林 海，許明飛，祝菁菁，張 嵬，胡善聯(lián)（1.上海市衛(wèi)生發(fā)展研究中心，上海 0001；.上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會，上海 0015；.復旦大學公共衛(wèi)生學院，上海 000；.復旦大學醫(yī)科圖書館，上海 000）

論文發(fā)表情況是一個學科形成和發(fā)展的重要標志。藥物經(jīng)濟學引入我國以后已經(jīng)歷了近二十年的發(fā)展。2004年復旦大學陳文等發(fā)表在《中國藥房》的“國內(nèi)藥物經(jīng)濟學評價研究文獻的系統(tǒng)評估”一文分析了1993－2002年的中文文獻[1]。本文沿襲了上述文獻搜集和部分分析方法，針對2003－2012年藥物經(jīng)濟學研究的國內(nèi)期刊文獻，以及發(fā)表在國際期刊的同類文獻，對作者、期刊、方法和研究主題的分布進行文獻計量分析，目的是跟蹤藥物經(jīng)濟學研究在我國近十年發(fā)展的水平和現(xiàn)狀，為進一步加強研究和政策的轉(zhuǎn)化提供實證依據(jù)。

1 資料來源

作者檢索了中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)的醫(yī)學期刊數(shù)據(jù)庫、中國學術(shù)期刊醫(yī)學全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和重慶維普期刊醫(yī)學全文數(shù)據(jù)庫。檢索關(guān)鍵詞采用了“藥物經(jīng)濟學”“成本效果”“成本效益”“成本效用”“最小成本”“成本分析”，檢索文摘和全文。使用NoteExpress文獻管理軟件合并四個數(shù)據(jù)庫去除重復文獻，由兩位研究人員分年度人工評閱篩選、比對。去除會議論文、會議報道、翻譯、方法、綜述、述評、評價醫(yī)療儀器設備、不涉及藥品的診治方案和公共衛(wèi)生干預項目評價以及重復投稿的文獻，合并后得到2003－2012年發(fā)表于我國國內(nèi)期刊的中文文獻2 619 篇。文獻匯總后使用Excel、SAS軟件處理匯總作者所在省市等信息，以郵政編碼確定作者所在的省市。由于技術(shù)和資源原因的限制，我們未檢索港澳臺地區(qū)的中文文獻的情況。

我們使用PubMed數(shù)據(jù)庫檢索了我國（包括香港和臺灣地區(qū)）作者在國際期刊用英文發(fā)表的藥物經(jīng)濟學研究文獻115篇，其中發(fā)表在2003－2012年的為103 篇。本文對中文期刊文獻和英文期刊文獻分別分析。

2 發(fā)表在國內(nèi)期刊的藥物經(jīng)濟學評價研究文獻計量分析

2.1 文獻數(shù)量

相對于我國藥物經(jīng)濟學發(fā)展的第一個十年（1993－2002年）國內(nèi)發(fā)表351 篇文獻的總量相比較，第二個十年（2003－2012年）的文獻數(shù)量有了大幅度的提高，文獻數(shù)量為2 619 篇。2003－2012年的各年的文獻數(shù)分別為177、212、226、275、304、291、279、296、283、276篇，近5年每年發(fā)表文章數(shù)量接近300篇。

2.2 主要登載刊物

期刊是研究發(fā)布成果的主要載體之一，具有傳播廣泛、持久的特征和傳承創(chuàng)新的文獻價值。研究期刊的分布特征有助于把握現(xiàn)階段的研究總體狀況。

2 619 篇文獻發(fā)表在548 種期刊上，文獻分布的期刊數(shù)量較多，且較分散。其中刊登20 篇文獻以上的期刊為20 種，10篇以上的為47 種，270 種期刊僅刊載了1 篇文獻（表1）。載文量較大的期刊應引起學會、協(xié)會等學術(shù)機構(gòu)的注意，應抓住重點期刊進行培訓和審核等工作。發(fā)表文獻數(shù)量居前20位的期刊如表2所示，占總發(fā)表量的42.9%。

表1 2003－2012年刊登藥物經(jīng)濟學評價研究的國內(nèi)期刊的文獻數(shù)量Tab 1 The number of PE literatures published in Chinese journals during 2003－2012

