李東風(fēng)，章 秋，劉 桂，鄭麗麗，吳曉靜，余萬慶

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是指肥胖、高血壓、糖代謝異常和血脂異常等多種心血管病危險(xiǎn)因素在同一個(gè)體聚集的現(xiàn)象[1]。2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)估計(jì)，約25%的世界人口患有MS[2]。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，近年來我國MS的發(fā)病率明顯升高。邵月琴等[3]調(diào)查顯示上海市近郊地區(qū)35～74歲居民MS的粗患病率達(dá)19.21%，而徐芳等[4]調(diào)查發(fā)現(xiàn)江蘇高郵農(nóng)村18～74歲漢族居民MS粗患病率更是高達(dá)27.0%。MS已成為嚴(yán)重威脅人民生命和健康的重要問題之一。精神分裂癥是精神疾病中一種常見的對(duì)患者社會(huì)功能損害較重的慢性疾病。據(jù)研究顯示，精神分裂癥患者合并MS的患病率明顯高于正常人群[5]。為進(jìn)一步了解精神分裂癥患者合并MS的發(fā)生率及臨床特點(diǎn)，本研究對(duì)六安市第二人民醫(yī)院精神衛(wèi)生中心2012年6月—2013年6月收治的773例住院精神分裂癥患者進(jìn)行調(diào)查分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 于2013年9—12月從六安市第二人民醫(yī)院精神衛(wèi)生中心2012年6月—2013年6月收治住院的2 899例精神疾病患者中，選取符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且規(guī)范使用抗精神病藥物治療的患者。排除有酒精及藥物濫用或依賴，患有其他精神障礙性疾病，妊娠期或哺乳期婦女及精神分裂癥病程小于半年者。最終確定研究對(duì)象773例，其中男409例，女364例；年齡14～83歲，平均年齡(37.2±11.6)歲；精神分裂癥病程0.5～50年，平均病程(10.4±7.8)年。據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)(CDS，2004)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，按是否合并MS將其分為MS組和無MS組。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集方法 采用自制一般情況調(diào)查表，對(duì)住院病歷資料逐個(gè)調(diào)查登記并進(jìn)行分析整理，剔除不符合調(diào)查要求的病例。調(diào)查內(nèi)容包括姓名、性別、年齡、住院時(shí)間及住院天數(shù)、臨床診斷、精神分裂癥病程、抗精神病藥物種類、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血壓(BP)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)及吸煙史等。

1.2.2 MS診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)(CDS，2004)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，即具備下列4項(xiàng)組成成分中的3項(xiàng)或全部者可診斷為MS：(1)超重和(或)肥胖：BMI≥25.0 kg/m2；(2)高血糖：FPG≥6.1 mmol/L及(或)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)餐后2 h血糖(2 hPG)≥7.8 mmol/L及(或)已確診為糖尿病并接受治療者；(3)高血壓：收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)及(或)已確認(rèn)為高血壓并接受治療者；(4)血脂紊亂：TG≥1.7 mmol/L及(或)HDL-C<0.9 mmol/L(男性)，<1.0 mmol/L(女性)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所有數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)因素分析采用Enter法計(jì)算OR值進(jìn)行多因素Logistic回歸分析；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況 773例精神分裂癥患者中符合糖代謝紊亂324例，血脂代謝紊亂317例，高血壓243例，超重或肥胖312例，符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)者總計(jì)315例(即MS組)，MS患病率為40.8%。

2.2 MS組和無MS組患者的各項(xiàng)MS相關(guān)指標(biāo)比較 MS組患者的FPG、TG、BMI及血壓水平均高于無MS組，HDL-C水平則低于無MS組，兩組間的各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見表1)。

表1 MS組和無MS組患者的各項(xiàng)MS相關(guān)指標(biāo)比較

注：MS=代謝綜合征，F(xiàn)PG=空腹血糖，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，BMI=體質(zhì)指數(shù)，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓

2.3 精神分裂癥患者合并MS的單因素分析 409例男性精神分裂癥患者中合并MS 161例，患病率為39.4%，364例女性精神分裂癥患者中合并MS 154例，患病率為42.3%，MS的患病率在性別上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；>50歲的患者的患病率(42/77，54.5%)高于<30歲(83/222，37.4%)和30～50歲(190/474,40.1%)的患者(P<0.05)；無吸煙史的患者的患病率(162/456，35.5%)低于吸煙史<10年(50/100，50.0%)及≥10年(103/217，47.5%)的患者(P<0.05)；病程>10年的患者的患病率(128/271，47.2%)高于病程<5年(62/172，36.0%)及5～10年(125/330，37.9%)的患者(P<0.05)。本次調(diào)查的773例精神分裂癥患者均在我院使用規(guī)范的抗精神病藥物治療，其中單用氯氮平121例，奧氮平48例，利培酮125例，喹硫平53例，齊拉西酮55例，聯(lián)合使用2種及2種以上抗精神病藥物281例，使用其他抗精神病藥物的病例因樣本量過小無統(tǒng)計(jì)價(jià)值而未進(jìn)行分析。使用不同抗精神病藥物的患者M(jìn)S患病率各不相同，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

表2 精神分裂癥患者合并MS的單因素分析〔n(%)〕

Table2 Single factor analysis of schizophrenia patients with MS

例數(shù)非MS組MS組χ2P值性別069>005 男409248(606)161(394) 女364210(577)154(423)年齡(歲)720<005 <30222139(626)83(374) 30～50474284(599)190(401) >507735(455)42(545)吸煙史1275<001 無456294(645)162(355) <10年10050(500)50(500) ≥10年217114(525)103(475)病程(年)742<005 <5172110(640)62(360) 5～10330205(621)125(379) >10271143(528)128(472)使用藥物217>005 利培酮12571(568)54(432) 氯氮平12173(603)48(397) 奧氮平4833(687)15(313) 喹硫平5333(623)20(377) 齊拉西酮5533(600)22(400) 聯(lián)合用藥281110(391)171(609)

2.4 精神分裂癥患者合并MS的多因素Logistic回歸分析 以MS的患病與否作為因變量，性別、年齡、吸煙史、精神分裂癥病程、抗精神病藥物作為自變量，做Logistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)性別、年齡、吸煙史及精神分裂癥病程對(duì)精神分裂癥是否合并MS的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3 精神分裂癥患者合并MS的多因素Logistic回歸分析

Table3 Multiariable logistic regression analysis of schizophrenia patients with MS

B標(biāo)準(zhǔn)誤Waldχ2值P值OR值(95%CI)性別 女04740196583400161606(1093，2360)年齡(歲)33510187 30～5005060177816300041650(1172，2348) >50079302001573900002210(1494，3271)吸煙史(年)137020001 <1007490241966700022116(1319，3393) ≥1007500243950500022117(1314，3410)精神分裂癥病程(年)37970150 5～1003910188434100371479(1023，2137) >1005800226660000101787(1147，2781)抗精神病藥物35720828 氯氮平-00130269000209610987(0583，1672) 奧氮平-04410368143902300643(0313，1322) 喹硫平-02350345046304960791(0402，1555) 齊拉西酮-00570336002808660945(0489，1827) 舒必利-02650432037705390767(0329，179) 聯(lián)合用藥-01280224032505690880(0567，1365) 其他藥物02040310043405101227(0668，2251)常量-0786 0271840300040456

