周岱翰林麗珠田華琴吳萬垠賈英杰張軍一劉魁鳳鄧 力胡作為徐天舒謝 強(qiáng)0鄧運(yùn)宗林 清謝德榮王樹堂

（1廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣州，510405；2佛山市中醫(yī)院，佛山，528000；3廣東省中醫(yī)院，廣州，510120；4天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，天津，300192；5南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣州，510515；6廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣州，510080；7廣州市中醫(yī)醫(yī)院，廣州，510130；8武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，武漢，430022；9南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，南京，210008；10中國人民解放軍武裝警察部隊(duì)廣東總隊(duì)醫(yī)院，廣州，510507；11東莞康華醫(yī)院，東莞，523080；12廣東順德中西結(jié)合醫(yī)院，順德，528300；13中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院，廣州，510235）

益氣化痰法為主中醫(yī)藥治療方案對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌中位生存期的影響：一項(xiàng)多中心、前瞻性臨床隊(duì)列研究

周岱翰1林麗珠1田華琴2吳萬垠3賈英杰4張軍一5劉魁鳳6鄧 力7胡作為8徐天舒9謝 強(qiáng)10鄧運(yùn)宗11林 清12謝德榮13王樹堂1

（1廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣州，510405；2佛山市中醫(yī)院，佛山，528000；3廣東省中醫(yī)院，廣州，510120；4天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，天津，300192；5南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣州，510515；6廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣州，510080；7廣州市中醫(yī)醫(yī)院，廣州，510130；8武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，武漢，430022；9南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，南京，210008；10中國人民解放軍武裝警察部隊(duì)廣東總隊(duì)醫(yī)院，廣州，510507；11東莞康華醫(yī)院，東莞，523080；12廣東順德中西結(jié)合醫(yī)院，順德，528300；13中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院，廣州，510235）

目的：觀察以益氣化痰法為主的中醫(yī)綜合治療方案在延長III、IV期老年非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）生存期中的作用，建立老年晚期非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)藥綜合治療方案。方法：采用多中心、臨床前瞻性隊(duì)列研究的臨床研究方法，以Ⅲ、Ⅳ期老年NSCLC患者作為研究對(duì)象，采用益氣除痰法為主治療，針?biāo)幉⒂?，辨病與辨證相結(jié)合治療，用K－M法分析中位疾病進(jìn)展時(shí)間、中位生存期，并按既往接受過抗腫瘤治療與否及不同病理類型等進(jìn)行分層分析。結(jié)果：共納入合格病例315例，其中中醫(yī)隊(duì)列完成納入167例，化療隊(duì)列148例。采用K－M法進(jìn)行生存分析，中醫(yī)隊(duì)列、化療隊(duì)列中位生存期分別為385 d、305 d（P＝0.331）；中位TTP分別為114.0 d、116.5 d（P＝0.452）。進(jìn)一步分層分析表明，對(duì)于初治患者中醫(yī)隊(duì)列、化療隊(duì)列中位生存期分別為291 d、331 d（P＝0.308），對(duì)于復(fù)治患者分別為477 d、264 d（P＝0.025）；對(duì)于鱗癌患者中醫(yī)隊(duì)列、化療隊(duì)列中位生存期分別為267 d、389 d（P＝0.042），腺癌患者分別為428 d、234 d（P＝0.150），其他肺癌患者分別為287 d、146 d（P＝0.050）。結(jié)論：益氣化痰法為主的中醫(yī)藥綜合治療在延長III、IV期老年NSCLC的中位生存期與控制腫瘤進(jìn)展方面，均與化療作用相當(dāng)，對(duì)于老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者是一種有效替代治療方案。分層分析提示對(duì)于復(fù)治患者和非鱗癌患者，中醫(yī)藥治療有可能較化療具有更好的療效，值得進(jìn)一步研究。

