張文婷,桂玲

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院藥學部,武漢 430030)

·藥物不良反應與不良事件·

氟尿嘧啶注射液誘發(fā)心絞痛1例

張文婷,桂玲

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院藥學部,武漢 430030)

氟尿嘧啶;心絞痛;不良反應

1 病例介紹

患者,男,59歲。于2012年11月9日在全麻下行腔鏡輔助直腸癌根治術(shù),術(shù)后病理檢查提示直腸高-中分化腺癌侵及腸壁全層伴腸系膜淋巴結(jié)(4/10枚)轉(zhuǎn)移,分期為PT4N2(4/10)M0。2012年12月11日因直腸癌術(shù)后行輔助化學治療(化療)入院?；颊呒韧鶡o心臟病史,有高血壓史,自服抗高血壓藥物控制。于2012年12月12日行FoLFox方案化療(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)第1周期,于當天18∶00靜脈注射氟尿嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司,批號: 1209191)400 mg·(m2)-1,再持續(xù)靜脈泵入氟尿嘧啶注射液2 400 mg·(m2)-1,用藥后約10 h,患者突發(fā)左胸壁心前區(qū)絞痛,不伴鎖骨上及左側(cè)肩部放射痛,不伴心悸和呼吸困難,測心電圖未見明顯異常。給患者立即舌下含服硝酸異山梨酯片,約5 min后疼痛緩解?；颊呃^續(xù)泵入氟尿嘧啶注射液,上述癥狀再度發(fā)作,舌下含服硝酸異山梨酯片后再度緩解,測血壓:129/84 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心率:72次·min-1。考慮氟尿嘧啶為直腸癌術(shù)后輔助化療基礎用藥,向患者解釋病情、治療方案及繼續(xù)治療風險,患者及家屬商量后要求繼續(xù)按計劃完成化療,予執(zhí)行,心電監(jiān)護下密切觀察化療反應。2012年12月29日患者再次入院,完善相關檢查后于2012年12月30日開始行FoLFox方案化療第2周期,患者再次出現(xiàn)心絞痛,給予硝酸甘油后效果不佳,建議患者暫停氟尿嘧啶治療,后未完成化療。于2013年1月7日～2013年2月20日行局部放射治療(放療)。于2013年5月13日開始行其他方案化療,過程順利,未再出現(xiàn)心絞痛癥狀。

2 討論

2.1 不良反應相關性分析 臨床藥師詳細詢問患者及家屬既往用藥史,得知患者曾于直腸癌根治術(shù)后(2012年11月21日)在外科行卡培他濱方案化療1周期,期間出現(xiàn)過心絞痛癥狀,后化療未能執(zhí)行。分析卡培他濱是氟尿嘧啶的前體藥物,在體內(nèi)經(jīng)過代謝轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶,因此它們具有類似的心臟毒性。該例患者首次使用氟尿嘧啶注射劑起止時間為2012年12月12日18∶00～2012年12月14日16∶00,共46 h。在用藥10 h后出現(xiàn)心絞痛癥狀,暫停藥品輸注,給予舌下含服硝酸異山梨酯片對癥治療,癥狀緩解。后繼續(xù)泵入氟尿嘧啶注射劑,不良反應癥狀再度出現(xiàn)。并且在第2周期化療過程中出現(xiàn)同樣不良反應癥狀,停藥后緩解。更改化療方案后,雖仍然應用奧沙利鉑,但未再出現(xiàn)心絞痛,排除奧沙利鉑誘發(fā)心絞痛的可能性。故可判斷氟尿嘧啶與心絞痛不良反應的相關性為“很可能”。排除原發(fā)疾病因素后,結(jié)合患者既往用藥史,推測患者心絞痛發(fā)作為藥源性。

2.2 氟尿嘧啶的心臟毒性 包括:心源性胸痛(如心絞痛)、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、心動過速、心律不齊(如心房纖顫,室性期前收縮)等。持續(xù)注射、大劑量使用、或既往有冠狀動脈疾病史的患者中這些不良事件可能更常見[1-2]。氟尿嘧啶的心臟毒性發(fā)生率為1.2%～7.6%,主要機制是由于氟尿嘧啶及其代謝產(chǎn)物可直接對血管內(nèi)皮產(chǎn)生毒性作用,引起冠狀動脈的強烈痙攣,導致心肌缺血缺氧。維拉帕米類鈣離子拮抗藥和硝酸酯類藥物可治療氟尿嘧啶誘發(fā)的冠狀動脈痙攣。如能較好控制心律失常等急性并發(fā)癥,氟尿嘧啶導致的心臟毒性是可逆的[3]。

[1] COLLINS C,WEIDEN P L.Cardiotoxicity of 5-fluorouracil [J].Cancer Treat Rep,1987,71(7-8):733-736.

[2] SAIF M W,SHAH M M,SHAH A R.Fluoropyrimidineassociated cardiotoxicity:revisited[J].Exp Opin Drug Saf, 2009,8(2):191-202.

[3] ALTER P,HERZUM M,SOUFIM,et al.Cardiotoxicity of 5-fluorouracil[J].Cardiovasc Hematol Agents Med Chem, 2006,4(1):1-5.

DOI 10.3870/yydb.2014.06.042

R979.1;969.3

B

1004-0781(2014)06-0830-01

2013-08-28

2013-10-21

張文婷(1982-),女,湖北武漢人,主管藥師,博士,研究方向:臨床藥學。電話:027-83663519,E-mail:cindy321@163.com。