高血壓的發(fā)生，因此通常情況下，輕型HSPN在一段時(shí)間后，可自行恢復(fù)，一般不需要采用特殊治療措施。中型HSPN主要癥狀有：（1）伴有輕度腎功能損害；（2）不同程度的血尿；（3）尿蛋白＞2.0 g/24 h同時(shí)伴有高血壓，對(duì)中型HSPN主要實(shí)行甲基潑尼松龍沖擊治療，后改服用潑尼松并逐漸減量至維持劑量；重型HSPN主要表現(xiàn)為腎功能損害、肉眼血尿、高血壓、大量蛋白尿，還有一部分患者表現(xiàn)出急進(jìn)型腎小球腎炎的癥狀，對(duì)重型HSPN的治療主要有MMF合并MP沖擊療法和MP與TX雙沖擊療法。合并有HSPN 的HSP療程應(yīng)適當(dāng)延長。

近年來HSP發(fā)病率呈逐年上升，以廣泛的無菌性血管炎癥為病理基礎(chǔ)，常發(fā)生與皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟和消化道等有關(guān)的疾病[2]。部分患兒有胃腸道癥狀、關(guān)節(jié)腫痛的表現(xiàn)，年齡為6～10歲的兒童患者約有19.0%～25.0%發(fā)生了腎損傷，雖然對(duì)其治療效果比較樂觀，但是少數(shù)還會(huì)出現(xiàn)慢性腎功能不全[3]。對(duì)HSP的治療無特效治療方案，因此以綜合性基礎(chǔ)治療為主，伴有腎病或急進(jìn)性腎炎的患兒，采用沖擊治療，伴有重癥胃腸道癥狀及關(guān)節(jié)腫痛患兒，在綜合性治療的基礎(chǔ)上加用腎上腺皮質(zhì)激素[4]。甲潑尼龍也是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥，對(duì)糖皮質(zhì)激素受體親和力強(qiáng)，半衰期較短，抗炎作用較強(qiáng)，4 mg的甲潑尼龍所具有的抗炎作用約相當(dāng)于潑尼松5 mg，相當(dāng)于琥珀酸氫化可的松20 mg，其對(duì)水鈉潴留的作用與潑尼松和琥珀酸氫化可的松相比均較弱[5-6]。甲潑尼龍也存在一些缺點(diǎn)，可發(fā)生糖皮質(zhì)激素類的致潰瘍作用，長時(shí)間使用可抑制患兒的生長和發(fā)育，使兒童發(fā)生股骨頭缺血性壞死、白內(nèi)障、青光眼、骨質(zhì)疏松癥的幾率增加，同時(shí)長時(shí)間大劑量使用甲潑尼龍，可使患兒的炎性反應(yīng)、體液免疫、細(xì)胞免疫等功能減弱，侵入皮膚和黏膜等部位的病原體感染很難被控制。在重癥HSP確診后的早期釆用甲潑尼龍沖擊遞減治療，可在短期內(nèi)達(dá)到強(qiáng)大的抗過敏、抗炎及免疫抑制效應(yīng)，降低毛細(xì)血管通透性及脆性，減少免疫復(fù)合物的生成，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[7-8]。本文研究表明，甲潑尼龍沖擊遞減治療在短時(shí)間內(nèi)可更有效地降低TNF-α、IL-1、IL-6的產(chǎn)生，促使IgA下降，達(dá)到高效清除循環(huán)免疫復(fù)合物的作用[9-10]。本文的研究與其他研究有相似的結(jié)果，均表明甲潑尼龍沖擊遞減方法治療小兒重癥HSP臨床療效好、不良反應(yīng)少、安全有效，同時(shí)能夠預(yù)防紫癜性腎炎的發(fā)生，能夠減輕腎臟損害。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)學(xué)會(huì)血栓與止血學(xué)組.幾種出血性疾病診斷（及療效）標(biāo)準(zhǔn)的修訂[J].中華血液學(xué)雜志，1995，16（6）：331.

[2]羅潔，鄒敏，徐琴英，等.難治性過敏性紫癜25例[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2009，24（21）：1643-1645.

[3]趙丹，王君，李惠芳，等.兒童過敏性紫癜性腎炎藥物治療的Meta分析[J].中國循證兒科雜志，2007，2（2）：88-101.

[4]張永紅，陸彪.靜脈用丙種球蛋白治療過敏性紫癜療效觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2010，32（1）：79-80.

[5]韓斗星，傅睿，胡寶金，等.甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種球蛋白沖擊治療過敏性紫癜重癥患兒療效觀察[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，49（6）：68-70.

[6]孫睿，曹墨.甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療小兒過敏性紫癜的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2009，2（5）：22-23.

[7]于力.兒童過敏性紫癜性腎炎的診斷與治療[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（17）：1393-1396.

[8]陳蓉燕，于力.兒童過敏性紫癜和紫癜性腎炎的治療新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（14）：2124-2127.

[9]付渤，黃軍華，樊建紅.甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療過敏性紫癜25例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（10）：83.

[10]王穎，張薪蘭，朱彥宣，等.甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療小兒重癥過敏性紫癜的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2006，21（20）：2869-2870.

The Clinical Efficacy of Methylprednisolone Diminishing Shock Therapy in the Treatment of Children with Severe Allergic Purpura

LI Ming-xin，CHEN Wei-xia，CHEN Wei-jie.//Medical Innovation of China，2014，11 （12）：057-059

Objective：To research and analyze the clinical efficacy of methylprednisolone diminishing shock therapy in the treatment of children with severe allergic purpura.Method：160 children with severe HSP in department of pediatrics from May 2005 to July 2013 were selected as research objects，they were randomly divided into the control group and the observation group，80 cases in each group.The control group was given routine dexamethasone treatment，for a period of time after being condition improved obviously，taken the same dose of prednisone，according to the condition of recovery degree，gradually reduced to stop.The observation group was given methylprednisolone diminishing shock therapy.The joint swelling and pain relief time，abdominal pain relief time，kidney damage recovery time，the recurrence of skin purpura，purpura subsided time and gastrointestinal bleeding time between the two groups were observed and compared.The routine inspection was mainly included the immunoglobulin and complement the urine routine，stool routine，liver and kidney function and so on.And recorded the occurrence of adverse reactions.Result：All symptoms subsided time of the the observation group were significantly shorter than the control group，and skin purpura recurrence rate and the incidence of adverse reaction were significantly lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Methylprednisolone diminishing shock therapy in the treatment of children with severe HSP has a high degree of safety and effectiveness，reduce the kidney damage and prevent recurrence，is worthy of application and promotion in clinical

Methylprednisolone； Diminishing shock therapy； Children with severe allergic purpura； Clinical curative effect

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.021

2014-01-06） （本文編輯：歐麗）

①廣東省汕頭市潮陽區(qū)人民醫(yī)院 廣東 汕頭 515100

李明新

First-author’s address：The People’s Hospital of Chaoyang District in Shantou City，Shantou 515100，China