中醫(yī)藥治療；益氣除痰法；非小細(xì)胞肺癌；臨床隊(duì)列研究

肺癌是目前世界上發(fā)病率和死亡率均居第一位的最常見的惡性腫瘤。臨床上大約80%的肺癌是非小細(xì)胞肺癌（Non－Small Cell Lung Cancer，NSCLC），而其中70%患者確診時(shí)已屬晚期。目前，老年肺癌患者的數(shù)量也不斷增加?；熓悄壳皩?duì)于不能手術(shù)的晚期NSCLC患者最主要的治療手段之一，但對(duì)于老年患者在化療方面存在一定爭議。中醫(yī)藥治療晚期肺癌具有“帶瘤生存”的特點(diǎn)，更符合老年患者的治療特點(diǎn)。在既往研究的基礎(chǔ)上，我們?cè)凇笆晃濉逼陂g，采用前瞻性、臨床隊(duì)列的臨床研究方法開展了對(duì)III、IV期老年NSCLC的多中心臨床研究，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 參加本試驗(yàn)有13個(gè)臨床研究單位。本研究只分析體力狀況較好的（PS＝0－2）的315例III－IV期老年NSCLC患者，男性154例，女性161例。均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷，其中鱗癌124例，腺癌255例，其他類型癌26例；IIIa期42例，IIIb期79例，IV期284例；中央型肺癌106例，周圍型肺癌171例，其他類型28例；年齡60～80歲，中醫(yī)隊(duì)列平均年齡（69.3± 5.7）歲，西醫(yī)隊(duì)列（66.9±5.3）歲。

1.2 研究方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《臨床診療指南·腫瘤分冊(cè)》（中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著）中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期標(biāo)準(zhǔn)按AJCC 7th.ed.肺癌TMN分期系統(tǒng)，經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷的Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期NSCLC患者；估計(jì)生存期超過3個(gè)月；一般狀況PS≤2；年齡60～80歲；無手術(shù)適應(yīng)證或不愿意行手術(shù)治療者；具有化療適應(yīng)證；停止放、化療＞1個(gè)月；患者愿意接受本方案治療、能按醫(yī)囑堅(jiān)持服藥、依從性好者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 無明確的腫瘤病灶（包括可測量和不可測量的）；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；合并嚴(yán)重心腦血管疾病，全身情況差，或精神障礙等疾?。灰缽男圆钫?。

1.2.3 剔除排除 既往使用本試驗(yàn)化療方案失敗者；治療期間接受其他化療或靶向治療者。

1.2.4 病例分組 采用多中心、臨床前瞻性隊(duì)列的研究方法，合格病例分為中醫(yī)隊(duì)列、西醫(yī)隊(duì)列分組治療。臨床試驗(yàn)在13家醫(yī)院進(jìn)行。

1.2.5 治療方法 1）中醫(yī)隊(duì)列：中醫(yī)藥治療采用益氣除痰法，辨病與辨證相結(jié)合，同時(shí)配合針灸治療。

辨病治療采用清金得生片（粵藥制字：Z03020826）和參一膠囊（國藥試字：Z20000002）治療；辨證治療按肺郁痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛四種分型以益氣除痰方為基本方加減。治療周期為1個(gè)療程21 d，治療4個(gè)療程。靜脈制劑：選用鴉膽子油乳注射液或復(fù)方苦參注射液。

辨證治療以益氣除痰方為基本方，按肺郁痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛四種分型隨證加減。益氣除痰方：黨參15 g，法半夏10 g，白術(shù)15 g，茯苓25 g，瓜蔞皮15 g，魚腥草30 g，露蜂房10 g，枳實(shí)15 g。

針灸治療：采用肺俞，膏肓，膈俞，膽俞，豐?。ňp側(cè)）等穴位，取穴標(biāo)準(zhǔn)參照1994年國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》。

2）西醫(yī)隊(duì)列：初治患者采用單藥化療方案：選用吉西他濱、諾維本、紫杉醇、多西他賽、長春新堿、伊立替康或依托泊苷。復(fù)治患者采用單藥化療方案：選用多西他賽（既往未使用過者）、培美曲塞。化療周期為1個(gè)療程21 d，治療4個(gè)療程。

