才 真(綜述)，王春革(審校)

(天津市第一中心醫(yī)院藥學(xué)部，天津 300192)

人體衰老是一個生物學(xué)變化過程,由遺傳基因和復(fù)雜的內(nèi)外環(huán)境等多種因素相互作用引起，是生命周期中按照自然發(fā)展的規(guī)律發(fā)生在人體內(nèi)、器官、組織細(xì)胞的形態(tài)和功能的變化過程，表現(xiàn)為一系列隨時間增齡而顯示的全身整體性、漸進(jìn)性、衰退性和不可逆的機(jī)體變化和功能紊亂。研究認(rèn)為,機(jī)體衰老分為生理性的衰老與病理性的衰老[1]，一般情況下出現(xiàn)的衰老是生理性的，是機(jī)體生理學(xué)和解剖學(xué)方面出現(xiàn)衰退變化以及對體內(nèi)外環(huán)境的適應(yīng)能力下降和代償力減退；醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)病理性衰老與臨床上許多疾病(如良惡性腫瘤、各類炎癥、心腦血管疾病，中樞神經(jīng)病，風(fēng)濕免疫性病、退行性骨關(guān)節(jié)炎等)的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)而與年齡無關(guān)的漸進(jìn)性退變[2]?，F(xiàn)總結(jié)近年來機(jī)體衰老的成因機(jī)制，天然藥物藥理藥效對抗氧化衰老的實驗研究及預(yù)防衰老等方面的策略。

1 機(jī)體氧化衰老的原理

1.1自由基學(xué)說 機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)中的各種抗氧化酶和小分子非酶抗氧劑與自由基的產(chǎn)生在正常情況下處于動態(tài)平衡狀態(tài)，陳瑾等[3]認(rèn)為機(jī)體隨著年齡的增長，自由基過?；蚩寡趸瘎┤狈r細(xì)胞膜中的不飽和脂肪酸被產(chǎn)生的自由基損害，引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)并對生物膜結(jié)構(gòu)造成極大的破壞，使生物膜不飽和脂肪酸過氧化和膜功能受損雙層結(jié)構(gòu)得到破壞以及細(xì)胞器功能產(chǎn)生障礙，繼而損傷蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等生物大分子。在衰老有氧代謝過程中，由于自由基水平不斷增加使機(jī)體的抗氧化能力下降，細(xì)胞毒性不同程度增加造成結(jié)構(gòu)瞬間的不可逆改變損傷，環(huán)境外界刺激及線粒體、脂肪酸均可產(chǎn)生超氧陰離子、過氧化氫、羥自由基等各種過氧化因子，可以觸發(fā)生理性信號通路，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)過氧化和細(xì)胞凋亡，加速推進(jìn)衰老進(jìn)程。最終，氧化衰老和細(xì)胞凋亡共同導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生衰老相關(guān)的退行性疾病。

1.2脂褐質(zhì)積累學(xué)說 隨著年齡的增長脂褐質(zhì)逐漸增多，大腦皮質(zhì)和海馬部分是衰老氧化的重要形態(tài)指標(biāo)，脂褐質(zhì)還可損傷神經(jīng)，導(dǎo)致功能減退。李俊蓮等[4]認(rèn)為，脂褐質(zhì)還可造成蛋白質(zhì)損傷，DNA復(fù)制功能減退RNA合成受阻，如使脂褐質(zhì)水平顯著降低可抗衰老。

1.3端粒學(xué)說(細(xì)胞有限分裂學(xué)說) 端粒是存在于真核生物染色體末端的一種特殊結(jié)構(gòu)端粒，其丟失的原因很可能與端粒相關(guān)基因的缺失有關(guān)，創(chuàng)造性地提出端粒的長度決定著細(xì)胞的壽命，進(jìn)而決定機(jī)體壽命和功能[5]。

1.4遺傳程序?qū)W說 機(jī)體內(nèi)存在一些與長壽或抗衰老有關(guān)的基因。生物遺傳學(xué)家新近發(fā)現(xiàn)了兩類長壽基因：一類稱為蛋白質(zhì)生物延長因子基因；一類稱為抗氧化酶類基因。這兩類基因可使生物體內(nèi)代謝呈正平衡并保護(hù)人體組織免受自由基的損傷，延長人類壽命。

