唐慧莉 吳德虎 鄭 峰 羅 丹

1.浙江省安吉縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江安吉313300；2.江西醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江西南昌330006

白天或夜間服用左旋氨氯地平治療原發(fā)性收縮期高血壓的臨床效果比較

唐慧莉1吳德虎1鄭 峰1羅 丹2

1.浙江省安吉縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江安吉313300；2.江西醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江西南昌330006

目的探討原發(fā)性收縮期高血壓患者白天和夜間服用左旋氨氯地平降壓療效的差異。方法選取2008年5月～2012年11月浙江省安吉縣人民醫(yī)院收治的160例原發(fā)性收縮期高血壓患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為白天服藥組和夜間服藥組，各80例，兩組均服用左旋氨氯地平。白天服藥組于7∶00～9∶00服藥，夜間服藥組于19∶00～21∶00服藥。1年后比較兩組血壓水平和血壓達(dá)標(biāo)情況。結(jié)果①治療后白天服藥組和夜間服藥組的診室收縮壓（SBP）分別為（133.5±7.1）mm Hg和（133.7±7.3）mm Hg，兩組診室SBP治療后均下降（P＜0.05），組間治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。②夜間服藥組治療前后的24 h SBP分別為（134.8±8.4）mm Hg和（129.7± 7.9）mm Hg，治療后較治療前有所下降（P＜0.05）。白天服藥組治療前后的夜SBP分別為（131.7±7.8）mm Hg和（125.2±7.1）mm Hg，夜間服藥組為（132.2±8.1）mm Hg和（123.9±7.4）mm Hg，治療后兩組夜SBP均有所下降（P＜0.05），但夜間服藥組下降更加明顯（P＜0.01）。③白天服藥組和夜間服藥組夜血壓達(dá)標(biāo)例數(shù)分別為22例（27.5%）和51例（63.8%），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論不同時(shí)間服用左旋氨氯地平均能有效地降低診室SBP，但夜間服藥能更有效地糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率。

時(shí)間治療學(xué)；左旋氨氯地平；收縮期高血壓；收縮壓；療效

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用2005版《中國(guó)高血壓指南》中給出的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，選取2008年5月～2012年11月浙江省安吉縣人民醫(yī)院收治的首次被診斷為高血壓的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，原發(fā)性收期高血壓患者，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，自行服用降壓藥物者，合并嚴(yán)重心腦疾病患者，糖尿病且血糖控制不理想患者。從中篩選出160例患者作為本次研究樣本，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組方法分為白天服藥組和夜間服藥組。白天服藥組80例，男45例，女35例；年齡61～79歲，平均（68.3± 5.6）歲；診室血壓測(cè)量為壓（138.2±7.2）/（77.6±6.7）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。夜間服藥組80例，男43例，女37例；年齡60～81歲，平均（69.0±5.7）歲；診室血壓測(cè)量為壓（137.1±7.1）/（76.2±6.5）mm Hg；兩組患者在性別、年齡、血壓水平方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血壓測(cè)量方法

1.2.1.1 診室血壓測(cè)量取上午8∶00～10∶00時(shí)段進(jìn)行血壓測(cè)量，測(cè)量前囑患者休息30 min，連續(xù)測(cè)量同側(cè)肱動(dòng)脈血壓3次取平均值即為診室血壓[3]。

1.2.1.2 24 h動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量選擇上海醫(yī)療器械股份有限公司提供的XB11B型血壓表進(jìn)行晝（6∶00～22∶00）夜（22∶00～次日6∶00）24 h監(jiān)測(cè)血壓。每30分鐘測(cè)量1次。監(jiān)測(cè)期間囑患者正常從事日?；顒?dòng)和工作，但避免劇烈活動(dòng)。記錄監(jiān)測(cè)所得數(shù)據(jù)備用。

