王淑杰

（萊州市郭家店中心衛(wèi)生院，山東煙臺261434）

腦心通膠囊聯(lián)合用藥情況分析

王淑杰

（萊州市郭家店中心衛(wèi)生院，山東煙臺261434）

腦心通膠囊由黃芪、丹參、川芎、紅花等十六味中藥組成，具有益氣活血、化淤通絡(luò)之功效，主要用于冠心病心絞痛等心血管疾病。隨著臨床應(yīng)用廣泛，其聯(lián)合用藥也取得良好療效。本文就其在文獻(xiàn)中報道較多的聯(lián)用藥物作一綜述。

腦心通膠囊；聯(lián)合用藥；綜述

“步長腦心通膠囊”（以下簡稱“腦心通”）是在“腦心同治”、“供血不足乃萬病之源”兩大醫(yī)學(xué)理論的基礎(chǔ)上，結(jié)合多年臨床實踐經(jīng)驗研制而成的。腦心通由黃芪、丹參、川芎、紅花、乳香、沒藥、桂枝、全蝎、地龍、水蛭、牛膝等十六味中藥組成，其中君藥黃芪補(bǔ)氣，促血行。臣藥水蛭、地龍、全蝎活血化瘀通經(jīng)絡(luò)。佐以當(dāng)歸、川芍、丹參、赤芍、乳香、桃仁、紅花助臣藥活血化瘀，疏痹通阻。使藥桂枝、牛膝溫經(jīng)通脈。全方共起益氣活血、化淤通絡(luò)止痛之功效，贏得眾多心腦血管領(lǐng)域醫(yī)生患者之青睞。自1993年上市以來，心腦血管疾病等多學(xué)科領(lǐng)域研究者對其進(jìn)行了深入研究，取得了高度的進(jìn)展，在冠心病心絞痛和腦卒中等心腦血管疾病的治療過程中得到廣泛的應(yīng)用。近年來其聯(lián)合用藥不斷廣泛，并取得良好療效，本文就其在文獻(xiàn)中報道的較多的聯(lián)用藥物作一綜述。

1 與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用

腦心通可與阿托伐他汀鈣聯(lián)合用于腦梗死的治療。李新樂［1］將80例腦梗死患者均分為對照組和試驗組。對照組給予晚飯時服用阿托伐他汀鈣片20 mg·d－1，睡前口服阿司匹林腸溶片100 mg·d－1，實驗組在對照組基礎(chǔ)上，加用口服腦心通每次4粒，每天3次。半年之后實驗組總有效率92.5%，明顯高于對照組的72.5%，血脂改善程度也大于用藥之前及對照組，差異顯著（P＜0.05）。此聯(lián)用藥物還可用于頸動脈粥樣硬化斑塊的干預(yù)治療，可使頸動脈內(nèi)膜－中層、斑塊的厚度明顯減?。?］及冠心病心絞痛和腦梗死的二級預(yù)防，治療后觀察組的TG、hs－CRP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）［3］。與辛伐他汀聯(lián)合可用于冠心病合并糖尿病冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的預(yù)防［4］。

2 與西汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用

腦心通與西汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用可用于抑郁癥的改善，并取得良好療效。王偉［5］等將其與氟西汀聯(lián)合治療腦梗死后抑郁癥。對照組在神經(jīng)內(nèi)科藥物治療的基礎(chǔ)上每日早晨口服氟西汀20 mg；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上口服腦心通每次0.8 g，每天3次，連服8周。聯(lián)合用藥后抑郁癥狀明顯改善，治療組在抑郁程度及神經(jīng)功能缺損程度改善上的有效率為85%和95%，高于對照組的57.5%和72.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詹曉明［6］將86例地震后抑郁癥患者隨機(jī)分為治療組（56例）和對照組（30例）。對照組單純采用帕羅西汀20 mg，每天2次，治療組除帕羅西?。?0 mg）外，加用腦心通治療。結(jié)果治療組總有效率明顯高于對照組（92.86%vs 86.67%，P＜0.05），表明帕羅西汀加用腦心通治療地震后抑郁癥有明顯的增效作用。