1.5線粒體DNA損傷學(xué)說 線粒體DNA突變?nèi)笔c衰老關(guān)系的研究也是國內(nèi)外研究衰老機(jī)制的熱點(diǎn)，線粒體 DNA是裸露的，缺乏組蛋白和 DNA結(jié)合蛋白的保護(hù)，易受氧自由基損傷，且損傷后因缺乏修復(fù)系統(tǒng)而不易被修復(fù)[6]。

1.6人體衰老機(jī)制中醫(yī)學(xué)說 侯俊林[7]認(rèn)為衰老過程主要受到虛實兩方面因素的影響，五臟虛損伴隨“天癸竭”，隨著年齡增長自然發(fā)生的氣血陰陽虛衰，氣血精津液的消耗，衰老過程中的產(chǎn)物痰濕、熱毒，瘀血，氣滯在形成后即加速人體衰老的過程，并促進(jìn)相關(guān)疾病發(fā)生、發(fā)展，成為致衰生病的重要病因病機(jī)。

2 抗氧化衰老策略

人體在衰老增齡以后各系統(tǒng)功能呈瀑布型下降。為了使人們延緩衰老機(jī)體正常情況下有抗氧化防衰防御系統(tǒng)，趙賀華[8]認(rèn)為這一系統(tǒng)有一系列酶組成：①超氧化物歧化酶；②過氧化氫酶；③谷光苷肽過氧化物酶。天然植物自由基清除劑和抗氧化劑的使用可作用到各種酶，針對各種與氧化損傷有關(guān)的自由基直接發(fā)揮作用：一是直接清除體內(nèi)氧自由基，可清除一種或同時清除多種氧自由基；二是預(yù)防性抗氧化劑，抑制體內(nèi)各種氧自由基的生成。

中醫(yī)認(rèn)為腎是人體先天之本，主藏精生髓，陳益強(qiáng)等[9]認(rèn)為人體衰老是因腎虛導(dǎo)致機(jī)體的虛損與失衡。虛者補(bǔ)之，通過養(yǎng)生、滋補(bǔ)、藥物、食療和運(yùn)動可以提高機(jī)體的功能。補(bǔ)腎壯陽藥可以延緩衰老，對人體的骨骼、血液循環(huán)及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)和高級中樞等方面均有重要的調(diào)節(jié)作用，使衰老的機(jī)體得到改善達(dá)到祛病延年的目的。中醫(yī)藥有關(guān)養(yǎng)生、抗衰老的研究十分豐富，從逐瘀、瀉熱、益氣，補(bǔ)虛方面著手，有效消除血瘀，凈化血管，延緩衰老，從而達(dá)到抗衰老目的。

3 人體氧化衰老與疾病的關(guān)系

臨床醫(yī)學(xué)證實氧自由基的危害與疾病關(guān)系密切，這些疾病主要包括動脈硬化、老年癡呆、肝功能損傷、糖尿病、腫瘤哮喘及自發(fā)免疫病等?；钚匝踝杂苫€能誘導(dǎo)和促進(jìn)疾病的發(fā)展和加重。李玲孺等[10]認(rèn)為，氧化衰老是各種疾病發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制，早期抗氧抗衰可以預(yù)防此類疾病的發(fā)生。

4 天然藥物抗氧抗衰的有效成分

天然藥物抗氧化清除自由基的主要成分很多，在自然界中分布廣泛、資源豐富，來源于植物、動物、礦物、海洋生物和菌類。

4.1黃酮類 許多植物黃酮類成分具有廣泛的抗氧化活性，梁婕等[11]研究認(rèn)為，黃酮具有清除活性氧自由基及抗脂質(zhì)過氧化等作用，但都與自由基作用密切相關(guān)。Carneiro等[12]認(rèn)為，黃酮的抗氧化活性是最大程度地保護(hù)單體細(xì)胞不受氧化傷害，使機(jī)體內(nèi)的自由基逐漸被清除掉。

