吳茲景，黃書攀，張高偉（.浙江省洞頭縣人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室，浙江 溫州 5700；.浙江省洞頭縣人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 溫州5700；.浙江省洞頭縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 溫州 5700）

依達(dá)拉奉對(duì)腦梗死患者腎功能指標(biāo)Cr和BUN的影響

吳茲景1，黃書攀2，張高偉3（1.浙江省洞頭縣人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室，浙江 溫州 325700；2.浙江省洞頭縣人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 溫州325700；3.浙江省洞頭縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 溫州 325700）

目的：觀察依達(dá)拉奉對(duì)腦梗死患者腎功能指標(biāo)肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）的影響。方法：選取2013年1 – 9月我院收治的腦梗死住院患者，共計(jì)130例，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組65例，兩組均采用腦梗死常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液30 mg靜脈滴注，分別于用藥前、用藥后第5天、第10天測(cè)定Cr和BUN值，對(duì)照分析用藥前后腎功能指標(biāo)Cr和BUN的變化情況。結(jié)果：兩組患者治療后Cr值呈明顯下降趨勢(shì)，第10天組間比較有顯著性差異（P ＜0.05）。其中9例腦梗死伴腎功能不全者使用依達(dá)拉奉后第5天Cr值呈明顯下降趨勢(shì)，與治療前相比，有顯著性差異（P ＜ 0.05），但組間比較無顯著差異（P ＞ 0.05）；治療組BUN值呈上升趨勢(shì)，組間與組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。治療組治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NDS）明顯低于對(duì)照組（P ＜ 0.05），其顯效率（69.6%）高于對(duì)照組（41.4%）（P ＜ 0.05）。治療組有8例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕微升高，16例BUN值升高；對(duì)照組有10例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕微升高，8例BUN值升高，給予對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。結(jié)論：本研究顯示依達(dá)拉奉可降低腦梗死患者的腎功能指標(biāo)Cr值，對(duì)BUN值無明顯影響，但由于本文入選樣本量少，觀察時(shí)間短，其結(jié)論仍有待進(jìn)一步考證。

依達(dá)拉奉；腦梗死；肌酐；尿素氮；腎功能

依達(dá)拉奉是一種有效的腦保護(hù)劑，藥品說明書規(guī)定對(duì)輕、中度腎功能損害的患者慎用本品。依達(dá)拉奉的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高、皮膚損害和腎功能損害等[1]。為了觀察依達(dá)拉奉對(duì)腎功能指標(biāo)肌酐（Cr）與尿素氮（BUN）是否有影響，筆者進(jìn)行了對(duì)照觀察研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2013年1 – 9月我院收治的腦梗死住院患者，共計(jì)130例，均符合1994年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管病會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。所有病例均未進(jìn)行溶栓、手術(shù)等治療；既往無腦卒中病史；排除腦出血、心房纖顫者以及嚴(yán)重全身性疾病，剔除中途退出治療的不完整病例。隨機(jī)分為治療組（65例）和對(duì)照組（65例）。治療組：男性43例，女性22例；年齡35 ～ 92歲，平均（65.26±15.84）歲；腦梗死伴高血壓病45例、糖尿病15例、冠心病14例、腎功能不全9例。對(duì)照組：男性44例，女性21例；年齡38 ～ 92歲，平均（64.86 ± 13.46）歲；腦梗死伴高血壓病41例、糖尿病16例、冠心病14例、腎功能不全10例。經(jīng)對(duì)照檢驗(yàn)，兩組年齡、性別、疾病和神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NDS）均無差別，具有可比性（P ＞ 0.05）。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者入組前均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組病因治療（如控制血壓、血糖、血脂、抗凝、抗血小板聚集等）均相同。對(duì)照組采用奧扎格雷注射液80 mg或長春西汀注射液20 mg，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，qd，ivgtt；治療組采用依達(dá)拉奉注射液30 mg（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：30 mg，批號(hào)1210232），加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，qd，ivgtt。兩組均確定14 d為一療程。

1.3 臨床療效評(píng)定

兩組在治療前及治療結(jié)束后分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NDS）[2]?；救篘DS減少91% ～100%；顯著進(jìn)步：NDS減少46% ～ 90%；進(jìn)步：NDS減少18% ～ 45%；無變化：NDS減少或增加＜ 18%；死亡。顯效率 = （基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于用藥前、用藥后第5天、第10天測(cè)定兩組患者的Cr和BUN值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（）表示，組間和組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后NDS及臨床療效比較

治療結(jié)束后治療組和對(duì)照組NDS（8.9 ± 4.5，10.2 ± 6.2）比治療前（20.3 ± 8.6，21.2 ± 9.6）明顯降低（P ＜ 0.05）；治療組明顯低于對(duì)照組（P ＜ 0.05）。治療組的顯效率（69.6%）明顯高于對(duì)照組（41.4%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。

