解寶仙，唐文照，王曉靜

（1.濟南大學(xué)，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東濟南250200；2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，山東濟南250062）

馬錢子的化學(xué)成分和藥理作用研究進展

解寶仙1，2，唐文照2，王曉靜2

（1.濟南大學(xué)，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東濟南250200；2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，山東濟南250062）

通過閱讀大量相關(guān)文獻，對馬錢子的化學(xué)成分和藥理活性方面的研究進展進行了總結(jié)，以便對馬錢子的開發(fā)利用提供有效地科學(xué)依據(jù)。

馬錢子；化學(xué)成分；藥理作用

馬錢子，別名番木鱉，為馬錢科馬錢屬植物馬錢（Strychnos nux－vomica L.）的干燥成熟種子，該植物主要分布于東南亞以及我國的福建、臺灣、廣東、廣西、云南等地區(qū)。馬錢子性味苦，溫，有大毒。有通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫，興奮健胃等功效；主治風(fēng)濕頑痹，麻木癱瘓，跌撲損傷，癰疽腫痛；小兒麻痹后遺癥，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛；食欲不振等。

1 化學(xué)成分

1.1 生物堿類化合物

1.1.1 單萜吲哚類

1.1.1.1 母核 楊秀偉等［1］從馬錢子的種子中分離得到了番木鱉堿（1，士的寧，strychnine）。

1.1.1.2 異型（iso型） 楊秀偉等［1］研究人員還分離得到了異番木鱉堿（29，isostrychnine），異馬錢子堿（30，isobrucine），異番木鱉堿N－氧化物（31，isostrychnine N－oxide），異馬錢子堿N－氧化物（32，isobrucine N－oxide）。Kemal等［2］通過對馬錢子樹根及樹皮成分的分離鑒定得到原番木鱉堿（34，protostrychnine）。趙楠等［3］從馬錢子的種子中分離得到了異偽番木鱉堿（33，isopseudostrychnine）、Stryvomitine（35）。

1.1.1.3 偽型（pseudo型） 劉艷萍［4］在馬錢子果實的甲醇提取物中分離鑒定得到了偽番木鱉堿（3，pseudostrychnine），偽馬錢子堿（4，pseudobrucine）。Galeffi等［5］在不連續(xù)降低pH值的條件下通過逆流色譜的方法，從馬錢子種子的馬錢子堿總提物中分離得到了16－羥基－α－可魯勃林（7，16－h(huán)ydroxy－α－colubrine），16－羥基－β－可魯勃林（8，16－h(huán)ydroxy－β－colubrine）。趙楠［3］等還分離得到了Stryvomicine（16）、18－O－偽馬錢子堿（18，5－oxopseudostrychnine）。

1.1.1.4 氮甲基斷偽型（N19－Me、C16＝O型） 劉錫葵等［6］從馬錢子果的乙醇提取物中分離得到了番木鱉次堿（21，vomicine）。研究人員還分離得到馬錢子次堿（22，vomicinl）、N－甲基－斷－偽番木鱉堿（19，依卡精，icajine）、N－甲基－斷－偽馬錢子堿（20，奴弗新，novacine）、14－羥基依卡精（26，14－h(huán)ydroxyicajine）［1］，3－甲氧基毒毛旋花子堿（25，3－Methoxyicajine）［7］，N－甲基－斷－偽－β－可魯勃林（28，N－methyl－sec－pseudo－β－colubrine）［8］、2－羥基依卡精（23，10－h(huán)ydroxyl－ccajine）、3－羥基依卡精（24，11－h(huán)ydroxyl－ccajine）、18－羥基番木鱉次堿（27，5－h(huán)ydroxyl－vomicine）［3］。

1.1.1.5 氮氧化物型（N－oxide型） 楊秀偉等［1］從馬錢子的種子中分離得到了番木鱉堿N－氧化物（9，strychnine N－oxide），馬錢子堿N－氧化物（10，brucine N－oxide）。