1.2.6 觀察項(xiàng)目 1）中位生存期（Median Survival Time，MST）。生存時(shí)間為入組時(shí)間至失訪、死亡時(shí)間或隨訪結(jié)束時(shí)間。2）中位疾病進(jìn)展時(shí)間（Time To Progress，TTP）。疾病進(jìn)展時(shí)間為病情進(jìn)展、失訪、死亡或隨訪結(jié)束時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 16.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，給出統(tǒng)計(jì)量及確切概率P值，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。計(jì)量資料正態(tài)性檢驗(yàn)符合正態(tài)分布者進(jìn)行t檢驗(yàn)。不符合正態(tài)性分布者則采用2組間秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，兩兩比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。兩個(gè)總體率（或構(gòu)成比）之間比較，用χ2檢驗(yàn)或確切概率法。等級(jí)資料采用Kruskal－Wallis H檢驗(yàn)。生存分析采用乘積極限法（Kaplan－Meier），計(jì)算各組中位生存期、中位疾病進(jìn)展時(shí)間；用Log rank檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。

2 結(jié)果

截止2010年12月31日，共有合格納入研究者315例。其中中醫(yī)隊(duì)列完成納入167例，化療隊(duì)列例數(shù)148例。截止隨訪日期，中醫(yī)隊(duì)列死亡97例，死亡率48.7%；化療隊(duì)列死亡81例，死亡率56.4%。隨訪結(jié)束尚生存137人，總死亡178例，總死亡率56.5%，總刪失數(shù)據(jù)率為43.5%，其中初治隊(duì)列和復(fù)治隊(duì)列分別24例、46例，刪失數(shù)據(jù)率分別為34.3%、65.7%。

表1 各隊(duì)列生存情況

2.1 主要基線特征 主要變量在年齡、性別、臨床分期、既往抗腫瘤治療與否等方面基線不齊，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余基線變量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其中，在年齡方面，以中醫(yī)隊(duì)列平均年齡較大；在合并病方面，中醫(yī)隊(duì)列合并冠心病發(fā)生率較高，其中初治隊(duì)列較復(fù)治隊(duì)列合并心腦血管疾病較高；在既往治療方面，中醫(yī)隊(duì)列復(fù)治患者較多。

2.2 腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP） 采用K－M法進(jìn)行分析，中醫(yī)隊(duì)列、化療隊(duì)列中位TTP分別為114.0 d、116.5 d，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＝0.452）。見表2。

表2 研究過程中腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）分析

2.3 生存分析

2.3.1 不同隊(duì)列生存分析 采用K－M法進(jìn)行生存分析，中醫(yī)隊(duì)列、化療隊(duì)列中位生存期分別為385 d、305 d，二組比較差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＝0.331）。生存率曲線圖可見：總體上中醫(yī)隊(duì)列與西醫(yī)組曲線較接近，中醫(yī)隊(duì)列總體上略高于化療隊(duì)列。二組生存曲線比較，經(jīng)過Log rank檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.331）。見表3、圖1。

圖1 PS≤2生存曲線

2.3.2 既往治療與否分層分析 采用K－M法進(jìn)行生存分析，對(duì)于初治患者，中醫(yī)隊(duì)列、化療隊(duì)列中位生存期分別為291 d、331 d，二組比較差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＝0.308）。生存率曲線圖可見：總體上中醫(yī)隊(duì)列與西醫(yī)組曲線較接近，化療隊(duì)列總體上略高于中醫(yī)隊(duì)列。二組生存曲線比較，經(jīng)過Log rank檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.308）。見表4、圖2。

采用K－M法進(jìn)行生存分析，對(duì)于復(fù)治患者，中醫(yī)隊(duì)列、化療隊(duì)列中位生存期分別為477 d、264 d（P＝0.025）。生存率曲線圖可見：中醫(yī)隊(duì)列總體上高于化療隊(duì)列。二組生存曲線比較，經(jīng)過Log rank檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.025）。見表5、圖3。

