周傳靜，宋玉平，李玉雙，魏長(zhǎng)峰

（1.山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院，山東濟(jì)南250101；2.齊魯制藥有限公司，山東濟(jì)南250100；3.山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司，山東濟(jì)南250101）

離子色譜法測(cè)定鹽酸托烷司瓊中的三氟乙酸

周傳靜1，宋玉平2，李玉雙3，魏長(zhǎng)峰2

（1.山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院，山東濟(jì)南250101；2.齊魯制藥有限公司，山東濟(jì)南250100；3.山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司，山東濟(jì)南250101）

目的建立離子色譜檢測(cè)鹽酸托烷司瓊中三氟乙酸的方法。方法采用Ionpac AS11－HC色譜柱（4 mm×250 mm）以及相應(yīng)的保護(hù)柱Ionpac AG11－HC（4 mm×50 mm），淋洗液為含有4.5 mmol·L－1Na2CO3和0.8 mmol·L－1NaHCO3的溶液，流速為1.2 mL·min－1，抑制電導(dǎo)檢測(cè)，電導(dǎo)池溫度：35℃，柱溫：35℃，進(jìn)樣量：25μL。結(jié)果三氟乙酸和樣品中其他成分能達(dá)到很好的分離；在0.261 3～8.711 3μg·mL－1范圍內(nèi)具有很好的線性關(guān)系（r＝0.999 9），檢出限為0.086 2μg·mL－1，定量限為0.261 3μg·mL－1。結(jié)論該方法專屬性強(qiáng)，靈敏度高，可作為鹽酸托烷司瓊中三氟乙酸的檢測(cè)有效方法。

鹽酸托烷司瓊；離子色譜法；三氟乙酸

鹽酸托烷司瓊化學(xué)名稱為3－吲哚甲酸（8－甲基－8－氮雜雙環(huán)［3.2.1］－3α－辛基）酯鹽酸鹽［1］，是一種抗腫瘤輔助藥，能有效預(yù)防和治療因癌癥化療引起的惡心和嘔吐。在合成過(guò)程中，三氟乙酸常作為一種催化劑被使用［2］，而三氟乙酸作為一種酸性有機(jī)溶劑，屬于四類溶劑，臨床使用存在毒性。因此需要對(duì)藥品中的三氟乙酸進(jìn)行控制。本文采用離子色譜法［3］，使用高容量的AS11－HC色譜柱，以碳酸鈉和碳酸氫鈉緩沖鹽溶液作為淋洗液，對(duì)鹽酸托烷司瓊中的三氟乙酸進(jìn)行檢測(cè)。與文獻(xiàn)報(bào)道的高效液相色譜法［4］、氣質(zhì)方法［5，6］以及使用氫氧化鉀等淋洗液的離子色譜法［7，8］相比，該方法操作簡(jiǎn)單、靈敏度高。

1 儀器與試劑

1.1 儀器 Dionex ICS－3000、Chromeleon工作站。

1.2 試劑 三氟乙酸對(duì)照品（分析純，Sigma公司，批號(hào)：BCBC7950V）；碳酸鈉（分析純，Merck公司，批號(hào)：A0057292945）；碳酸氫鈉（分析純，Merck公司，批號(hào)：K42495129150）；供試品（自制，批號(hào)：XS13011401、XS13011402、XS13011403）；18.3 MΩ·cm去離子水（自制）。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 色譜條件 離子色譜儀：Dionex ICS－3000；檢測(cè)器：電導(dǎo)檢測(cè)器；柱溫：35℃；電導(dǎo)池溫度：35℃；抑制器：ASRS－300 4MM；色譜柱：陰離子交換色譜柱（Ionpac AS11－HC規(guī)格：4 mm×250 mm）；流速：1.2 mL·min－1；淋洗液：每1 000 mL水中含4.5 mmol·L－1Na2CO3和0.8 mmol·L－1NaHCO3；稀釋劑：水；進(jìn)樣量：25μL。

2.2 溶液的制備 對(duì)照品溶液：取三氟乙酸對(duì)照品約40 mg，精密稱定，置100 mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1 mL，置100 mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。

供試品溶液：取鹽酸托烷司瓊供試品約200 mg，精密稱定，置10 mL容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取三氟乙酸、鹽酸托烷司瓊對(duì)照品及配方輔料適量，加水溶解稀釋制成每1mL含三氟乙酸4μg、鹽酸托烷司瓊為20mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 分別取三氟乙酸對(duì)照品溶液和系統(tǒng)適用性溶液，照“2.1”項(xiàng)下的色譜方法注入離子色譜儀，記錄色譜圖。三氟乙酸的保留時(shí)間約為10.3 min（見圖1），三氟乙酸峰與鹽酸托烷司瓊及其他峰均能有效分離（見圖2），不會(huì)干擾三氟乙酸的檢測(cè)。