1.1.1.6 其他類型 Galeffi等［5］還從從馬錢子種子的馬錢子堿總提物中分離得到了α－可魯勃林（5，β－colubrine），β－可魯勃林（6，β－colubrine），14－羥基番木鱉堿（14，14－h(huán)ydroxystrychnine），14－乙酰氧基番木鱉堿（15，14－acetoxystrychnine）。Kemal等［2］通過對馬錢子樹根及樹皮成分的分離鑒定得到4－羥基番木鱉堿（13，4－h(huán)ydroxystrychnine），4－羥基－3－甲氧基番木鱉堿（12，4－h(huán)ydroxy－3－methoxystrychnine）。蔡寶昌等［9，10］從馬錢子種子中首次分離得到了2－羥基－3－甲氧基番木鱉堿（11，2－h(huán)ydroxy－3－methoxystrychnine），并對其核磁碳譜數(shù)據(jù)進行了分析。研究人員還分離得到了馬錢子堿（2，brucine）［1］，18－O－馬錢子堿（17，5－oxobrucine）［3］。

1.1.2 雙吲哚類 Jonville等［11］從馬錢子的樹皮中分離得到了Nb－methyl－longicaudatine（36）、Strychnoflavine（37）、Demethoxyguiaflavine（38）、Artefact of strychnoflavine（39）、Strychnochrysine（40）五個雙吲哚類生物堿。

1.1.3 β－卡波林類 Kemal［2］等從馬錢子的根皮提取物中分離得到了降馬枯星堿B（41，normacusine B）。

1.2 萜類、甾體及其苷類 番木鱉苷A（42，馬錢素loganin）、番木鱉苷B（43，loganoside）［10］，β－谷甾醇（44，sitosterol）、胡蘿卜苷（45，daucosterol）［4］，熊果酸（46，ursolic acid）、5，6－羊齒烯醇（47，simiarenol）、馬錢子苷（48，cuchiloside）、豆甾醇糖苷（49，stigmasta－5，22－dien－3－O－glu）［6］，裂環(huán)馬錢素（50，開環(huán)番木鱉苷，secologanin）、馬錢子酮苷（51，ketologanin）［8］，熊果醇（52，uvaol）、羽扇豆醇（53，lupeol）、α－香樹脂醇（54，α－amyrin）、斷氧化馬錢子苷（55，secoxyloganin）、毛柳苷（56，salidroside）、腺苷（57，adenosine）［12］。

1.3 有機酸類 綠原酸（58，chlorogenic acid）［2］，原兒茶酸（59，protocatechuic acid）、沒食子酸（60，gallic acid）、香草酸（61，vanillic acid）、肉桂酸（62，cinnamic acid）、阿魏酸（63，ferulic acid）［4］，番木鱉苷酸（64，loganic acid）［10］，咖啡酸（65，caffeic acid）、水楊酸（66，p－h(huán)ydroxybenzoic acid）、對羥基苯乙酸（67，p－h(huán)ydroxyphenylacetic acid）［12］。

1.4 其他類 咖啡酸乙酯（68，ethyl caffeate）［4］，兒茶酚（69，catechol）、麥芽酚（70，matol）、11－O－α－棕櫚酰香樹酯（71，11－oxo－α－amyrin palmitate）［12］。

