尚積玉 趙心童 賀圣文* 高 尚 王莎莎 李 京 王 姍

中國人群代謝綜合征各組分與易*感基因抵抗素關(guān)系的meta分析

尚積玉①趙心童②賀圣文①*高 尚①王莎莎①李 京①王 姍①

目的：探討中國人群代謝綜合征各組分與抵抗素的相關(guān)性，為防控代謝綜合征提供理論依據(jù)。方法：運(yùn)用Review Manager 5.0和SAS.8.2對(duì)抵抗素與中國人群代謝綜合征各組分相關(guān)性進(jìn)行綜合分析。結(jié)果：共納入研究25篇文獻(xiàn)，Meta分析結(jié)果顯示，肥胖組的加權(quán)均數(shù)差(WMD)值=8.75(95%CI=7.91～9.85)，糖尿病的WMD值=1.45(95%CI=0.20～2.70)，高血壓的WMD值=4.56(95%CI=2.53～6.60)，高脂血癥的WMD值=2.08(95%CI=1.04～3.12)，高尿酸血癥的WMD值=9.59(95%CI=4.59～14.60)，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=20.53，Z=2.28，Z=4.40，Z=3.93，Z=3.76；P＜0.05)。結(jié)論：中國人群中代謝綜合征各組分與抵抗素均相關(guān)，抵抗素是患代謝綜合征疾病的危險(xiǎn)因素之一。

抵抗素；代謝綜合征；易感基因；Meta分析

尚積玉,女,(1989- ),碩士研究生。濰坊醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，研究方向：營養(yǎng)與疾病控制。

[First-author’s address]Department of Preventive Medicine, Weifang Medical College, Weifang 261053, China.

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥及高尿酸血癥等多種與代謝相關(guān)的危險(xiǎn)因素在個(gè)體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)。抵抗素是2010年由Steppan等科學(xué)家在小鼠脂肪組織中發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素可能與MS的發(fā)生存在密切關(guān)系，但由于種族、研究方法及測(cè)定技術(shù)的不同，其關(guān)聯(lián)性尚不肯定。本研究通過中國人群抵抗素與MS各指標(biāo)組分之間的關(guān)聯(lián)性，探討MS發(fā)病原因及機(jī)制，為預(yù)防和控制代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 資料來源和檢索方法

中英文檢索詞分別檢索VIP、CNKI、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、萬方以及pubmed，SpringerLink等數(shù)據(jù)庫；同時(shí)輔以手工檢索和文獻(xiàn)追溯的方法，收集國內(nèi)外2000-2013年間公開發(fā)表的有關(guān)中國人群MS各組分與抵抗素關(guān)系的文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

研究時(shí)間為2000-2013年；研究對(duì)象為中國人群；文獻(xiàn)均為病例對(duì)照研究；病例診斷標(biāo)準(zhǔn)相同；抵抗素的測(cè)定方法均為酶聯(lián)免疫吸附(ELLSA)法。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)Lichtenstein等[1]提供的20項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)及自定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)所納入的文獻(xiàn)進(jìn)行剔除：①排除研究對(duì)象有心臟、腦和腎臟等并發(fā)病癥的；②排除未提供例數(shù)、平均值及標(biāo)準(zhǔn)差，或無法轉(zhuǎn)化的；③排除數(shù)據(jù)無法換算成一致單位的；④排除重復(fù)文獻(xiàn)、綜述文獻(xiàn)及質(zhì)量差的文獻(xiàn)。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)

由2名研究人員參照Wells等[2]提供的針對(duì)非隨機(jī)病例對(duì)照研究的文獻(xiàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(newcastle-ottawa scale，NOS)，分別對(duì)病例組與對(duì)照組的選擇、可比性及暴露評(píng)估3方面進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用Review Manager 5.0和SAS.8.2對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)通過卡方檢驗(yàn)P值進(jìn)行評(píng)價(jià)，當(dāng)異質(zhì)性卡方檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.1，則認(rèn)為文獻(xiàn)間存在異質(zhì)性，需采用隨機(jī)效應(yīng)模型；當(dāng)P＞0.1，則認(rèn)為文獻(xiàn)一致性較好，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。對(duì)納入分析的數(shù)據(jù)采用Z檢驗(yàn)，若P＞0.05，多個(gè)研究的合并統(tǒng)計(jì)量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；若P＜0.05，多個(gè)研究的合并統(tǒng)計(jì)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過倒漏斗圖和Egger檢驗(yàn)，了解文獻(xiàn)潛在的發(fā)表偏倚；改變效應(yīng)模型進(jìn)行敏感性分析，判斷結(jié)果的穩(wěn)定性。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

