朱春紅,李維

(海南省皮膚病醫(yī)院藥劑科,?？?570206)

2010年至2012年抗組胺藥應(yīng)用分析

朱春紅,李維

(海南省皮膚病醫(yī)院藥劑科,海口 570206)

目的 分析2010年至2012年抗組胺藥的應(yīng)用情況和使用趨勢(shì),為臨床合理使用提供參考和建議。方法從海南省皮膚病醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)收集2010年至2012年抗組胺藥的用藥金額、用藥數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果抗組胺藥用藥金額及用藥頻度(DDDs)值總體平穩(wěn)。第2代抗組胺藥用藥金額連續(xù)3年排名第一。2010年至2012年抗組胺藥物使用金額分別為83.253,105.812和110.484萬元。左西替利嗪片的3年總用藥頻率位于首位。結(jié)論該院抗組胺藥使用基本合理。第2和第3代抗組胺藥成為常用藥。

抗組胺藥;用藥頻度;用藥數(shù)量;用藥金額;限定日費(fèi)用

近年來,隨著環(huán)境與食物等因素的影響,變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。世界衛(wèi)生組織(WHO)明確指出21世紀(jì)影響人類健康的主要疾病之一就是變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]。我院為一所地處熱帶亞熱帶省級(jí)皮膚病與性病專科醫(yī)院,每年接診的過敏性疾病患者較多,抗組胺藥的用藥數(shù)量和銷售金額逐年增加?，F(xiàn)將我院2010年至2012年使用抗組胺藥物的情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

本調(diào)查所用抗組胺藥物數(shù)據(jù)來自我院信息系統(tǒng)提供的2010年至2012年的數(shù)據(jù)。包括品名、規(guī)格、使用金額、使用數(shù)量(以第1代抗組胺藥使用的最小單位計(jì)),根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析所需,對(duì)以上數(shù)據(jù)進(jìn)行分類、排序、統(tǒng)計(jì)等數(shù)據(jù)整理。限定日劑量(defined daily dose,DDD):根據(jù)《新編藥物學(xué)》第17版規(guī)定的成人用藥劑量及藥品說明書為準(zhǔn)計(jì)算。用藥頻度(DDDs):DDDs=該藥年銷售總量/該藥DDD值。DDDs可反映不同年度的用藥動(dòng)態(tài)和用藥結(jié)構(gòu),DDDs越大,說明該藥的使用頻率越高。限定日費(fèi)用(daily drug costs,DDC):DDC=該藥年銷售總金額/該藥DDDs值。DDC代表藥品的總價(jià)格水平,表示患者應(yīng)用該藥的平均日費(fèi)用。排序:根據(jù)用藥金額及DDDs值,以降序的方式排列。通過排序的方式比對(duì)出藥物在3年中使用的情況及變化的情況。

2 結(jié)果

2010年至2012年抗組胺藥第1代～第3代總金額排序見表1;用藥數(shù)量、金額及排序見表2;DDDs值、排序及DDC值見表3。

3 討論

抗組胺藥主要是組胺H1受體拮抗藥,是目前應(yīng)用最廣泛的非特異性抗變態(tài)反應(yīng)藥,能與組胺競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)細(xì)胞上的組胺H1受體,使組胺不能同H1受體結(jié)合,從而抑制其引起變態(tài)反應(yīng)的作用[2]。臨床通常依據(jù)抗組胺藥對(duì)中樞系統(tǒng)抑制程度和是否經(jīng)肝代謝,分為3代:第1代抗組胺藥是以氯苯那敏為代表的藥物,由于分子量小并具有親脂性,不易被腦內(nèi)皮細(xì)胞P糖蛋白外流泵識(shí)別并泵出,加上藥物對(duì)中樞H1受體有較高的親合力等,常引起嗜睡、疲乏或注意力不集中等不良反應(yīng)[3],導(dǎo)致臨床使用受到限制。第2代抗組胺藥如依巴斯汀及氯雷他定等為代表,相對(duì)分子質(zhì)量大且親脂性低的藥物,抗組胺作用較第1代強(qiáng),中樞系統(tǒng)抑制作用較第1代顯著減弱,第2代抗組胺藥中最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為心臟毒性,引起致死性心律失常的原因主要與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān),但大多數(shù)僅在超劑量、長(zhǎng)時(shí)間服用后才會(huì)引起心臟毒性[4]。其中特非那定和阿司咪唑的心臟毒性最強(qiáng)而被市場(chǎng)淘汰,我院早在2007年已停止使用。第3代抗組胺藥以左西替利嗪及非索非那定為代表藥物,大部分為第2代抗組胺藥的活性代謝產(chǎn)物(如非索非那丁)或單一的光學(xué)異構(gòu)體(左西替利嗪),由于其代謝不依賴肝細(xì)胞色譜P450酶(CYP),故CYP抑制劑不影響其代謝,同時(shí),與第2代抗組胺藥比較抗敏和抗炎效能增強(qiáng),中樞鎮(zhèn)靜作用、心臟毒性以及藥物間相互作用減少[5]。