2 藥理作用

2.1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用 生物堿約占馬錢子成分的1.5%～5%，主要為番木鱉堿和馬錢子堿，其中前者約占45%，后者占30%～40%。馬錢子中所含的部分生物堿能興奮整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)。韓進庭［13］總結(jié)發(fā)現(xiàn)馬錢子所含番木鱉堿對整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)都能起到一定的興奮作用。脊髓對番木鱉堿有高度的敏感性，治療劑量的番木鱉堿會使神經(jīng)沖動在脊髓中傳導(dǎo)易化，縮短反射時間，并增大其反射強度，但不破壞脊髓中樞的交互抑制過程，而中毒劑量的番木鱉堿會破壞脊髓中樞的交互抑制過程，導(dǎo)致強直性驚厥。番木鱉堿還能興奮延髓的血管運動中樞和呼吸中樞，加強大腦皮質(zhì)的興奮過程，提高各感覺器官的功能。Anders等［14］通過研究番木鱉堿和馬錢子堿類似物對氨酸及α－7煙堿乙酰膽堿受體的藥理作用，進一步揭示了番木鱉堿和馬錢子堿類似物在作用于受體時，其相應(yīng)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)系。

2.2 對心血管系統(tǒng)作用 馬錢子中所含生物堿有激動或抑制心肌細胞離子通道的作用。陸躍鳴等［15］用膜片鉗和電鏡觀察的方法發(fā)現(xiàn)異馬錢子堿能夠顯著激動Wistar大鼠乳鼠心室肌細胞上T型，L型以及B型鈣通道的單通道活動，使其開放時間延長，關(guān)閉時間縮短，開放概率增加，而對通過每一種離子通道的離子流幅值無明顯影響，并證明了異馬錢子堿能明顯地抵消由黃嘌呤、黃嘌呤氧化酶所引起的破壞培養(yǎng)的心室肌細胞肌絲和線粒體等超微結(jié)構(gòu)的作用。蔡寶昌等［16］又通過實驗證實了異馬錢子堿氮氧化物也有此作用，說明異馬錢子堿和異馬錢子堿氮氧化物均對心肌細胞具有保護作用。李明華等［17］通過采用常規(guī)微電極技術(shù)同步記錄收縮力的方法，觀察了馬錢子堿對豚鼠心臟乳頭肌動作電位及收縮力的影響，結(jié)果表明馬錢子堿具有阻斷心肌離子通道的作用，在低濃度（1×10－6mol·L－1）時，主要以阻斷K＋通道為主；在高濃度（1×10－5mol·L－1）時，對Na＋、Ca2＋通道也有阻斷作用。

2.3 鎮(zhèn)痛抗炎作用 馬錢子的發(fā)酵品以及含有馬錢子的合劑皆有鎮(zhèn)痛抗炎作用。馬錢子所含的部分生物堿鎮(zhèn)痛抗炎作用顯著。陳龍等［18］利用6種不同真菌發(fā)酵的馬錢子發(fā)酵品對腹腔注射醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的鎮(zhèn)痛作用實驗表明，在經(jīng)6種真菌發(fā)酵后馬錢子原有毒性降低，并具有鎮(zhèn)痛作用，同時還對外涂巴豆油導(dǎo)致小鼠耳殼腫脹進行抗炎研究，證實了發(fā)酵后的馬錢子仍具有抗炎作用。朱建偉等［19］通過對馬錢子堿的鎮(zhèn)痛作用及藥效動力學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)馬錢子堿具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，中劑量組（20 mg·kg－1）與陽性對照嗎啡組（10 mg·kg－1）鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，并且其鎮(zhèn)痛作用強度（在一定劑量范圍內(nèi)）與給藥劑量呈正相關(guān)。證明馬錢子的鎮(zhèn)痛作用確定、藥效作用強、維持時間長。魏世超等［20］從馬錢子中提取分離得到番木鱉堿、總生物堿（除去部分番木鱉堿）和非生物堿3個部分，進而觀察各部分對角叉菜膠引起大鼠足跖腫脹及棉球致肉芽增生的影響，結(jié)果表明，總生物堿部分對炎癥具有明顯的抑制作用，并且還可明顯抑制大鼠肉芽組織增生，而番木鱉堿及非生物堿部分對上述炎癥無明顯的影響。李明輝等［21］觀察了壯筋骨膠囊（由當(dāng)歸、木瓜、牛膝、馬錢子等多味中藥組成）對弗氏（freund）完全佐劑誘發(fā)大白鼠免疫性關(guān)節(jié)炎的影響，結(jié)果表明，壯筋骨膠囊對freund完全佐劑誘發(fā)的大鼠關(guān)節(jié)炎原發(fā)性和繼發(fā)性病變均有明顯抑制作用，其中壯筋骨膠囊高劑量組對大白鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎右后足原發(fā)性炎癥病變有明顯地抑制作用，而中、低劑量組對原發(fā)性炎癥病變有一定抑制趨勢。壯筋骨膠囊高、中劑量組對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用，致炎后第24、27、30天壯筋骨膠囊對左足繼發(fā)腫脹抑制效果明顯，相比于模型組均有顯著性差異（P＜0.01）。