4.2生物堿類 生物堿在天然藥物中分布廣泛。其結(jié)構(gòu)多樣具有廣泛的生理活性，包括抗氧化、抗衰老、鎮(zhèn)痛、抗心律失常、抗血小板聚集、降壓、調(diào)節(jié)免疫等功能。程軒軒等[13]一直對此類生物堿的藥理活性以及構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行研究。

4.3多糖類 近年來對多糖的研究日益深入，現(xiàn)已從天然藥物中分離出大約300多種多糖類化合物。藥理和臨床研究證明，多糖有抗衰老、抗氧化，增強(qiáng)免疫功能。近年來，陳偉光[14]研究中藥多糖抗氧化活性的藥理作用發(fā)現(xiàn)，其具有抗腫瘤、抗輻射等廣泛的生物活性。

4.4其他 包括植物甾醇類、揮發(fā)油類、氨基酸、維生素及微量元素等多種活性化學(xué)成分。許士凱等[15-17]認(rèn)為，隨著植物化學(xué)研究的日益深入，提取、分離、鑒定技術(shù)不斷改進(jìn)完善，相繼發(fā)現(xiàn)了不少新的化合物，維生素及微量元素、揮發(fā)油類、氨基酸等。并確定了它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)，逐步闡明其化學(xué)、植物生理化學(xué)和藥理學(xué)特性，能顯著地減少細(xì)胞脂質(zhì)氧化損傷指標(biāo)，增加超氧化物歧化酶活性，抑制超氧陰離子產(chǎn)生、增強(qiáng)機(jī)體清除活性氧類能力，提高機(jī)體的抗氧化能力，達(dá)到抗氧化的目的。

5 抗氧化衰老的天然藥物

醫(yī)學(xué)巨著《本草綱目》更是蘊(yùn)藏著眾多令世界驚嘆的養(yǎng)生抗衰老知識，其中有關(guān)藥物、付方就有258首，衰老性疾病就有211種，為后世研究抗衰老疾病的治療做出了巨大的歷史貢獻(xiàn)。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，許多天然藥物的功效為補(bǔ)益虛損，補(bǔ)腎強(qiáng)身，都具延緩衰老的作用，任玉新等[18]研究認(rèn)為,從五加科植物(如人參、刺五加、三七等)中提取的多糖具有十分重要與特殊的生物活性，如有保肝、增強(qiáng)心肌代償能力、抗衰老等多種藥理作用。其他具有抗衰老作用的中藥還有蘆薈、紅景天，何首烏、女貞，山楂葉、當(dāng)歸、麥冬、附子、黃芪、葛根，枸杞，山藥等，它們都具有抗自由基防衰老的效果[19-20]。王芬英等[21]認(rèn)為，多味藥物協(xié)同通過中藥多途徑、多靶點(diǎn)、多層次的整合效應(yīng)而加強(qiáng)抗衰老的臨床療效，并從多方面探討天然藥物抗衰老的作用機(jī)制。何賽萍等[22]研究認(rèn)為，天然藥物的益氣化瘀、清熱解毒的作用，能夠抵抗病理毒素的產(chǎn)生，減少內(nèi)臟線粒體DNA的損傷，降低線粒體DNA的損傷突變率，從而延緩細(xì)胞的衰老和死亡。

6 小 結(jié)

人體氧化衰老機(jī)制復(fù)雜，各種加速衰老的因素通過各自的途徑，導(dǎo)致細(xì)胞和機(jī)體某些功能的塌陷，繼而引起細(xì)胞和機(jī)體功能全面的破壞衰落，這可能是機(jī)體衰老氧化的普遍機(jī)制。中國是世界上天然藥物產(chǎn)量最高的國家，雖然目前對天然植物抗氧化劑研究的較多，但對其抗氧化作用的分子靶點(diǎn)的研究還不深入，從基因水平的研究也較少。只有在分子水平上研究抗氧化機(jī)制，才能深入到問題的本質(zhì)，為尋找并合成高效、低毒的復(fù)合型天然藥物抗氧化劑指明方向。相信不久的將來，進(jìn)一步開發(fā)出能延緩衰老的一系列具有醫(yī)療保健作用的藥品食品，應(yīng)是天然植物抗氧化劑機(jī)制研究的進(jìn)一步發(fā)展方向。

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