史云娟

江蘇省常州市武進(jìn)人民醫(yī)院(江蘇常州 213017)

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胎球蛋白A與急性冠脈綜合征發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性分析

史云娟

江蘇省常州市武進(jìn)人民醫(yī)院(江蘇常州 213017)

摘要：目的探討中國常武地區(qū)漢族人群血清胎球蛋白A(Fetuin-A)與急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)檢測155例ACS病人(病例組)和45例非冠心病者(對照組)血清Fetuin-A水平。結(jié)果ACS病人血清Fetuin-A水平顯著高于對照組(t=3.587，P<0.001)；Logistic回歸分析顯示，血清Fetuin-A水平與ACS的發(fā)病風(fēng)險存在相關(guān)性(P=0.038)。多元線性回歸分析顯示，血清Fetuin-A水平與性別、年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病和血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量無明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論中國常武地區(qū)漢族人群中血清Fetuin-A水平與ACS發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征；胎球蛋白A；血脂；吸煙史；高血壓；相關(guān)性

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破潰出血、繼發(fā)血栓，導(dǎo)致動脈嚴(yán)重狹窄或閉塞為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。有關(guān)ACS發(fā)病機(jī)制的研究是目前國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)，但其確切機(jī)制仍未完全闡明。近年來炎癥與ACS的關(guān)系漸漸得到重視，炎癥可能是一個重要的觸發(fā)機(jī)制[1]。胎球蛋白A(Fetuin-A)是一種幾乎完全由肝臟(尤其在肝臟脂肪變性的情況下)表達(dá)和分泌的多功能糖蛋白，能誘導(dǎo)胰島素抵抗和亞臨床炎癥，而胰島素抵抗和慢性炎癥已被證實與心血管疾病的發(fā)生有著密切的聯(lián)系。本研究以ACS病人和經(jīng)冠狀動脈造影證實無冠脈狹窄者為研究對象，觀察兩組病人血清胎球蛋白A水平的變化，探討Fetuin-A與ACS之間的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1研究對象ACS病例組：選取2011年7月—2012年12月在我科住院的ACS病人155例，其中男116例，女39例，年齡42歲～85歲(62.61歲±9.12歲)，所有病例符合2002年AHA/ACC關(guān)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。對照組：選取經(jīng)冠脈造影證實無冠脈狹窄者共45例，其中男23例，女22例，年齡39歲～72歲(56.82歲±10.11歲)。所有入選者均為中國常武地區(qū)漢族人群，排除急性或嚴(yán)重慢性感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、風(fēng)濕類疾病、獲得性免疫缺陷綜合征等。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選對象均簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1標(biāo)本采集所有研究對象均在住院后第2天(空腹12 h后)清晨采集肘部靜脈血，枸櫞酸鈉抗凝，靜置半小時后，3 000 r/min離心30 min分離血清，-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2一般資料采集使用統(tǒng)一表格記錄入選對象的姓名、性別、年齡、吸煙史、血壓、血糖、血脂和冠狀動脈造影等結(jié)果。

1.2.3Fetuin-A檢測采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測研究對象血清Fetuin-A水平，ELISA試劑盒購自上海西塘生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，F(xiàn)etuin-A結(jié)果為3次測量值的平均值。

2結(jié)果

2.1一般資料比較與對照組相比，ACS組男性比例較高(χ2=9.263，P=0.002)，合并高血壓、糖尿病者居多(χ2=20.575，P=0.000；χ2=8.591，P=0.003)；年齡、吸煙史、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1　兩組病人一般資料比較

2.2血清Fetuin-A水平與ACS發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性ACS組和對照組的血清Fetuin-A水平分別為(362.36±139.36)g/L、(278.02±137.10)g/L(見表1)，兩組間血清Fetuin-A水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.587，P<0.001)。經(jīng)Logistic回歸分析校正性別、吸煙、血壓、血糖等冠心病(CAD)易患因素后結(jié)果分析顯示，OR(95%CI)=2.446(1.049～5.703)，血清Fetuin-A水平與ACS的發(fā)病風(fēng)險存在相關(guān)性(P=0.038)。

2.3血清Fetuin-A水平與CAD易患因素相關(guān)性分析經(jīng)多元線性回歸分析后發(fā)現(xiàn)，ACS病人Fetuin-A水平與性別、年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病和血清TC、TG、HDL-C及LDL-C含量無明顯相關(guān)性(P>0.05)。詳見表2。

