程桔華

2013年，好萊塢性感影星安吉麗娜·朱莉通過基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)攜帶乳腺癌致病基因后，她選擇接受預(yù)防性乳腺切除手術(shù)，以降低患癌風(fēng)險(xiǎn)，在世界范圍內(nèi)引起軒然大波。其實(shí)通過基因篩查預(yù)防腫瘤在美國(guó)已進(jìn)行多年，使家族性大腸癌和乳腺癌的發(fā)病率分別下降了90%和70%，取得了非常顯著的防癌效果。

如今這樣的技術(shù)在我國(guó)也已經(jīng)研制出來了，僅需一滴血就能對(duì)心血管、腫瘤等惡性疾病進(jìn)行基因檢測(cè)，從中提前預(yù)知將來疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)技術(shù)出自中關(guān)村一家民營(yíng)機(jī)構(gòu)——中關(guān)村華康基因研究院（簡(jiǎn)稱華康基因）。

我國(guó)每年死于心源性猝死的人數(shù)約為54萬(wàn)，平均每一分鐘就有一人死于心源性猝死，位居全球各國(guó)之首。我國(guó)每年新發(fā)腫瘤病人約200萬(wàn)， 8成左右發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期，由此導(dǎo)致每年癌癥死亡人數(shù)高達(dá)160萬(wàn)。盡管對(duì)國(guó)內(nèi)大部分普通人而言，基因檢測(cè)目前還是個(gè)新鮮事物，但華康基因院長(zhǎng)魏偉認(rèn)為，這項(xiàng)技術(shù)很快將走進(jìn)普通百姓家庭。

技術(shù)先鋒

人類所患疾病多數(shù)是外部環(huán)境和內(nèi)部遺傳因素共同作用引起的，部分甚至完全由遺傳因素所決定?；蚴侨梭w最微觀的遺傳單位，攜帶每個(gè)人生老病死的所有健康信息。解密基因?yàn)槿祟惤】捣?wù)，從生命最內(nèi)因找出疾病發(fā)生的規(guī)律性，是世界醫(yī)學(xué)的前沿。

經(jīng)過多年發(fā)展，細(xì)胞分子遺傳學(xué)檢驗(yàn)在歐美國(guó)家已成為臨床必不可少的檢驗(yàn)項(xiàng)目，分子醫(yī)學(xué)被公認(rèn)是醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的必然趨勢(shì)。在美國(guó)，分子醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已形成千億規(guī)模的龐大產(chǎn)業(yè)鏈。僅2010年就已有超過500萬(wàn)人接受了基因檢測(cè)，占美國(guó)總?cè)丝诘?/40。

正是由于基因檢測(cè)領(lǐng)域良好的市場(chǎng)前景和其在保障中華民族健康方面的良好社會(huì)效益，魏偉從德國(guó)留學(xué)回國(guó)后，就一直致力于基因檢測(cè)在疾病診斷和預(yù)防方面的研究開發(fā)工作。在前期研發(fā)階段，由于資金投入太大，他家里為此賣掉了2套房子，至今租房居住。研究中魏偉注意到許多疾病臨床癥狀類似，例如神經(jīng)肌肉系統(tǒng)遺傳病涉及數(shù)百個(gè)基因的成千上萬(wàn)個(gè)突變位點(diǎn)，不同病因?qū)?yīng)的治療方案和用藥各不相同。如何快速準(zhǔn)確找到致病基因，對(duì)醫(yī)生采取更有效的治療方案至關(guān)重要。