圖2 初治患者PS評(píng)分≤2的生存曲線

表3 生存時(shí)間的均數(shù)和中位數(shù)

表4 初治患者生存時(shí)間的均數(shù)和中位數(shù)

表5 復(fù)治患者生存時(shí)間的均數(shù)和中位數(shù)

表6 按病理診斷分型的生存時(shí)間的均數(shù)和中位數(shù)

表7 中醫(yī)隊(duì)列中不同證型分層后的生存時(shí)間的均數(shù)和中位數(shù)

圖3 復(fù)治患者PS評(píng)分≤2的生存曲線

2.3.3 不同病理診斷分層分析 采用K－M法進(jìn)行生存分析，對(duì)于鱗癌患者，中醫(yī)隊(duì)列、化療隊(duì)列中位生存期分別為267 d、389 d。生存率曲線圖可見：化療隊(duì)列總體上高于中醫(yī)隊(duì)列。二組生存曲線比較，經(jīng)過Log rank檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.042）。見表6、圖4。

采用K－M法進(jìn)行生存分析，對(duì)于腺癌患者，中醫(yī)隊(duì)列、化療隊(duì)列中位生存期分別為428 d、234 d（P＝0.150）。生存率曲線圖可見：中醫(yī)隊(duì)列總體上高于化療隊(duì)列。二組生存曲線比較，經(jīng)過Log rank檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.150）。見表6、圖5。

采用K－M法進(jìn)行生存分析，對(duì)于其他病理類型患者，中醫(yī)隊(duì)列、化療隊(duì)列中位生存期分別為287 d、146 d。生存率曲線圖可見：中醫(yī)隊(duì)列總體上高于化療隊(duì)列。二組生存曲線比較，經(jīng)過Log rank檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.050）。見表6、圖6。

圖4 鱗癌PS評(píng)分≤2的生存曲線

圖5 腺癌PS評(píng)分≤2的生存曲線

圖6 其他病理分型PS評(píng)分≤2的生存曲線

2.3.4 中醫(yī)隊(duì)列中不同中醫(yī)證型分層分析 采用K－M法進(jìn)行生存分析，對(duì)于中醫(yī)隊(duì)列118例中醫(yī)辨證分型患者的分層分析結(jié)果顯示，肺郁痰瘀型、脾虛痰濕型及其他證型中位生存期分別為428 d、550 d、287 d（P＝0.320）。生存率曲線圖可見：脾虛痰濕型隊(duì)列總體上高于其他隊(duì)列。經(jīng)過Log rank檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.050）。見表7。

圖7 中醫(yī)隊(duì)列中不同證型間PS≤2的生存曲線

2.4 不良反應(yīng)與不良事件 本次臨床研究未發(fā)生與研究方案相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)與不良事件。