2.2 Cr值變化

治療組經(jīng)依達(dá)拉奉治療后Cr值呈明顯下降趨勢(shì)，且治療時(shí)間越長Cr值下降越明顯，治療后第10天，無論是組內(nèi)比較還是組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表1。其中9例腦梗死伴腎功能不全患者經(jīng)依達(dá)拉奉治療后第5 天，Cr值即呈明顯下降趨勢(shì)，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見表2。

表1 兩組治療前后Cr值比較. μmol·L-1，Tab 1 Comparison of Cr values between two groups before and after treatment. μmol·L-1,

表1 兩組治療前后Cr值比較. μmol·L-1，Tab 1 Comparison of Cr values between two groups before and after treatment. μmol·L-1,

注：與治療前比較，*P ＜ 0.05；與對(duì)照組比較，#P ＜ 0.05Note: compared with pre-treatment,*P ＜ 0.05; compared with control group,#P ＜ 0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后5 d 10 d治療組 65 70.71±26.94 62.25±17.61 55.75±16.30*#對(duì)照組 65 69.77±24.10 70.42±25.19 66.97±19.24

表2 兩組腦梗死伴腎功能不全患者治療前后Cr值比較. μmol·L-1，Tab 2 Comparison of Cr values between two groups before and after treatment in the patients with cerebral infarction combined by renal insuf fi ciency. μmol·L-1,

表2 兩組腦梗死伴腎功能不全患者治療前后Cr值比較. μmol·L-1，Tab 2 Comparison of Cr values between two groups before and after treatment in the patients with cerebral infarction combined by renal insuf fi ciency. μmol·L-1,

注：與治療前比較，*P ＜ 0.05Note: compared with pre-treatment,*P ＜ 0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后5d 10d治療組 9 117.78±25.50 87.89±20.51* 70.78±20.86*對(duì)照組 10 107.80±19.33 98.10±30.16 84.30±25.35*

2.3 BUN值變化

治療組（包括9例腦梗死伴腎功能不全者）經(jīng)依達(dá)拉奉治療后BUN值呈上升趨勢(shì)，組內(nèi)與組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見表3、表4。

表3 兩組治療前后BUN值比較.mmol·L-1，Tab 3 Comparison of BUN values between two groups before and after treatment. mmol·L-1,

表3 兩組治療前后BUN值比較.mmol·L-1，Tab 3 Comparison of BUN values between two groups before and after treatment. mmol·L-1,

組別 例數(shù) 治療前 治療后5 d 10 d治療組 65 5.37±1.75 5.67±1.93 5.72±2.00對(duì)照組 65 5.40±1.98 5.35±1.91 5.25±1.80

2.4 不良反應(yīng)

治療組有8例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕微升高，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（48.6 ～ 92.2） IU·L-1，16例BUN值升高，BUN（6.56 ～ 12.65） mmol·L-1；對(duì)照組有10例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕微升高，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（43.2 ～ 102.6） IU·L-1；8例BUN值升高，BUN（6.56 ～ 10.36） mmol·L-1，給予對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，無中斷治療。兩組患者在治療中及治療后均未出現(xiàn)顱內(nèi)出血或消化道出血，治療前后血、尿常規(guī)，心電圖檢查均無明顯異常。

表4 兩組腦梗死伴腎功能不全患者治療前后BUN值比較. mmol·L-1,Tab 4 Comparison of BUN values between two groups before and after treatment in the patients with cerebral infarction combined by renal insuf fi ciency. mmol·L-1,

表4 兩組腦梗死伴腎功能不全患者治療前后BUN值比較. mmol·L-1,Tab 4 Comparison of BUN values between two groups before and after treatment in the patients with cerebral infarction combined by renal insuf fi ciency. mmol·L-1,

組別 例數(shù) 治療前 治療后5 d 10 d治療組 9 7.36±1.40 8.03±2.37 8.22±2.50對(duì)照組 10 6.63±2.25 7.11±1.66 6.95±2.04