1.2.2 藥物治療方法

兩組均在正常服用除二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣拮抗劑類以外的其他降壓藥的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物治療。左旋氨氯地平由吉林施慧達(dá)藥業(yè)有限公司提供（施慧達(dá)，2.5 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：070903，090502，101105），白天服藥組于7∶00～9∶00期間服藥，夜間服藥組于19∶00～21∶00服藥。根據(jù)患者的血壓節(jié)律變化適當(dāng)調(diào)整用藥時(shí)間。用量均為2.5 mg/d。8周后隨訪，若血壓未曾下降[收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg]患者用藥劑量增加至5.0 mg/d。治療時(shí)間為1年。

1.3 觀察指標(biāo)

血壓水平：觀察治療前后兩組診室SBP、24 h SBP、晝SBP、夜SBP水平；血壓達(dá)標(biāo)情況：以動(dòng)態(tài)血壓水平為標(biāo)準(zhǔn)，①24 h平均動(dòng)態(tài)血壓＜130/80 mm Hg；②晝（6∶00～22∶00）平均血壓＜135/85 mm Hg；③夜（22∶00～次日6∶00）平均血壓＜125/75 mm Hg[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料組內(nèi)比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)資料t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓水平比較

兩組診室SBP治療后均下降（P＜0.05），組間治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；夜間服藥組治療后24 h SBP較治療前有所下降（P＜0.05）。組內(nèi)比較兩組夜SBP治療后均有所下降，但夜間服藥組下降更加明顯（P＜0.05或P＜0.01）。見表1。

表1 兩組血壓水平比較（mm Hg，x±s）

2.2 血壓達(dá)標(biāo)情況

兩組夜平均血壓達(dá)標(biāo)情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.187，P=0.004）。而24 h平均動(dòng)態(tài)血壓和晝平均血壓達(dá)標(biāo)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血壓達(dá)標(biāo)情況比較[n（%）]

3 討論

近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和人口老齡化的日益加劇，高血壓的發(fā)病率日益升高，逐漸成為嚴(yán)重威脅人們健康水平的內(nèi)科疾病之一[5]。治療高血壓的藥物種類繁多，左旋氨氯地平即為臨床常用降壓藥之一。

左旋氨氯地平屬二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑。其有左旋和右旋兩種對(duì)應(yīng)體，相對(duì)于氨氯地平而言，左旋氨氯地平因去掉了右旋體，具有療效顯著、安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，降壓效果顯著[6]。本研究采用時(shí)間治療學(xué)方法探討不時(shí)間口服左旋氨氯地平的降壓效果。人體血壓具有晝夜節(jié)律現(xiàn)象，不同時(shí)間使用降壓藥將對(duì)血壓及其節(jié)律產(chǎn)生不同影響[7]。利用降壓藥物的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律，控制血液和組織液中的藥物濃度，使血藥濃度與人體血壓的節(jié)律保持一致，血壓增高時(shí)，血藥濃度處于較高水平，血壓降低時(shí)，血藥濃度也恰好處于較低水平。這樣不僅能夠顯著增加降壓療效，也能大幅度減少不良反應(yīng)的發(fā)生。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[8]，口服左旋氨氯地平6～8 h后其血藥濃度達(dá)到高峰，而其終末消除半衰期為35～50 h，每日1次，連續(xù)服藥1周后可達(dá)24 h均有較高血藥濃度以起到很好的降壓效果。而若能在血壓峰值6～8 h前給藥，則能保證血壓增高時(shí)，血藥濃度也處于相對(duì)較高水平，降壓效果將更為理想。老年高血壓患者中，常伴有夜間尤其是凌晨血壓增高的現(xiàn)象，因此夜間服用降壓藥其峰值恰好出現(xiàn)在夜間血壓增高的時(shí)候。有助于糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率[9]。本研究中，兩組治療后的夜SBP分別為（125.2±7.1）、（123.9±7.4）mm Hg，治療后兩組夜SBP均有所下降，但與治療前相比，夜間服藥組患者的夜SBP下降較白天服藥組更加明顯（P＜0.05或P＜0.01），其夜間平均血壓達(dá)標(biāo)率也明顯高于白天服藥組患者。與分析結(jié)果一致，據(jù)相關(guān)報(bào)道指出，相當(dāng)部分的心腦血管事件發(fā)生于夜間，可能與凌晨血壓增高的節(jié)律有關(guān)，因此，夜間服用降壓藥將一定程度上減少心腦血管事件的發(fā)生[10-14]；另外，表1結(jié)果還提示，夜間服用左旋氨氯地平不僅在降低夜間血壓方面有優(yōu)勢(shì)，而且在全天的SBP水平控制上也優(yōu)于白天服藥組；而在診室SBP方面，兩組降壓效果沒有明顯差異。不同時(shí)間用藥均有一定程度的降壓效果?？梢?，左旋氨氯地平可長(zhǎng)效地發(fā)揮鈣通道阻滯作用以達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間的降壓效果。