3 討論

目前已有多項(xiàng)研究表明精神分裂癥可能會(huì)增加MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究報(bào)道精神分裂癥患者M(jìn)S患病率高達(dá)40%～60%[6]。我國最近兩項(xiàng)研究顯示，住院精神分裂癥患者M(jìn)S的檢出率達(dá)36.87%和43.4%[7-8]。本次調(diào)查773例住院精神分裂癥患者M(jìn)S的患病率為40.8%，明顯高于中國流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)的自然人群中MS 14%～16%的患病率。本研究結(jié)果顯示，在單因素分析中精神分裂癥患者M(jìn)S的患病率在性別上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但在多因素回歸分析中性別對(duì)精神分裂癥患者M(jìn)S患病率的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。精神分裂癥患者合并MS與年齡、精神分裂癥病程長短及吸煙史有一定關(guān)系。本調(diào)查顯示隨著年齡增加、精神分裂癥病程的延長及吸煙的影響，精神分裂癥患者合并MS的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。但同時(shí)我們也注意到吸煙史超過10年的患者M(jìn)S的患病率并不比吸煙史小于10年的患者高，此結(jié)果可能與本次調(diào)查沒有將吸煙量納入統(tǒng)計(jì)范圍有關(guān)。

多項(xiàng)研究表明精神分裂癥患者糖尿病的發(fā)病率明顯高于普通人群[9-12]。但精神分裂癥患者合并糖尿病的具體機(jī)制目前尚未明確，有人認(rèn)為精神疾病和糖尿病共同作用于大腦的同一部位，而引起下丘腦-垂體-腎上腺功能紊亂，其中一種疾病的發(fā)作可增加另一種疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)[13]。另外，抗精神病藥物的使用也是導(dǎo)致MS患病率增加的主要原因之一。國外研究發(fā)現(xiàn)服用抗精神病藥物的患者，MS的發(fā)生率是普通人群的2～3倍[14]?？咕癫∷幬锬芙档透苯桓猩窠?jīng)對(duì)細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)，這會(huì)增加患MS的危險(xiǎn)性[15]。同時(shí)，抗精神病藥物所致的體質(zhì)量增加及代謝紊亂加重了精神分裂癥患者合并MS的潛在風(fēng)險(xiǎn)[16]。Leucht等[17]研究顯示，典型與非典型抗精神病藥物都會(huì)增加MS風(fēng)險(xiǎn)，如氯氮平以體質(zhì)量增加為明顯表現(xiàn)，奧氮平以糖代謝異常為明顯表現(xiàn)，齊拉西酮、阿立哌唑的體質(zhì)量增加比氯丙嗪要少。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)使用利培酮的患者M(jìn)S的檢出率高于使用其他抗精神病藥物者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，值得注意的是聯(lián)合使用2種或2種以上抗精神病藥物的患者M(jìn)S的患病率與單用一種抗精神病藥物的患者相比并沒有明顯增加。本調(diào)查還顯示吸煙者更易患MS。王繼旺等[18]研究顯示吸煙能增加正常人體質(zhì)量及腰圍，有增加正常人中心性肥胖的趨勢，且吸煙對(duì)正常人的血壓影響明顯。

本次調(diào)查的對(duì)象為住院精神分裂癥患者，部分患者在入院前就已經(jīng)合并MS。無論是在院內(nèi)還是在院外，因安全需要患者多被限制在特定的小范圍內(nèi)活動(dòng)，活動(dòng)量相對(duì)較小，缺乏體育鍛煉。另外，此類人群依從性較差，多數(shù)患者沒有控制飲食，這也在一定程度上增加了MS發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，精神分裂癥患者M(jìn)S的患病率較一般人群要高，尤其是女性、病程長、年齡大及吸煙的患者，使用抗精神病藥物也可能是導(dǎo)致MS發(fā)病的危險(xiǎn)因素。精神分裂癥患者合并MS后，并發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。這既增加了患者的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又降低了患者治療的依從性，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量惡化。因此，對(duì)精神分裂癥患者應(yīng)加強(qiáng)生活管理，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉及控制飲食，謹(jǐn)慎使用抗精神病藥物，定期監(jiān)測血壓、血糖、血脂及各項(xiàng)生化指標(biāo)，及早采取必要的干預(yù)措施以降低MS的患病風(fēng)險(xiǎn)。

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