對期刊所在地較為集中的省市進一步分析，如表3 所示。發(fā)文量在10篇以上的47種期刊總計有效文獻數(shù)量為1 486篇，占文獻總數(shù)的56.74%，這47本期刊集中分布在重慶、北京、湖北（武漢）、福建（福州）等21 個省市。在這47 本專業(yè)期刊中，北京有12種，期刊數(shù)量居首位；重慶雖然只有4種，但有效文獻篇數(shù)近400篇，主要分布在《中國藥房》《中國藥業(yè)》兩種期刊。

2.3 作者分布特征

作者的分布特征包括地理和機構(gòu)分布特征。作者所在的省市分布如表4所示。作者主要分布在東、中部地區(qū)高校和教學醫(yī)院較為集中的省市，如廣東、浙江、江蘇、山東、北京、上海等，提示這些省市可能也是藥物臨床試驗開展較為活躍的區(qū)域。前10名的省市中除北京、上海外，其他省份均為人口數(shù)排前10 名的大省，提示文獻發(fā)表數(shù)量與人口數(shù)量和醫(yī)師數(shù)量有一定的相關(guān)性。

表2 2003－2012年刊登藥物經(jīng)濟學評價研究文獻的主要國內(nèi)期刊Tab 2 Main Chinese journals which published PE literatures during 2003－2012

表3 2003－2012年藥物經(jīng)濟學評價文獻數(shù)量在10篇以上的期刊分布Tab 3 Distribution of journals containing more than 10 PE literatures during 2003－2012

了解專業(yè)期刊和作者地理分布的信息有助于了解我國藥物經(jīng)濟學評價研究重點作者的群體特征，并針對作者群提高研究的水平。例如可通過加強稿件錄用和編輯修改的標準，來控制藥物經(jīng)濟學評價研究的文獻質(zhì)量；可針對作者在各省市的分布有針對性地加強培訓。

表4 作者所在的主要省市分布Tab 4 Distribution of authors by provinces

我國藥物經(jīng)濟學評價研究論文密集分布在東南部地區(qū)，尤其是廣東、浙江兩省較為活躍，合計占全國研究數(shù)量的30%；如再加上江蘇、山東、北京，五省市合計占全國論文總量的50%（圖1）。與期刊所在的主要地區(qū)相比較（表3），作者和期刊的分布省份相對分離。

圖1 2003－2012年我國藥物經(jīng)濟學評價研究論文（國內(nèi)期刊）在各省市的分布Fig 1 Distribution of PE literatures（domestic journal）in provinces during 2003－2012

國內(nèi)2003－2012年藥物經(jīng)濟學評價研究的作者主體仍舊以醫(yī)院為主，高校、科研院所的作者為輔（表5），這與第一個十年的情況相似。在醫(yī)院的作者群體中，第一作者以在藥劑科為主（667篇，占醫(yī)院作者的31.3%），在業(yè)務科室其次（377篇，占17.7%），不清楚作者所在科室的有1 085篇（占51.0%）。

在高校作者中，第一作者以在公共衛(wèi)生學院為主（38 篇，占高校作者的26.4%），其次是在商學院和管理學院（31篇，占21.5%）、藥學院（17 篇，占11.8%）、臨床醫(yī)學院（13 篇，占9.0%）、護理學院（6 篇，占4.2%）、其他（39 篇，占27.1%）。在傳統(tǒng)的公共衛(wèi)生學院的作者群體之外，來自沈陽藥科大學、中國藥科大學等高校的商學院和管理學院的作者也成為一支重要的力量。

表5 作者所在機構(gòu)分布Tab 5 Distribution of authors’institutions

在第一作者所在單位為高校的作者中，尤其以復旦大學、北京大學的作者較為活躍，如表6所示。雖然高校作者發(fā)表的文獻總數(shù)量較少，但是對其他機構(gòu)的作者具有示范效應。

表6 第一作者發(fā)表藥物經(jīng)濟學研究文獻的高校排名Tab 6 Ranking of universities which first author is from

2.4 主要研究方法

我國的《中國藥物經(jīng)濟學評價指南》[2]鼓勵在條件許可時盡可能使用“成本效用”和“成本效益”分析的方法，采用其他方法時應說明理由。

與國外同類研究相比較，我國藥物經(jīng)濟學研究方法仍以“成本效果”方法為主，使用“成本效用”“成本效益”方法的文獻所占的比例較低，這與國際期刊文獻尚存在一定的差距。