圖1 三氟乙酸對(duì)照品溶液色譜圖

3.2 精密度 取三氟乙酸對(duì)照品溶液，照“2.1”項(xiàng)下的色譜方法注入離子色譜儀，記錄色譜圖。重復(fù)進(jìn)樣6次，三氟乙酸峰保留時(shí)間和峰面積的RSD分別為0.2和1.5%。

3.3 檢測(cè)限與定量限 取三氟乙酸對(duì)照品43.60 mg，加水稀釋制成每1 mL含有三氟乙酸0.086 2μg的溶液，照“2.1”項(xiàng)下的色譜方法注入離子色譜儀，記錄色譜圖，按S／N＝3計(jì)算，三氟乙酸的檢測(cè)限為0.086 2μg·mL－1，按S／N＝10計(jì)算，定量限為0.261 3μg·mL－1。

圖2 系統(tǒng)適用性溶液色譜圖

3.4 線性 在預(yù)先設(shè)定的LOQ～雜質(zhì)限度的200%濃度范圍內(nèi)，分別配制LOQ（0.261 3 μg·mL－1）、限度20%（0.872μg·mL－1）、限度50%（2.18μg·mL－1）、限度100%（4.36 μg·mL－1）、限度200%（8.72μg·mL－1）5個(gè)濃度的溶液。照“2.1”項(xiàng)下的色譜方法注入離子色譜儀，記錄色譜圖，以峰面積對(duì)濃度作曲線，計(jì)算回歸方程與回歸系數(shù)。線性回歸方程為：Y＝0.034 8X－0.004 5，r＝0.999 9。

3.5 回收率 精密稱取三氟乙酸對(duì)照品適量，配制3個(gè)不同濃度的溶液，每個(gè)濃度分別制備3份。另取鹽酸托烷司瓊樣品分別加入上述3個(gè)不同濃度的溶液，按上述色譜條件分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，計(jì)算三氟乙酸的回收率范圍為91.6%～108.3%。

表1 三氟乙酸回收率測(cè)試結(jié)果

3.6 耐用性 取專屬性項(xiàng)混合溶液，針對(duì)以上色譜條件，在其他條件不變的情況下，分別將流速改變± 0.2 mL·min－1，柱溫改變±5℃，電導(dǎo)池溫度改變±5℃對(duì)混合溶液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，改變以上比例，三氟乙酸峰與相鄰雜質(zhì)峰均能達(dá)到有效分離。

3.7 樣品測(cè)定結(jié)果 取鹽酸托烷司瓊樣品3批，分別采用高效液相色譜法和上述離子色譜法進(jìn)行三氟乙酸的檢測(cè)，結(jié)果如表2。

Determ ination of trifluoroacetic acid in tropisetron hydrochloride by ion chromatography

ZHOU Chuan-jing1，SONG Yu-ping2，LIYu-shuang3，WEIChang-feng2
（1.Shandong Institute for Food and Drug Control，Jinan 250101，China；2.Qilu Pharmaceutical Co.，Ltd.，Jinan 250100，China，3.Shandong ARURA Pharmaceutical R＆D.Co.，Ltd.，Jinan 250101，China）

ObjectiveTo develop an ion chromatographymethod for the determination of trifluoroacetic acid in tropisetron hydrochloride.M ethodsThemethod uses an Ionpac AS11－HC column（4mm×250mm）and a guard column（4mm ×50 mm），takingmixture of4.5mmol·L－1sodium carbonate and 0.8mmol·L－1sodium hydrogen carbonate solution as eluent at a flow rate of1.2 mL·min－1.The cell heater temperaturewas35℃，column temperaturewas35℃and injection volume was 25μL.ResultsThere was a good resolution between trifluoroacetic acid and other components.The linear range of trifluoroacetic acid was 0.261 3～8.711 3μg·mL－1（r＝0.999 9）.LOD was 0.086 2μg·mL－1，and LOQ was 0.261 3μg·mL－1.ConclusionThismethod had good specificity and sensitivity.It can be used to detect trifluoroacetic acid in tropisetron hydrochloride.

Tropisetron hydrochloride；Ion chromatography；Trifluoroacetic acid

R927.11

A

2095－5375（2014）11－0635－003

周傳靜，男，研究方向：食品分析檢驗(yàn)，E－mail：zhoujing6657＠163.com