3 討論

肺癌發(fā)病隨年齡增長呈上升趨勢，其發(fā)病率在70～75歲年齡段達(dá)到高峰，目前其中位診斷年齡大約是69～72歲[1－2]。由于老年人身體機(jī)能的限制，作為肺癌治療三大支柱的手術(shù)、放療、化療的應(yīng)用受到了限制。以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案是目前的對(duì)于不能手術(shù)的晚期NSCLC最主要的治療手段之一[3]，但對(duì)于老年患者是否采用化療，以及在療程數(shù)和是否采用聯(lián)合化療方案等方面仍存在一定的爭議[4－9]。眾多的老年患者，體力狀態(tài)較差，身體機(jī)能減退，臨床合并癥多，這些不可忽視的因素，影響了治療措施的實(shí)施。大部分老年患者，其治療的首要目的應(yīng)是控制癥狀，提高生存質(zhì)量，減少潛在不良反應(yīng)，以及花費(fèi)盡可能低的醫(yī)療費(fèi)用。雖然有相關(guān)研究表明，年齡不是獨(dú)立的預(yù)后因素，但在考慮合并病等其他因素時(shí)，年齡這一因素亦可能包含于具有獨(dú)立預(yù)后因素的患者體力狀況之中。隨著以老年患者為對(duì)象的研究增多，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（European Society for Medical Oncology，ESMO）、美國國家綜合癌癥網(wǎng)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）NSCLC臨床指引均指出晚期老年NSCLC患者適合單藥化療或聯(lián)合化療，但僅限于體力狀況較好的患者。對(duì)于PS≥2的患者化療毒性較PS＝0－1患者更大，治療獲益也可能更少。因此，PS＞2的NSCLC，不提倡全身化療，以最佳支持治療為主要手段[10－11]。新型分子靶向藥物的應(yīng)用，在晚期肺癌治療中取得了突破性的進(jìn)展。然而，分子靶向藥物在臨床應(yīng)用中仍存在諸多的問題。一方面，靶向藥物治療的優(yōu)勢人群患者并不占多數(shù)，部分患者經(jīng)基因檢測結(jié)果預(yù)測不適合分子靶向治療，即使根據(jù)基因檢測結(jié)果適合靶向治療，分子靶向藥物療效仍然有限，部分原因是由于大多數(shù)實(shí)體腫瘤都是多靶點(diǎn)多環(huán)節(jié)的調(diào)控過程，而目前的分子靶向藥物均為單一靶點(diǎn)治療的藥物。另一方面，耐藥性以及價(jià)格普遍昂貴等因素均限制分子靶向藥物的臨床療效。

中醫(yī)中藥治療有抗癌和扶正作用，針灸治療腫瘤也有著悠久歷史，針?biāo)幉⒂每蛇M(jìn)一步提高臨床療效。中醫(yī)藥在晚期NSCLC的綜合治療中優(yōu)勢體現(xiàn)在于提高生存質(zhì)量，達(dá)到延長生命的目的。中醫(yī)認(rèn)為肺癌病機(jī)與“痰”“虛”密切相關(guān)，其基本病機(jī)為“痰、虛、瘀、毒”，對(duì)中晚期老年肺癌患者，尤強(qiáng)調(diào)“痰”“虛”兩字，其病理特征是以“虛”為本，以“痰”為標(biāo)，虛實(shí)夾雜。因此，其治療離不了治痰；治痰離不開健脾益氣。晚期老年肺癌患者更符合中醫(yī)“帶瘤生存”的治療特點(diǎn)。陳氏等以Meta分析法對(duì)國內(nèi)單純中醫(yī)藥治療NSCLC，并以化療作對(duì)照組的研究文獻(xiàn)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示中醫(yī)藥治療在提高中位生存期方面優(yōu)于化療[12]。劉嘉湘[13]、林洪生[14]等均通過大樣本的研究證實(shí)了中醫(yī)藥在晚期肺癌治療中的優(yōu)勢。周岱翰等[15]對(duì)294例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者進(jìn)行了前瞻性、多中心臨床研究，顯示了中醫(yī)藥在生存期、生存質(zhì)量以及體力狀況、體重、免疫功能、成本－效果等方面，均有較好的臨床受益。周岱翰等在“十·五”攻關(guān)肺癌課題研究中，亞組分析證實(shí)中醫(yī)藥治療進(jìn)展期NSCLC尤以脾虛痰濕型為優(yōu)。本組數(shù)據(jù)也顯示在延長MST方面以脾虛痰濕型隊(duì)列（PS≤2）更優(yōu)，達(dá)到550 d。王淑美、林麗珠等利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)等對(duì)益氣除痰方機(jī)抗肺癌分子機(jī)制研究提示利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)探索益氣除痰方的作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)益氣除痰方可能通過調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、細(xì)胞代謝三方面達(dá)到抑制肺癌生長和抗轉(zhuǎn)移的目的[16－19]。相關(guān)基礎(chǔ)及臨床研究均提示益氣除痰法切中肺癌病機(jī)，可作為肺癌治療的主要治則。劉清華、熊紹權(quán)等通過構(gòu)建脾虛痰濕型肺癌腫瘤相關(guān)消減cDNA文庫及基因表達(dá)譜分析表明，該證型在基因表達(dá)及分布特征等方面具有相對(duì)特異性[20－21]。對(duì)于不同中醫(yī)證候，尤其是最常見的脾虛痰濕型，從基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)方面深入研究將有助于進(jìn)一步揭示證候的分子特征，探索中醫(yī)個(gè)體化研究分子機(jī)理。亞組分析還顯示，中醫(yī)藥治療老年性肺癌（年齡≥60）優(yōu)于非老年肺癌組（年齡＜60），其中位生存期優(yōu)于化療組，甚至優(yōu)于中西醫(yī)結(jié)合組，且能保持良好的生存質(zhì)量。