3 與地爾類藥物聯(lián)合應(yīng)用

李珂［7］聯(lián)合腦心通與前列地爾改善慢性腦供血不足患者的認(rèn)知功能。對照組僅給予前列地爾靜脈滴注，觀察組在此基礎(chǔ)上加服常用劑量腦心通，結(jié)果兩組的有效率為60.87%和86.96%，具有統(tǒng)計學(xué)意義。腦心通聯(lián)合鹽酸丁咯地爾注射液治療椎一基底動脈供血不足性眩暈療效優(yōu)于單用鹽酸丁咯地爾［8］，治療組總有效率為95.74%，高于對照組76.60%，并可顯著改善TCD檢瀏VA、BA血流參數(shù)（P＜0.01）。聯(lián)合丁咯地爾緩釋片治療血管性癡呆的療效顯著［9］。

4 與西比靈聯(lián)合應(yīng)用

西比靈在較高劑量服用時會有腹痛、體重增加、嗜睡等不良反應(yīng)，因此將西比靈聯(lián)合腦心通，以降低其服用劑量來治療偏頭痛。治療組采用腦心通每次3?？诜?，每天3次，西比靈每晚5 mg口服，每天1次，對照組僅給予同劑量西比靈治療2個月。結(jié)果治療組、對照組總有效率分別為90.0%、70.0%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且均未出現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)［10］。此聯(lián)合對于治療椎－基底動脈供血不足性眩暈也有較好的療效，眩暈、頭疼等癥狀明顯改善，血液流速顯著提高，全血高切黏度明顯降低［11］。

5 與地平類藥物聯(lián)合應(yīng)用

鄒全林［12］將腦心通聯(lián)合尼群地平用于老年單純收縮期高血壓的臨床治療。治療組口服腦心通和尼群地平，對照組僅服尼群地平，療程為4周。結(jié)果治療組降壓總有效率91.3%，對照組總有效率52.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

腦心通聯(lián)合尼莫地平可用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，療效確切、安全、方便［13］，也可用于治療血管性癡呆［14］，還可用于治療椎基底動脈供血不足［15］及卒中后認(rèn)知功能障礙［16］，均取得滿意的效果。

6 與甲鈷胺藥物聯(lián)合應(yīng)用

聶瑞景等［17］將腦心通與甲鈷胺聯(lián)合用藥觀察對糖尿病血管神經(jīng)病變危險因素的干預(yù)情況。兩組病人在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組加服腦心通膠囊3粒，每天3次。治療3個月后，治療組血脂較治療前改變明顯，腦血流速度加快，平均血流量增大（P＜0.05），常規(guī)組無明顯變化?？梢娔X心通聯(lián)合甲鈷胺對2型糖尿病血管神經(jīng)病變危險因素具有明顯干預(yù)作用。

7 與中藥聯(lián)合應(yīng)用

腦心通聯(lián)合穩(wěn)心顆?？山档图毙怨诿}綜合征患者的復(fù)發(fā)，對其有保護(hù)作用，治療組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加服腦心通3～4粒，穩(wěn)心顆粒1包，每天3次，隨訪6個月后治療組復(fù)發(fā)7人次，對照組復(fù)發(fā)22人次，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4.31，P＜0.05）［18］；聯(lián)合注射用燈盞花素可用于缺血性中風(fēng)的治療，治療后TC、TG、LDL－C、HDL－C等指標(biāo)改善程度及臨床療效均取得顯著性差異（P＜0.05）［19］；聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯足浴治療糖尿病末梢神經(jīng)病變療效顯著，治療組總有效率為90.8%，對照組總有效率為71.0%［20］；聯(lián)合益氣聰明湯治療椎基底動脈供血不足，治療組總有效率為90.70%，對照組總有效率70.37%，兩組總有效率比較，χ2＝4.31，P＜0.05，觀察治療期間，兩組患者血、尿、大便隱血及肝、腎功能檢測未發(fā)現(xiàn)明顯異常改變［21］；聯(lián)合加味酸棗仁湯可治療慢性失眠癥，總有效率88.57%，治療過程中所有患者均未出現(xiàn)不適反應(yīng)，其中12人于治療后三周睡眠即恢復(fù)正常［22］；聯(lián)合丹紅注射液可預(yù)防冠狀動脈介入治療后再狹窄［23］及治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛［24］。