綜上所述，對(duì)于原發(fā)性收期高血壓患者不同時(shí)間服用左旋氨氯地平均能有效地降低SBP，但夜間服藥能更有效地糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率。

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Comparison of clinical effects between day and night taking Levamlodipine treatment on essential systolic hypertension

TANG Huili1WU Dehu1ZHENG Feng1LUO Dan2
1.Department of Cardiology,Anji County People's Hospital,Zhejiang Province,Anji313300,China;2.Department of Cardiology,the Second Affiliated Hospital of Jiangxi Medical University,Jiangxi Province,Nanchang330006,China

Objective To investigate the difference of clinical effects between day and night taking Levamlodipine treatment on essential systolic hypertension.Methods From May 2008 to November 2012,160 patients with primary systolic hypertension in Department of Cardiology in Anji County People's Hospital of Zhejiang Province as research subjects were randomly divided into daytime medication group and nighttime medication group,80 cases in each group, all accepted Levamlodipine therapy.Daytime medication group did it during 7∶00-9∶00,nighttime medication group did it during 19∶00-21∶00.After 1 year,blood pressure levels and blood pressure were compared between the two groups. Results①After 1 year,the blood pressure(SBP)of the two groups were(133.5±7.1)mm Hg and(133.7±7.3)mm Hg, which were all lower than before treatment(P＜0.05),but there was no significant difference between the two groups (P＞0.05).②In nighttime medication group,before and after treatment,the 24 h SBP were(134.8±8.4)mm Hg and (129.7±7.9)mm Hg,which decreased compared with before treatment(P＜0.05).The night SBP of the daytime medication group were(131.7±7.8)mm Hg and(125.2±7.1)mm Hg before and after treatment,while in the nighttime medication group,they were(132.2±8.1)mm Hg and(123.9±7.4)mm Hg,which were all lower than before treatment(P＜0.05),but the nighttime medication group decreased more significantly(P＜0.01).③Standard blood pressure number of daytime and nighttime medication groups were 22 cases(27.5%)and 51 cases(63.8%),the difference was significant(P＜0.01). Conclusion Different time taking Levamlodipine can effectively reduce the average clinic SBP,but nighttime medication can more effectively correct nighttime hypertension,improve compliance rate of nighttime blood pressure.

Time therapeutics;Levamlodipine;Systolic hypertension;Systolic blood pressure;Efficacy高血壓的時(shí)間治療學(xué)是根據(jù)疾病發(fā)生或發(fā)作的晝夜節(jié)律特征，通過調(diào)整用藥時(shí)間、劑量等方法，使降壓藥物作用效應(yīng)與高血壓發(fā)生節(jié)律相一致，以達(dá)到最佳的治療效果[1]。近年來，時(shí)間治療學(xué)已日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。本研究通過對(duì)比白天和夜間服用長(zhǎng)效降壓藥左旋氨氯地平比較原發(fā)性收縮期高血壓患者的降壓療效差異，旨在探討時(shí)間治療學(xué)的科學(xué)性，指導(dǎo)臨床高血壓的治療。現(xiàn)報(bào)道如下：

R544.1

B

1673-7210（2014）01（a）-0070-03

2013-09-06本文編輯：張瑜杰）

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（編號(hào)30801399）。

唐慧莉（1970.12-），女，漢族，浙江安吉人，副主任醫(yī)師；研究方向：心律失常，慢性心力衰竭，高血壓。