本研究經(jīng)對(duì)315例晚期老年非小細(xì)胞肺癌開展多中心、前瞻性隊(duì)列研究表明，對(duì)于體力狀況較好的患者，以益氣化痰法為主的中醫(yī)藥綜合治療方案可使III、IV期老年NSCLC的中位生存期達(dá)到12個(gè)月以上，較化療隊(duì)列延長了約2個(gè)月；在控制腫瘤進(jìn)展方面也與化療作用相當(dāng)，因此，對(duì)于老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，以益氣化痰法為主的中醫(yī)藥綜合治療方案是一種有效替代治療方案。

根據(jù)既往治療情況進(jìn)一步分層生存分析表明，對(duì)于初治患者，中醫(yī)隊(duì)列在與化療隊(duì)列在延長生存期方面療效相當(dāng)（P＞0.05）；而對(duì)于復(fù)治患者，中醫(yī)隊(duì)列則較化療隊(duì)列有明顯生存優(yōu)勢（P＜0.05）。對(duì)于不同病理類型患者，除鱗癌外，中醫(yī)隊(duì)列均不遜于化療隊(duì)列（P＞0.05）。分層分析研究結(jié)果提示：對(duì)于初治的老年肺癌患者中醫(yī)藥治療方案與化療方案均是有益的治療方案，而既往接受過規(guī)范化療的患者，中醫(yī)藥治療方案可能是更合適的選擇；從另一方面來說，既往經(jīng)過規(guī)范化療的患者，采用中醫(yī)藥維持治療可能是一種更為有效的方案選擇。對(duì)于非鱗癌患者，中醫(yī)藥治療有可能較化療具有更好的療效，值得進(jìn)一步研究。本研究在全國率先開展臨床多中心隊(duì)列研究，在探索適合中醫(yī)藥臨床研究方面是一種新的嘗試。由于本研究設(shè)計(jì)方法學(xué)及臨床復(fù)雜性，在合并病、既往治療、臨床分期等方面存在基線不齊情況，可能對(duì)研究結(jié)果有一定影響，有待于更多臨床研究，尤其是多中心、隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（2014－06－19收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）

Effect on the survival of elderly patients with non－small cell lung cancer treated by the tradiotional Chinesem edicine treatment based on Yiqi Huatan method：a multicenter，clinically prospective cohort study

Zhou Daihan1，Lin Lizhu1，Tian Huaqin2，Wu Wanyin3，Jia Yingjie4，Zhang Junyi5，Liu Kuifeng6，Deng li7，Hu Zuowei8，Xu Tianshu9，Xie Qiang10，Deng Yunzong11，Lin Qin12，Xie Derong13，Wang ShuTang1
（1 Cancer Center，the first affiliated hospital of Guangzhou University of ChineseMedicine，Guangzhou 510405，China；2 Dept．of oncology，F(xiàn)oshan hospital of Traditional Chinese Medincine，F(xiàn)oshan 528000，China；3 Dept．of oncology，Guangdong provincialhospital of Traditional Chinese Medincine，Tianjin 510120，China；4 Dept．of oncology，the first affiliated hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 300192，China；5 Cancer center，Nangfang hospital of Nanfang Medical Univesity，Guangzhou 510515，China；6 Dept．of oncology，the affiliated hospital of Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510080，China；7 Dept．of oncology，Guangzhou hospital of Traditional Chinese Medincine，Guangzhou 510130，China；8 Dept．of oncology，Wuhan firsthospital，Wuhan 430022，China；9 Dept．of Traditional Chinese Medincine，Nanjin Gulou hospital ofmedical school of Nanjin University，Nanjin 210008，China；10 Cancer center，Armed police hospital of Guangdong province，Guangzhou 510507，China；11 Dept．of oncology，Kanghua hospital，Dongguan 523080，China；12 Dept．of oncology，Shundehospital of traditional Chinese and Western Medicine，Shunde 528300，China；13 Dept．of oncology，the second affiliated hospital of SunYat－sen University，Guangzhou 510235，China）