本次研究發(fā)現(xiàn)我國2003－2012年的藥物經(jīng)濟學評價研究文獻的方法仍以“成本效果”為主，2 106 篇，占總量的80.4%；其次是使用“最小成本”和“成本分析”方法的為260 篇，占9.9%；使用“成本效益”方法的117 篇，占4.5%；使用“成本效用”方法的16篇，占0.61%。有7篇文獻使用了以上四種方法的兩種以上評價結(jié)果和成本的關(guān)系。還有42篇的文獻使用了文獻綜述的方法，占1.6%。另有一部分文獻，使用了費用、限定日劑量、用藥結(jié)構(gòu)等指標描述趨勢的變化，歸入“其他方法”，占2.2%。使用了“模型/決策樹分析/Bootstrap 法/Markov預測”等數(shù)學模型方法的文獻為13篇，占總量的0.5%。

在全部研究疫苗的55篇中，使用“成本效益”方法的41篇（74.5%）、“成本效果”方法的9篇（16.4%）、“成本效用”方法的2篇；使用了多種方法1篇、文獻綜述法2篇。方法學的構(gòu)成與總體有明顯的差異性。

另外，來自高校的第一作者較多地使用了文獻綜述的方法，在42篇使用了綜述方法的文獻中14篇的第一作者來自高校[3-5]，占33.3%，高于高校作者占文獻總數(shù)5.5%的比例。高校作者選擇方法時較多地考慮文獻綜述的原因可能是他們的文獻獲取能力較強，也可能是獲取成本原始數(shù)據(jù)較困難。

2.5 資助來源

大多數(shù)文章未標明研究的經(jīng)費來源，標明研究資助方的文獻僅62篇（2.37%），其中含國家級項目8項（2項國家自然科學基金項目，1項中央公共衛(wèi)生專項資助，5項國家科技攻關(guān)項目），含國際合作項目2項（1項全球基金項目，1項聯(lián)合國兒童基金會項目），省部級資助26項，2項為企業(yè)通過“中國藥物經(jīng)濟學研究和應用促進項目”贊助，其余24項為學會、協(xié)會、省市級、本單位資助項目。

2.6 關(guān)注焦點

研究各科疾病的比例分別為：感染性疾病994 篇（38.0%），心腦血管疾病393篇（15.0%），消化系統(tǒng)疾病235篇（9.0%），呼吸系統(tǒng)疾病228 篇（8.7%），腫瘤189 篇（7.2%），泌尿生殖系統(tǒng)疾病186 篇（7.1%），內(nèi)分泌代謝疾病174 篇（6.6%），精神類疾病117篇（4.5%），其他103篇（3.9%）。

研究疫苗的共計55 篇（2.1%）。其中國家計劃免疫疫苗（乙肝、麻疹、乙型腦炎、腦膜炎球菌）4種，計29篇，評價乙肝疫苗的有24 篇，計劃外疫苗（流感、水痘、麻腮風、肺炎、傷寒、甲肝、人乳頭瘤病毒）7種，計26篇。隨著我國醫(yī)改的推進，符合成本效益的疫苗進入政府資助的公共衛(wèi)生服務項目或者由社會醫(yī)療保險基金支付成為趨勢。疫苗的藥物經(jīng)濟學研究將有一定的發(fā)展空間。

99篇（3.8%）文獻研究國產(chǎn)與進口藥品的差異性。這部分文獻可以從一個側(cè)面反映我國仿制藥的重點領域，研究其分布具有一定的實際價值。由表7可知，評價分析國產(chǎn)藥品的經(jīng)濟學評價的文獻主要集中在治療感染類、高血壓、糖尿病、腫瘤等疾病的藥品。

表7 2003－2012年我國報告國產(chǎn)藥品的經(jīng)濟學評價的文獻數(shù)量分布Tab 7 The number of PE literatures about domestic drugs in China during 2003－2012