表2　血清Fetuin-A水平與CAD易患因素的相關(guān)性

3討論

心血管疾病(coronary artery disease)又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是危害人類健康的嚴(yán)重疾病，是造成死亡的主要原因之一。目前，在我國居民的死亡譜中，心血管疾病已經(jīng)成為僅次于惡性腫瘤的第二號殺手。ACS是CAD的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，主要是由于冠狀動脈粥樣硬化的不穩(wěn)定斑塊形成、增長，繼而表面糜爛、破裂、出血、繼發(fā)血栓形成，最終導(dǎo)致心肌組織壞死的急性缺血性事件。高血脂、高血糖、肥胖、吸煙及胰島素抵抗等都是CAD的經(jīng)典危險因子[3]，目前越來越多的臨床和基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，ASC是一種慢性炎癥性疾病。

Fetuin-A是由幾乎完全由肝臟合成的一種多功能糖蛋白，具有抑制胰島素受體的酪氨酸活性、調(diào)節(jié)炎癥以及維持血鈣濃度、調(diào)節(jié)骨發(fā)生、抑制細(xì)胞組織異常鈣化功能[4]。Roos等[5]研究發(fā)現(xiàn)Fetuin-A除了與高三酰甘油相關(guān)外，與其他傳統(tǒng)心血管疾病危險因素之間并無相關(guān)性，不能作為病人未來心血管疾病風(fēng)險預(yù)測因子。Ketteler等[6]研究發(fā)現(xiàn)胎球蛋白缺乏是血液透析病人全因死亡率和心血管死亡率的重要危險因素。Mori等[7]研究認(rèn)為冠狀動脈病變嚴(yán)重程度與Fetuin-A水平呈負(fù)相關(guān)。Bilgir等[8]研究發(fā)現(xiàn)冠心病組的Fetuin-A水平顯著低于無心臟病組。另有一些學(xué)者研究認(rèn)為Fetuin-A水平增高與冠狀動脈鈣化有關(guān)[9-10]。Stefan等[11]發(fā)現(xiàn)在糖尿病病人中，F(xiàn)etuin-A與大血管病變發(fā)生呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示：ACS組的血清Fetuin-A水平明顯高于對照組(t=3.587，P<0.001)，校正性別、吸煙、血壓、血糖等CAD易患因素后進(jìn)行Logistic回歸分析提示，血清Fetuin-A水平與ACS的發(fā)病風(fēng)險存在相關(guān)性(P=0.038)。多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，ACS病人Fetuin-A水平與性別、年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病和血清總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇含量無關(guān)。此結(jié)果與The EPIC-Potsdam study[12]一項關(guān)于Fetuin-A水平與心肌梗死和缺血性腦卒中危險之間關(guān)系的研究結(jié)果一致。Fetuin-A與大血管病變發(fā)生呈正相關(guān)，其可能的作用機(jī)制為：①Fetuin-A作為一強(qiáng)循環(huán)鈣化抑制因子被激活來對抗外周循環(huán)中鈣、磷的過度沉積；②Fetuin-A能誘導(dǎo)胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)[13]。Fetuin-A不和胰島素競爭受體，但影響受體后功能，阻斷胰島素的有絲分裂。磷酸化后的Fetuin-A可調(diào)控胰島素誘導(dǎo)的和激活酶介導(dǎo)的胰島素信號傳導(dǎo)過程，特異性抑制胰島素受體自身磷酸化，其在調(diào)控胰島素信號傳遞的級聯(lián)過程中發(fā)揮著重要的生理作用[14-15]。

本研究ACS病人Fetuin-A水平與血糖無關(guān)，這與Ix等[16]首先發(fā)現(xiàn)Fetuin-A與糖尿病發(fā)病有關(guān)的結(jié)果不相一致，此后很多研究都證實了Fetuin-A與糖尿病發(fā)生有相關(guān)性，推測可能與地區(qū)、種族差異及樣本量大小不同有關(guān)。

綜上所述，在中國常武地區(qū)漢族人群中，血清Fetuin-A水平與ACS的發(fā)病風(fēng)險存在相關(guān)性。但是其具體的作用機(jī)制和途徑還需要不同種族、不同地區(qū)及大樣本量的前瞻性流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果所證實。

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(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-12-28)

中圖分類號：R541.4R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.028

文章編號：1672-1349(2016)09-1007-03