為了幫助醫(yī)生更好地進(jìn)行疾病診斷，魏偉帶領(lǐng)技術(shù)團(tuán)隊(duì)于2012年成功研發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的BestSeqTM致病基因檢測(cè)技術(shù)。BestSeqTM致病基因檢測(cè)技術(shù)是基于高通量測(cè)序平臺(tái)的、一次可以同時(shí)對(duì)上百個(gè)樣品的幾百個(gè)基因、數(shù)千條序列的基因進(jìn)行測(cè)序的新一代基因檢測(cè)技術(shù)。使用該技術(shù)，可以簡(jiǎn)便有效地針對(duì)多個(gè)樣品的目的區(qū)域進(jìn)行深度測(cè)序，測(cè)序精確度可以達(dá)到99.99%。此外，華康基因建立的PENEL TEST（打包檢測(cè)）及家系覆蓋的理念走在了世界最前沿，其技術(shù)優(yōu)勢(shì)將檢驗(yàn)成本大幅降低。例如國(guó)外收費(fèi)超過8000美元的檢測(cè)項(xiàng)目，華康收取3000多元人民幣即可完成檢驗(yàn)。

傳統(tǒng)的基因檢測(cè)技術(shù)有一代測(cè)序和基因芯片兩種。一代測(cè)序是基因檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)準(zhǔn)確性高，但具有檢測(cè)效率低、人為錯(cuò)誤多和價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)；基因芯片雖然具有高通量的優(yōu)點(diǎn)，但是準(zhǔn)確性不足、假陽(yáng)性問題突出、無法檢測(cè)未知突變等缺點(diǎn)限制了其應(yīng)用。

BestSeqTM致病基因檢測(cè)技術(shù)是對(duì)已知突變的檢出率為100%，檢驗(yàn)敏感度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于目前國(guó)際市場(chǎng)領(lǐng)先的各類基因芯片檢測(cè)產(chǎn)品，可以檢測(cè)與疾病相關(guān)的所有致病基因的全部序列，克服基因芯片技術(shù)和第一代測(cè)序技術(shù)的缺點(diǎn)。

臨床轉(zhuǎn)化

技術(shù)的價(jià)值在于應(yīng)用。對(duì)于BestSeqTM致病基因檢測(cè)技術(shù)而言，要實(shí)現(xiàn)它的價(jià)值，就要盡快服務(wù)于臨床，實(shí)現(xiàn)從基礎(chǔ)研究到臨床醫(yī)學(xué)的轉(zhuǎn)化。

在魏偉帶領(lǐng)下，華康基因的技術(shù)人員一方面通過文獻(xiàn)調(diào)研、數(shù)據(jù)庫(kù)分析，以確定基因檢測(cè)在遺傳相關(guān)的各種常見病、罕見病和傳統(tǒng)方法難以確診疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值；另一方面通過深入醫(yī)院臨床，與患者、醫(yī)學(xué)專家學(xué)者廣泛交流，調(diào)查醫(yī)生在疾病基因診斷技術(shù)上的具體需要，了解各類患者求醫(yī)之路的艱辛、痛苦和希望。

在調(diào)查中，魏偉發(fā)現(xiàn)，醫(yī)生對(duì)很多臨床癥狀類似但病因不同的單基因病的鑒別診斷需求巨大，例如癲癇、遺傳性肌病、智力障礙、遺傳代謝病等，由于引起該類疾病的原因復(fù)雜，常規(guī)檢查無法鑒別各種不同的病因。但是因?yàn)閱位虿〉闹虏』蛎鞔_，如果進(jìn)行致病基因檢測(cè)，在分子水平上對(duì)上述臨床表型類似的癲癇等的具體病因可以明確區(qū)分，就很容易做到鑒別確診。

自2012年開始至今，華康基因共成功研發(fā)出16個(gè)致病基因檢測(cè)包，覆蓋神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、遺傳代謝、癲癇、智障、性腺發(fā)育異常、呼吸系統(tǒng)、心血管、皮膚、腎內(nèi)、眼科、腫瘤等多科疾病，涵蓋病種超過1500種。這些致病基因檢測(cè)包以相同類似的臨床癥狀作為設(shè)計(jì)檢測(cè)目標(biāo)基因的依據(jù)。例如癲癇檢測(cè)包共含有300多個(gè)基因，通過檢測(cè)可能導(dǎo)致類似癥狀疾病的所有已知致病基因，對(duì)疾病做到高效鑒別診斷。