8 結(jié)語

腦心通膠囊是在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，結(jié)合君臣佐使的組方原則，在“補(bǔ)陽還五湯”的基礎(chǔ)上加味蟲類藥和活血化瘀藥等16味中藥組成的現(xiàn)代中藥方劑，行益氣活血，化瘀通絡(luò)之效，用于氣虛血瘀，脈絡(luò)瘀阻所致的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)，半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強(qiáng)語謇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短；腦梗塞、冠心病心絞痛等屬上述證候者。有學(xué)者對其不良反應(yīng)臨床資料進(jìn)行了總結(jié)，得出腦心通ADR與服用方法有關(guān)，空腹用藥易導(dǎo)致胃部不適，避免空腹給藥可以減少或避免ADR的發(fā)生［25］?，F(xiàn)代藥理研究表明，腦心通有擴(kuò)張血管，解除血管痙攣，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，改善微循環(huán)；保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞，清除自由基；降低血壓和血脂；抗衰老，提高免疫力等作用。諸多中藥不同組合，發(fā)揮了中藥多靶點、多角度、多環(huán)節(jié)效用，體現(xiàn)預(yù)防、治療、急救三方面的功效。大量臨床實踐表明，腦心通膠囊治療心腦血管疾病均取得了較好療效，且不良反應(yīng)較少，隨著聯(lián)合用藥的開展，其應(yīng)用范圍將不斷拓寬。

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表2 L9（34）正交實驗設(shè)計與結(jié)果

3 討論

HPMC的用量對藥物的釋放行為具有明顯的影響。HPMC用量相對較少時，難以形成完整的凝膠層或凝膠層薄弱，釋放行為重復(fù)性較差，且前期釋放過快；然而HPMC用量較多時，凝膠層過厚，使得藥物后期釋放不完全。加入適量比例的CMC－Na，可以調(diào)節(jié)HPMC釋藥行為，使之與上市藥物一致。

本文將HPMC與CMC－Na復(fù)配作為緩釋骨架材料制備琥珀酸美托洛爾緩釋片，在單因素試驗的基礎(chǔ)上采用正交試驗對琥珀酸美托洛爾緩釋片處方進(jìn)行優(yōu)化，試驗進(jìn)行優(yōu)化工藝重現(xiàn)，比較優(yōu)化處方與上市片之間的差異，3批制備樣品的體外釋放曲線表明本文所提出的處方工藝具有良好的重復(fù)性，且釋放行為與上市片較為一致，為骨架材料的應(yīng)用提供了一個新的組合方式。

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Analysis on drug combination of Naoxintong Capsules

WANG Shu-jie
（Laizhou Guojiadian Central Hospital，Yantai261434，China）

Naoxintong Capsules consists of astragalusmembranaceus，salviamiltiorrhiza，rhizoma ligusticiwallichii，safflower，etc.It is effective to gas promoting blood circulation to remove blood stasis and dredge collaterals，mainly used for cardiovascular diseases such as coronary heart disease angina pectoris.With thewide clinical application，its combination also achieved good curative effect.In this paper，the drug combination reported in the literature was reviewed.

Naoxintong Capsules；Drug combination；Review

R969.4

A

2095－5375（2014）11－0661－003

王淑杰，女，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)，E－mail：wsj700813＠126.com