Objective：This prospective cohort study is to observe the effects of the tradiotional Chinesemedicine treatment based on Yiqi Chutanmethod in prolonging survival time ofelderly patientswith advanced stage non－small cell lung cancer（NSCLC），to search a regimen for old NSCLC.Methods：A prospective cohort studywas carried out in 13 clinical centers.315 cases of eldly patients（PS≤2）with III/IV stage of NSCLC were enrolled into two group according to the treatment the patients acceived，that is，Study Group I（TCM）was treated with Chinese herbal decoction based on Yiqi Chutan method，Study Group II（chemotherapy）with chemotherapy.Data analyses were performed using SPSS forwindows Ver16.0 software.Long－term therapeutic effectwas analyzed by Kaplan－Meier statisticalmethod.Results：With amedian follow－up of 16 months after treatment，the median survival（MST）was 385 days in Group I，305 days in Group II（P＝0.331）.Themedian TTP of Group IIor Iwas114 daysand 116.5 days respectively（P＝0.452）.For those without chemotherapy before enrolment，the MSTwas477 days vs264 days（P＝0.308）.While for those with chemotherapy before enrolment，the MST was 477 days and 264 days respectively（P＝0.025）.Stratified analysis showed that for patientswith squamous cell carcinoma，adenocarcinoma or other pathological type，the MST was 267 days vs 389 days（P＝0.042），428 days vs234 days（P＝0.150）and 287 days vs 146 days（P＝0.050）respectively.Conclusion：The tradiotional Chinesemedicine treatment based on Yiqi Chutanmethod is an effective alternative treatmentoptions for elderly patientswith III/IV stage of stage NSCLC，the effectofwhich in prolonging survival time is equal to ormore better than that of chemotherapy.The tradiotional Chinesemedicine treatmentmay be bemore helpful than chemotherapy as a better survival advantage according to Stratified analysis，which conclusions need longer follow－up time and further studies.

Elderly；Non－Small Cell Lung Cancer；Yiqi Chutan method；Traditional Chinese Medicine；Chemotherapy

R273；R734.2

A

10.3969/j.issn.1673－7202.2014.07.003

國家科技部“十一·五”科技支撐計(jì)劃重大疾病項(xiàng)目（“老年非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)藥綜合治療方案研究”，編號(hào)：2006BAI04A05－3）資助

周岱翰，男，廣東汕頭市人，廣州中醫(yī)藥大學(xué)腫瘤研究中心主任、首席教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，中國中醫(yī)科學(xué)院博士后導(dǎo)師，廣東省名中醫(yī)，全國第三、第四批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，是全國較早從事中醫(yī)腫瘤研究的學(xué)者之一，從事中醫(yī)腫瘤醫(yī)療、教學(xué)、科研30多年，長期致力于推動(dòng)中醫(yī)腫瘤學(xué)學(xué)科建設(shè)及其規(guī)范化、現(xiàn)代化建設(shè)，較早提出“帶瘤生存”思想，并應(yīng)用于腫瘤臨床實(shí)踐，提倡研究癌證食療，提出“土健以灌四旁，論治不忘補(bǔ)中”的學(xué)術(shù)思想，地址：廣東省廣州市機(jī)場路16號(hào)廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，E－mail：zdh＠oncology.org.cn

共同通信作者：周岱翰、林麗珠，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，郵編：510405，Tel：（020）36596360，E－mail：zdh＠oncology.org.cn，lizhulin903＠139.com