例如北大醫(yī)院曾接診過一名3歲男孩，其臨床表現(xiàn)為難治性癲癇，反復(fù)多地求醫(yī)無法確診，臨床多種藥物治療效果也不佳。而患者父母表現(xiàn)正常，并無家族史。那么孩子的癲癇病因究竟是什么呢？這關(guān)系到采取何種有效的治療方案。為此，北大醫(yī)院的醫(yī)生委托華康進(jìn)行了致病基因檢測(cè)。檢測(cè)報(bào)告顯示，患者不幸分別遺傳了父母的ALDH7A1基因的兩個(gè)突變位點(diǎn)，這兩個(gè)雜合位點(diǎn)突變導(dǎo)致患者體內(nèi)ALDH7A1基因失去正常功能，進(jìn)而導(dǎo)致患兒罹患吡哆醇依賴性癲癇，而只攜帶一個(gè)突變位點(diǎn)的患者的父母表現(xiàn)均正常。確定病因后，北大醫(yī)院及時(shí)調(diào)整了治療方案，使患者癥狀有所改善。

2013年3月，華康基因得到了各級(jí)政府與衛(wèi)生主管部門的支持，通過了國(guó)家衛(wèi)計(jì)委（原衛(wèi)生部）及北京市衛(wèi)生局的審批，獲得了細(xì)胞分子遺傳學(xué)的臨床檢驗(yàn)資質(zhì)，成立了北京康旭醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，成為了全國(guó)為數(shù)不多的可以合法為醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供該專業(yè)第三方檢測(cè)服務(wù)并出具臨床檢驗(yàn)報(bào)告的機(jī)構(gòu)。

前景無量

據(jù)魏偉介紹，致病基因檢測(cè)服務(wù)正受到越來越多的醫(yī)生和患者的肯定，逐漸成為臨床醫(yī)生確診疾病的一種新型檢驗(yàn)手段，尤其在是一些傳統(tǒng)檢測(cè)方法無法確診的疑難雜癥的鑒別診斷、嚴(yán)重疾病患者家庭的病因確診和疾病預(yù)防方面，更是具有無可替代的應(yīng)用價(jià)值。

目前，華康基因已和北京大學(xué)第一附屬醫(yī)院、北京兒童醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院、北京大學(xué)第三附屬醫(yī)院、中日友好醫(yī)院等全國(guó)數(shù)十家三甲醫(yī)院開展合作。

迄今為止，醫(yī)學(xué)研究已發(fā)現(xiàn)大約7000種遺傳病。華康基因已研發(fā)出1500多種疾病的致病基因診斷產(chǎn)品，不但能用于臨床患者疾病診斷，還可通過檢測(cè)根據(jù)遺傳規(guī)律預(yù)測(cè)將來的健康風(fēng)險(xiǎn)，非常適合用于普通健康群眾的疾病早期診斷和預(yù)防。魏偉給記者舉例說，某公司30歲女總裁王某出于對(duì)自身健康的關(guān)心，在華康進(jìn)行了腫瘤致病基因檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其攜帶有結(jié)直腸癌致病基因，未來患結(jié)直腸癌的可能性較高。

隨著分子醫(yī)學(xué)的發(fā)展，以及基因檢測(cè)技術(shù)在臨床、體檢、婚檢等全方位的推廣普及，臨床治療將由目前的對(duì)癥治療轉(zhuǎn)變到對(duì)因治療，醫(yī)學(xué)健康服務(wù)將由目前治已病為主逐步轉(zhuǎn)變?yōu)橹挝床☆A(yù)防為主?！爸挥羞@樣，才能把我國(guó)目前惡性疾病高發(fā)病率和死亡率降下來?！蔽簜フf華康基因的夢(mèng)想是開發(fā)出所有遺傳病的致病基因診斷產(chǎn)品，服務(wù)于社會(huì)、服務(wù)于中國(guó)大眾。為實(shí)現(xiàn)民康、國(guó)強(qiáng)的中國(guó)夢(mèng)貢獻(xiàn)力量。