表1顯示,2010年至2012年,我院抗組胺藥的使用金額中,第1代抗組胺藥呈下降趨勢(shì);第2代抗組胺藥用藥金額每年位居榜首;第3代抗組胺藥呈連年上漲趨勢(shì)。2011年至2012年抗組胺藥減少兩個(gè)品種,氯雷他定分散片和非索非那定片,主要原因是涉及一品兩規(guī)及藥品用量較少的問題,使用金額有波動(dòng)還與藥品調(diào)價(jià)政策有關(guān)。

表1 2010年至2012年第1代～第3代抗組胺藥物用藥總金額排序

表2 2010年至2012年抗組胺藥用藥數(shù)量、用藥金額、排序及構(gòu)成比

表3 2010年至2012年抗組胺藥DDDs值、排序、構(gòu)成比及DDC值

續(xù)表3 2010年至2012年抗組胺藥DDDs值、排序、構(gòu)成比及DDC值

表2顯示,鹽酸依匹斯汀膠囊、氮 斯汀片及依巴斯汀片3年用藥金額總和分別為65.670,57.658, 35.637萬元,占抗組胺藥的構(gòu)成比為21.92%,19.25%及11.90%。這三種藥都屬于第2代組胺H1受體拮抗藥,我院現(xiàn)有抗組胺藥中大部分為組胺H1受體拮抗藥,是目前應(yīng)用最廣泛的非特異性抗變態(tài)反應(yīng)藥,能與組胺競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)細(xì)胞上的組胺H1受體,從而抑制其引起變態(tài)反應(yīng)的作用。該類抗組胺藥為長(zhǎng)效抗組胺藥,用藥量少,效果顯著。

表3顯示,左西替利嗪片、依巴斯汀片、氮 斯汀片的三年總DDDs值分別為183 120,133 931及105 852,分別占抗組胺藥三年總DDDs值22.08%, 16.15%及12.76%;其DDC平均值分別為1.38,2.61及5.45。左西替利嗪是西替利嗪的左旋異構(gòu)體,抗組胺活性與西替利嗪相似。在抗組胺藥的副作用不可避免,對(duì)孕婦及嬰幼兒用藥安全性未知,導(dǎo)致無法用藥的同時(shí),左西替利嗪的出現(xiàn)很好的解決此類問題,美國(guó)食品藥品管理局(FDA)將它劃定為妊娠期婦女用藥B類品(比較安全)[6]。兒童患者長(zhǎng)期使用比較安全,能有效地預(yù)防和治療蕁麻疹[7]。且左西替利嗪的DDC值比較適中,易于患者接受。DDC越大,表示患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。

我院ADR報(bào)告發(fā)現(xiàn)左西替利嗪片致皮膚變態(tài)反應(yīng)1例。在使用過程中仍存在少部分問題。其一,不合理的聯(lián)合使用。個(gè)別醫(yī)生認(rèn)為變態(tài)反應(yīng)性疾病久治不愈的原因?yàn)橛盟幜可?用藥覆蓋面不夠廣泛,便第1代、第2代及第3代聯(lián)合使用,這樣使用所產(chǎn)生的后果就是藥物的不良反應(yīng)增加,患者依從性與耐受性降低。其二,配伍禁忌,曾有醫(yī)生未熟記抗組胺藥的配伍禁忌,與其他競(jìng)爭(zhēng)性抑制CYP3A4酶的藥物,如咪唑類抗真菌藥或者大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用。由此可見,抗組胺藥雖然是相對(duì)安全的的藥物,但被臨床廣泛應(yīng)用時(shí),其固有的不良反應(yīng)和潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)以及藥物相互作用應(yīng)引起重視[8]。為使臨床用藥更趨合理,在應(yīng)用抗組胺藥時(shí)應(yīng)明確診斷,根據(jù)適應(yīng)證選用藥物,做到劑量準(zhǔn)確、配伍合理,避免超量長(zhǎng)期用藥,避免與咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類及可能抑制CYP3A4酶的藥合用,慎用于原有心臟病特別是心律不齊的患者和肝功能不良的患者[9]。

抗組胺藥的合理使用一直都受到醫(yī)師與臨床藥師的關(guān)注。通過對(duì)抗組胺藥的應(yīng)用分析,我院抗組胺藥使用基本合理。第2代和第3代抗組胺藥成為常用藥。

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DOI 10.3870/yydb.2014.06.038

R976

B

1004-0781(2014)06-0819-03

2013-10-15

2013-12-20

朱春紅(1968-),女,安徽無為人,副主任藥師,主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作。電話:0898-66740951,E-mail:13976168358@163.com。