史麗艷

天津市寶坻區(qū)海濱醫(yī)院 301804

動脈粥樣硬化性疾病是一種全身性疾病，冠心病、缺血性卒中、外周動脈疾病等都是動脈粥樣硬化性疾病的表現(xiàn)形式。研究表明，動脈粥樣硬化斑塊，不僅僅是簡單的脂質(zhì)沉積，而是一種全身動脈的慢性炎癥反應(yīng)［1］。hsCRP水平是炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)志之一，其水平升高是動脈粥樣硬化病變不穩(wěn)定的重要信號。近年來HCY也日益成為研究熱點，HCY水平升高是繼高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙、心腦血管家族史之后動脈粥樣硬化性疾病的又一個新的、獨立的危險因素［2］。本研究旨在分析高水平hsCRP、HCY與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的相關(guān)性，為臨床這類疾病的早期診斷及預(yù)防提供有效的診斷指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院內(nèi)科2013年5月－2014年5月因胸痛癥狀入院且確診為CHD的患者23例；選取同期確診為ICVD患者42例，共65例作為觀察組。CHD患者均符合1997年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，且行冠狀動脈造影檢查（CAG）示至少1支主要冠狀動脈血管病變狹窄≥50%；ICVD患者診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管學(xué)術(shù)會議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT和（或）MRI檢查確診。對照組為隨機抽取的同期來我院體檢的健康個體101例，兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 血樣采集和測定 所有受試者早上空腹采集肘靜脈血2ml于枸櫞酸鈉抗凝管中，離心（3 000r／min，10min）后分離血漿備用。hsCRP試劑盒購自石家莊禾柏生物技術(shù)股份有限公司，儀器為同廠配套HP－083／4特定蛋白分析儀，操作步驟按試劑盒說明進行，方法為免疫散射速率法；HCY試劑盒由寧波美康生物科技股份有限公司提供，儀器為SMART POCT生化分析儀，方法采用酶循環(huán)法。以上操作均由檢驗科醫(yī)師操作完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以例數(shù)或相對比表示，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示；計量資料組間比較采用兩樣本t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗；兩因素間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析；Logistic回歸分析用于動脈粥樣硬化性疾病的獨立相關(guān)因子分析，以雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組之間hsCRP、HCY水平比較觀察組均高于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組hsCRP、HCY水平比較（±s）

表1 兩組hsCRP、HCY水平比較（±s）

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2.2 觀察組血漿hsCRP、HCY之間的相關(guān)性分析

兩者呈正相關(guān)（r＝0.128，P＜0.05）。

2.3 觀察組獨立影響因素的Logistic分析 以有否動脈粥樣硬化性心腦血管疾病為應(yīng)變量，以hsCRP、HCY作為自變量，運用Logistic逐步回歸分析，結(jié)果顯示hsCRP、HCY是動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的獨立危險因素。見表2。

表2 觀察組影響因素的Logistic分析

3 討論

傳統(tǒng)觀點認(rèn)為吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病是動脈硬化性疾病的危險因素，近年研究發(fā)現(xiàn)［3］，傳統(tǒng)危險因素與動脈硬化的患病率不成比例，約15%～20%的動脈粥樣硬化患者不具備已經(jīng)確定的傳統(tǒng)因素，而與高尿酸血癥、高同型半胱氨酸、非糖尿病性血糖升高、應(yīng)激狀態(tài)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、運動方式等非傳統(tǒng)危險因素有關(guān)［4，5］。隨著研究的進展，hsCRP、HCY水平日益受到臨床重視。有研究表明，動脈粥樣硬化進展期中炎癥反應(yīng)起了重要作用，且屬于一種低度慢性炎癥狀態(tài)［6］。hsCRP被公認(rèn)為是與動脈粥樣硬化關(guān)系密切的炎癥標(biāo)志物，其機制可能為急性反應(yīng)蛋白直接作用血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其功能紊亂，炎癥反應(yīng)代謝產(chǎn)物增加，脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致動脈硬化發(fā)生。本研究顯示，動脈粥樣硬化性心腦血管疾病hsCRP水平顯著增高（P＜0.01），具有統(tǒng)計學(xué)意義。

近年來研究表明，高同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨立危險因素。本研究表明觀察組HCY水平明顯高于對照組，回歸分析顯示高HCY參與了動脈粥樣硬化的進程，與文獻報道一致［7］。目前認(rèn)為高HCY血癥導(dǎo)致動脈粥樣硬化的可能機制［8］是高HCY通過氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷；且高HCY促進脂蛋白氧化，活化炎癥反應(yīng)，從而促進動脈粥樣硬化的形成。同時，血漿HCY水平與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的發(fā)病程度及預(yù)后有關(guān)，可預(yù)測心腦血管疾病的風(fēng)險和預(yù)后，針對高同型半胱氨酸血癥的治療，對于改善心腦血管疾病患者的預(yù)后有一定的療效。通過調(diào)節(jié)飲食補充葉酸、VitB12和VitB6可以調(diào)節(jié)HCY代謝中許多關(guān)鍵酶及輔因子的活性，明顯降低HCY水平，治療和預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。對于降低心腦血管疾病的發(fā)病率可能有重要意義，隨著HCY與動脈粥樣硬化研究的深入，將會給動脈硬化性疾病的預(yù)防和治療開辟新的途徑。

本研究表明，血漿HCY水平與hsCRP呈正相關(guān)。其可能機制目前認(rèn)為是高HCY通過氧化應(yīng)激反應(yīng)、減少內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，高HCY促進脂蛋白氧化，活化炎癥反應(yīng)，使血管內(nèi)皮處于微炎癥狀態(tài)，hsCRP水平升高。

總之，對高危人群定期進行hsCRP及HCY水平檢測是預(yù)防和診斷動脈硬化性心腦血管疾病的最獨特、最有效的預(yù)測指標(biāo)之一，積極推廣普及hsCRP及HCY水平檢測，對預(yù)防及降低動脈粥樣硬化性心腦血管性疾病有重要意義。

［1］ 王彥永，孟莉，孔祥增，等.CD40－CD40L介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系研究進展〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12：2273－2275.

［2］ 吳甲文，李潔蓮，王巍.血清同型半胱氨酸測定在心血管疾病中的臨床意義〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5（16）：985－986.

［3］ 王瑩，杜昕.心血管危險因素的研究進展〔J〕.中國臨床醫(yī)生，2012，40（2）：22.

［4］ 黃淑英，姚全良.血清同型半胱氨酸水平與冠心病的關(guān)系〔J〕.實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2009，27（5）：497－498.

［5］ 鄢圓圓，呂嬌鳳，黃波.冠心病患者血清HCY和SOD的檢測及臨床意義〔J〕.實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2013，31（2）：166－167.

［6］ Zwaka TP，Hanbachski J.C－reactive protein mediated low density lipoprote in upake by macrophages in plications for atherosclerosis〔J〕.Circulation，2001，103（9）：1194.

［7］ Manns BJ，Burgss ED，Hyndman ME，et al.Hyperhomocysteinemia and the prevalence of atherosclerotic vascular disease in patients with end－stage renal disease〔J〕.Am J Kidney Dis，1999，34（4）：669－677.

［8］ Jin L，Caldwell RB，Li－Masters T，et al.Homocysteine induces endothelial dysfunction via inhibition of arginine transport〔J〕.J Physiol Pharmacol，2007，58（2）：191－206.