3 發(fā)表在國際期刊的藥物經(jīng)濟學評價研究文獻計量分析

2003－2012年我國的作者開始較多地在國際期刊陸續(xù)發(fā)表藥物經(jīng)濟學評價研究文獻。我們在PubMed 數(shù)據(jù)庫使用主題詞檢索策略，檢索式為：（China[Affiliation]OR taiwan[Affiliation]）AND "humans"[MeSH Terms]AND English[lang]）AND（"drug therapy"[Subheading]OR "Drug Therapy"[Mesh]）OR "Vaccines"[Mesh]）OR "Vaccination"[Mesh]）AND "humans"[MeSH Terms]AND English[lang]））AND（"Economics，Pharmaceutical"[Mesh]OR "Cost-Benefit Analysis"[Mesh]）AND "humans"[MeSH Terms]AND English[lang]）AND "humans"[MeSH Terms]AND English[lang]），檢索時間為2013年6月。結(jié)果得到115篇文獻，其中發(fā)表在2003－2012年的為103篇。2013年的文獻為截尾值，還會出現(xiàn)變化。為避免與國內(nèi)文獻的重復計算，限定語言為英語，去除了PubMed 收錄的中文文獻。使用Gopubmed網(wǎng)站的統(tǒng)計分析工具，結(jié)合人工比對作統(tǒng)計分析。

1990年，臺大醫(yī)院的Sung JL就發(fā)表了研究臺灣和上海的乙肝疫苗接種的成本效益的文獻[6]。大陸第一篇發(fā)表在國際期刊的藥物經(jīng)濟學研究文獻出現(xiàn)在1999年，是上海醫(yī)科大學附屬中山醫(yī)院胃腸病科的Chen SY等發(fā)表的一篇研究幽門螺桿菌藥物治療的成本效益分析的文章[7]。

發(fā)表在國際期刊的115篇第一作者按數(shù)量排序，分別來自臺北（27篇，占23.5%）、香港（20篇，占17.4%）、上海（18篇，占15.7%）、北京（8篇，占7.0%）、高雄、臺南、長沙、廣州、武漢、南通、臺中、西安、成都、杭州、蘭州、錦州等。來自大陸、臺灣和香港的文獻分別占42.0%、41.0%和17.0%。

國內(nèi)期刊發(fā)表數(shù)量居前4 位的城市為北京（149 篇，占5.7%）、廣州（143 篇，占5.5%）、上海（110 篇，占4.2%）、杭州（52篇，占2.0%），四者合計共占17.4%。而發(fā)表國際期刊作者最集中的城市的前4 名合計占63.6%，明顯比前者更為集中，提示國際期刊發(fā)表的文獻門檻更高，作者集中在大型城市。

發(fā)表文獻數(shù)量居前列的是香港中文大學藥學院藥物經(jīng)濟學研究中心的You HS（7篇）、上海交通大學藥學院和附屬仁濟醫(yī)院Wu B（7篇）、香港中文大學藥學院的Lee KC（4篇），表明穩(wěn)定的作者群正在形成。這些作者在大學藥學院和附屬醫(yī)院工作，獲取數(shù)據(jù)具有一定優(yōu)勢。

我國作者發(fā)表文獻最多的國際期刊如表8 所示，共計84種，其中《Vaccine》、《Value in Health》和《Plos One》登載文章數(shù)居前，其他期刊分布較分散，有77 種期刊僅登載文獻1～2篇?？晒┳髡咴谶x擇目標期刊時參考。

就研究內(nèi)容來看，研究疫苗的文獻為26 篇，占22.6%，明顯高于國內(nèi)文獻中研究疫苗的比例2.1%。關(guān)于流感疫苗的7篇、人乳頭瘤病毒疫苗5篇、乙肝疫苗4篇、輪狀病毒疫苗3篇、肺炎疫苗3篇、日本腦炎病毒疫苗2篇、水痘疫苗2篇。研究藥物治療的為89篇。

除綜述、述評等介紹性的9 篇文獻以外，分析106 篇文獻使用的研究方法。使用成本效果法分析的文章居多，有66 篇（62.3%），使用成本分析/最小成本法17篇（16.0%）、成本效益4 篇（3.8%）、成本效用4 篇（3.8%），有7 篇（6.6%）文章使用了2種以上的方法，5篇（4.7%）文獻采用了系統(tǒng)性綜述的方法，2篇（1.9%）使用了建模的方法，另有4 篇（3.8%）文獻使用了其他方法，如支付意愿法，或者由于無法獲得全文，并且無法在摘要中獲取使用的比較成本和產(chǎn)出的方法相關(guān)信息。

表8 國內(nèi)作者2003－2012年發(fā)表藥物經(jīng)濟學評價研究的主要國際期刊Tab 8 Main international journals which published PE literatures by Chinese authors during 2003－2012