3 討論

研究[3]提示N-乙酰門冬氨酸（NAA）是特異性的存活神經(jīng)細(xì)胞的標(biāo)志，可抑制梗死周圍局部腦血流量的減少，使發(fā)病后第28天腦中NAA含量較甘油對(duì)照組明顯升高。實(shí)驗(yàn)研究[4-5]提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達(dá)拉奉，可阻止腦水腫和腦梗死的進(jìn)展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡；對(duì)犬腎缺血再灌注損傷模型研究[6]發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉通過抑制再灌注時(shí)氧自由基的產(chǎn)生，降低中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的交互作用，減輕炎癥反應(yīng)，從而抑制缺血再灌注組織細(xì)胞的凋亡，達(dá)到對(duì)腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。研究[7]發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉對(duì)創(chuàng)傷性休克后腎臟缺血再灌注損傷同樣具有明顯的保護(hù)作用。機(jī)理研究[3，6]結(jié)果提示，依達(dá)拉奉可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。文獻(xiàn)[8]報(bào)道，依達(dá)拉奉在健康成年男性受試者和健康老年受試者血漿中主要代謝物為硫酸絡(luò)合物，在腎臟中轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸絡(luò)合物從尿中排出，在人體內(nèi)無蓄積。本研究結(jié)果顯示，治療組使用依達(dá)拉奉后NDS明顯低于對(duì)照組（P ＜ 0.05），其顯效率（69.6%）也明顯高于對(duì)照組（41.4%），而腎功能指標(biāo)Cr值有顯著降低趨勢(shì)，同時(shí)BUN值有上升趨勢(shì)，至第10天Cr值與對(duì)照組比較，有顯著性差異（P ＜ 0.05）；其中9例腦梗死伴腎功能不全者使用依達(dá)拉奉后Cr值也呈明顯下降趨勢(shì)，與對(duì)照組比較無顯著性差異（P ＞ 0.05），BUN值有上升趨勢(shì)，組間與組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），與文獻(xiàn)[8]報(bào)道結(jié)果一致。依達(dá)拉奉具有含氮雜環(huán)，可能會(huì)影響B(tài)UN值變化，使用后BUN值的上升可能與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。Cr值是判斷腎功能損害的重要指標(biāo)，由于BUN值影響因素較多，因此其僅作為評(píng)價(jià)腎功能的參考指標(biāo)。由于受條件所限，未對(duì)敏感性和特異性更強(qiáng)的血清胱抑素C進(jìn)行檢測(cè)。

本研究中依達(dá)拉奉組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶輕微升高8例（12.3%），BUN值升高16例（24.6%），比吳惠涓等[9]報(bào)道的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高191例（2.55%）、尿素氮或（和）肌酐升高42例（0.56%)，以及趙燕民等[4]報(bào)道的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高2例（8.3%）、尿素氮升高4例（16.7%）的結(jié)果要高，但比王淑潔等[1]報(bào)道轉(zhuǎn)氨酶升高（42.70%）的結(jié)果要低。文獻(xiàn)[8-10]報(bào)道未見肝腎功能異常及其他不良反應(yīng)。

綜上所述，依達(dá)拉奉可降低腦梗死患者腎功能指標(biāo)Cr值，對(duì)BUN值無明顯影響。鑒于依達(dá)拉奉說明書中對(duì)輕、中度腎功能不全患者慎用的提示，以及本實(shí)驗(yàn)對(duì)腎功能不全代償期病例研究較少，觀察時(shí)間短，長期使用該藥是否會(huì)使血清BUN蓄積以及Cr值降低，仍有待進(jìn)一步考證。因此，對(duì)輕、中度腎功能不全患者在使用依達(dá)拉奉時(shí)應(yīng)慎用為宜。

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Effect of edaravone on renal function indexes of Cr and BUN in patients with cerebral infarction

WU Zi-jing1, HUANG Shu-pan2, ZHANG Gao-wei3(1. Department of Clinical Pharmacy, People's Hospital of Dongtou County, Wenzhou 325700, China; 2. Department of Internal Medicine, People's Hospital of Dongtou County, Wenzhou 325700, China; 3. Department of Clinical Laboratory, People's Hospital of Dongtou County, Wenzhou 325700, China)

Objective:To observe effect of edaravone on renal function indexes of blood creatinine (Cr) and urea nitrogen (BUN) in patients with cerebral infarction.Methods:A total of 130 inpatients with cerebral infarction from January to September in 2013 were collected and randomly divided into treatment group (n = 65) and control group (n = 65). All patients of two groups were given routine treatment for cerebral infarction. The patients in treatment group were added intravenously edaravone 30 mg besides routine treatment. The values of Cr and BUN were examined respectively before and on the 5th, 10thday after treatment. Indexes of the renal function were compared between the two groups.Results:Cr values of the both groups decreased signi fi cantly after treatment. Cr values of treatment group decreased more signi fi cantly compared with that of the control group on the 10thday (P ＜ 0.05). Cr values also signi fi cantly decreased among 9 patients of cerebral infarction with renal insuf fi ciency after the treatment of edaravone for 5 days (P ＜ 0.05), but showed no signi fi cant differences compared between two groups (P ＞ 0.05); BUN values showed increased trend in treatment group, no signi fi cant differences were found between or within groups (P ＞ 0.05). The neurologic de fi cit scale (NDS) of the patients in treatment group was obviously lower than that of the control group (P ＜ 0.05), and the ef fi ciency rate (69.6%) in treatment group was obviously higher than that of the control group (41.4%) (P ＜ 0.05). About 8 cases of elevated aminopherase and 16 cases of elevated BUN values were observed in treatment group, while 10 cases of elevated aminopherase and 8 cases of elevated BUN in control group.Conclusion:Edaravone could decrease the renal function index of Cr in patients with cerebral infarction, but had no obvious effect on BUN values, which should be authenticated by many samples, long-term observation and high quality study.

Edaravone; Cerebral infarction; Creatinine; Urea nitrogen; Renal function

R969.4；R972

A

1672 – 8157(2014)04 – 0198 – 03

2013-10-12

2014-01-08）

吳茲景，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：dywzj@126.com