2.4 抗腫瘤作用 制馬錢子水煎液以及馬錢子堿皆有明顯的抑制腫瘤生長的作用。宋愛英等［22］對用S180和H22瘤株造模的小鼠分別給予1／5，1／10，1／20 LD50劑量的制馬錢子水煎液灌胃治療，結(jié)果表明1／10 LD50制馬錢子水煎液對S180瘤株所致的實體瘤具有明顯的抑瘤作用，抑瘤率為37.8%，并且能夠顯著延長H22腹水型腫瘤小鼠的生存時間，生命延長率達61.1%。據(jù)此表明馬錢子是一味具有前途的抗腫瘤中藥，有待進一步研究。鄧旭坤等［23］通過研究馬錢子堿對移植性肝癌Heps荷瘤小鼠的腫瘤抑制作用和生存時間的影響，發(fā)現(xiàn)馬錢子堿對腫瘤具有明顯的抑制作用，并且短期內(nèi)對小鼠的造血、免疫系統(tǒng)以及肝腎沒有明顯的毒性，相反，還能促進造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的功能，恢復(fù)小鼠因接種肝癌Heps瘤株而造成的肝腎功能的損傷，但馬錢子堿對荷瘤小鼠的生存時間并無顯著影響。

2.5 抗血栓作用 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，馬錢子所含生物堿具有一定的抗血栓作用。周建英等［24］觀察馬錢子堿和馬錢子堿氮氧化物抗血小板聚集和抗血栓形成的作用，發(fā)現(xiàn)在一定濃度下馬錢子堿氮氧化物對二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用與阿司匹林相似，并且對膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用強于阿司匹林，由此證明了馬錢子具有抗血栓的作用。

3 總結(jié)

對于馬錢子的研究，無論是化學(xué)成分、藥理作用等方面，都有較多的文獻予以報導(dǎo)，更有深入研究至分子水平及離子通道等方面，這不僅為中醫(yī)理論所述的馬錢子具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫等功效的認(rèn)識提供了客觀依據(jù)，也為其臨床應(yīng)用的擴展和深入奠定了理論基礎(chǔ)。

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Research progress on chem ical constituents and pharmacological effects of Strychnos nux－vomica

XIE Bao-xian1，2，TANGWen-zhao2，WANG Xiao-jing2
（1.School of Medicine and Life Sciences，University of Jinan－Shandong Academy of Medical Sciences，Jinan 250200，China；2.Institute of Materia Medica，Shandong Academy of Medical Sciences，Jinan 250062，China）

By reading a large number of relevant literature，research progress on chemical constituents and pharmacological effects of Strychnos nux－vomica was summarized，which provided scientific basis for effective developmentand utilization of Strychnos nux－vomica.

Strychnos nux－vomica；Chemical constituents；Pharmacological effects

R284

A

2095－5375（2014）10－0603－004

解寶仙，男，在讀碩士，研究方向：天然藥物化學(xué)，E－mail：baoxianxie＠yeah.net

王曉靜，女，碩士生導(dǎo)師，研究員，研究方向：天然藥物化學(xué)，Tel：0531－82629336，E－mail：xiaojing6＠gmail.com