4 討論

經(jīng)過近二十年的發(fā)展，我國藥物經(jīng)濟學取得了顯著的進步。文獻數(shù)量的大幅提升預示了正在發(fā)生從量變到質(zhì)變的過程。從學科發(fā)展的第一個十年的351篇，到第二個十年的2 619篇，每年有200～300篇的研究文獻發(fā)表，并且開始在國際期刊發(fā)表平均每年10 篇左右的文獻。文獻數(shù)量呈增長態(tài)勢，已經(jīng)形成了較為穩(wěn)定的作者群體，他們逐漸積累了較為豐富的研究設計和發(fā)表文章的經(jīng)驗，形成了學科和人才建設的規(guī)模。

作者群體在地理分布和機構(gòu)分布上具有較為穩(wěn)定的特點。在國內(nèi)期刊發(fā)表文獻的作者群主要集中在廣東、浙江、江蘇、山東、北京、上海等東中部高校和教學醫(yī)院較為集中的省市；發(fā)表在國際期刊的作者集中在臺北、香港、上海、北京等城市。

作者群主要集中在教學醫(yī)院和醫(yī)學院，以藥劑科和臨床科室為主，可能與他們獲取數(shù)據(jù)以及接觸產(chǎn)品評價的需求較為便捷有關(guān)。高校已開始形成學科建設規(guī)模，作者主要分布在公共衛(wèi)生學院、藥學院和商學院、管理學院。相關(guān)的學科建設應考慮到高校與教學醫(yī)院的聯(lián)合協(xié)同發(fā)展，才能形成雙方在項目設計和數(shù)據(jù)獲取上優(yōu)勢互補的格局。

國內(nèi)刊載藥物經(jīng)濟學研究成果的期刊較為分散，主要期刊分布在重慶、北京、湖北、福建、河北等省市，與作者群體的分布相對分離。學會、協(xié)會等可對重點期刊的編輯進行有針對性的輔導，加強對文章的入口和編輯加工環(huán)節(jié)的把關(guān)，進一步提高文章的質(zhì)量。

將國內(nèi)作者發(fā)表的中文文獻與大陸和港臺學者發(fā)表的英文文獻相比較可發(fā)現(xiàn)，研究方法以成本效果分析和最小成本分析為主，使用成本效用、成本效益和模型分析方法的文獻較少。中文文獻多比較“治愈率”“有效率”等療效指標與醫(yī)療直接成本的關(guān)系，有時是直接比較結(jié)果與費用的關(guān)系，缺乏對全社會成本的核算，結(jié)果的可外推性不強。疫苗評價研究的文獻的設計和結(jié)論的價值相對總體情況較高。

藥物經(jīng)濟學的作用在于提供知識和證據(jù)，調(diào)配有限的衛(wèi)生資源的合理配置，這需要制度性的保障。由于大陸的藥物經(jīng)濟學評價研究現(xiàn)在還處在“鼓勵性”而不是“強制性”的階段，作者們發(fā)表文獻主要的驅(qū)動因素是晉升和科研績效考核，與韓國[8]、臺灣和香港相比，缺少研究與決策之間的意見互動。今后應加強亞太地區(qū)學術(shù)交流，加強藥物經(jīng)濟學研究和相關(guān)的制度建設，促進政策轉(zhuǎn)化型研究。我們應借鑒韓國、香港、臺灣等亞洲國家和地區(qū)的經(jīng)驗，在我國大陸地區(qū)建立健康保障全民覆蓋的時期，推動作者們在一定的學術(shù)規(guī)范和政策框架下開展研究，繼而能夠推動有限的公共資金購買符合成本效益的藥品和疫苗，尚需在頒布《中國藥物經(jīng)濟學評價指南》的基礎上，進一步推動建立促進科學評價的政策性支持。

我們建議：（1）加強重點刊物的論文錄用和編輯的標準，通過培訓、作者須知等方式進一步規(guī)范文獻的質(zhì)量；（2）建立國內(nèi)藥物經(jīng)濟學文章的分級質(zhì)量標準體系；（3）在我國的各類臨床路徑等技術(shù)規(guī)范文件中，鼓勵采用公開文獻發(fā)表支持的藥物經(jīng)濟學證據(jù)；（4）新增進入醫(yī)保目錄藥品時，強制性要求有符合一定標準的藥物經(jīng)濟學分析文獻支持；（5）學科建設中應注意高校與教學醫(yī)院的橫向協(xié)作，發(fā)揮各自在項目設計和數(shù)據(jù)搜集上的優(yōu)勢。

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