共檢索出836篇文獻(xiàn)，最終納入25篇。其中肥胖文獻(xiàn)4篇，糖尿病文獻(xiàn)7篇，高血壓文獻(xiàn)6篇，高脂血癥文獻(xiàn)6篇，高尿酸血癥文獻(xiàn)2篇。檢索文獻(xiàn)涉及18個(gè)省、自治區(qū)及直轄市。

2.2 異質(zhì)性檢驗(yàn)

對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。結(jié)果顯示，肥胖組文獻(xiàn)的一致性較好(x2=3.81，P=0.28)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析[3-6]；糖尿病、高血壓、高血脂及高尿酸血癥組采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=241.39，x2=41.43，x2=146.53，x2=5.06；P＜0.01)[7-10]。

2.3 Meta分析結(jié)果

運(yùn)用Review Manager 5.0分別對(duì)MS各組分與抵抗素的關(guān)系進(jìn)行meta分析[11-13]。結(jié)果顯示，肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥及高尿酸血癥的WMD總值分別為8.75、1.45、4.56、2.08、9.59，均＞0，總體效應(yīng)檢驗(yàn)結(jié)果表明，抵抗素與MS各組分相關(guān)，病例組抵抗素水平高于對(duì)照組，抵抗素水平越高，患代謝相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)越大[14-19]。抵抗素是肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥及高尿酸血癥等疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素(見表1)[20-27]。

表1 代謝綜合征各組分meta分析結(jié)果

2.4 偏倚評(píng)估

對(duì)納入研究的文獻(xiàn)，通過Funnel plot法進(jìn)行漏斗圖分析，觀察是否存在發(fā)表偏倚。結(jié)果顯示，漏斗圖分布均呈倒漏斗狀，基本對(duì)稱(如圖1所示)。

圖1 糖尿病與抵抗素關(guān)系的漏斗圖

運(yùn)用SAS 8.2進(jìn)行Egger檢驗(yàn)，對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行量化測(cè)量，結(jié)果表明，入選文獻(xiàn)無明顯發(fā)表偏倚。

2.5 敏感性分析

對(duì)Z檢驗(yàn)結(jié)果中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)分別用固定和隨機(jī)效應(yīng)模型估計(jì)WMD值及其95%CI，若結(jié)果基本一致，可在一定程度上反映合并結(jié)果的可靠性。最終各組分變換模型后計(jì)算結(jié)果并無明顯改變。說明研究結(jié)果基本可靠，納入文獻(xiàn)穩(wěn)定性良好(見表2)。

表2 代謝綜合征各組分固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型的比較

3 討論

MS是引起心腦血管疾病的高危因素，也是導(dǎo)致死亡和致殘的主要原因，目前我國MS的患病率為9%～12%，如何針對(duì)代謝綜合征患者開展積極有效的防治措施顯得十分重要。抵抗素又稱為脂肪組織特異分泌因子(adipocytesecreted factor，ADSF)或炎癥區(qū)域家族(found in inflammatory zones，F(xiàn)IZZ)-3，是近年來新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，由成熟脂肪組織分泌，參與調(diào)節(jié)肌肉和肝臟的胰島素敏感性，被認(rèn)為可能與肥胖、糖尿病及高血壓等代謝綜合征組分存在密切關(guān)系， 但目前結(jié)論尚存爭(zhēng)議[28]。

李慧等[29]采用酶免疫分析法檢測(cè)315例中國人群血清抵抗素水平后，發(fā)現(xiàn)肥胖、糖尿病與血清抵抗素相關(guān)，而Lee通過聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)病例組與正常組血清抵抗素水平分析發(fā)現(xiàn)，肥胖組和糖尿病組血清抵抗素水平與正常組無顯著差別。本研究通過控制研究群體、研究方法、抵抗素測(cè)量方式等條件，發(fā)現(xiàn)糖尿病、肥胖病例組血清抵抗素水平高于對(duì)照組，說明血清抵抗素與肥胖、糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)；高血壓、高血脂患者易引發(fā)腦卒中、冠心病和腎功能衰竭等疾病，對(duì)高血壓、高血脂患者的提早治療顯得尤為重要。本研究發(fā)現(xiàn)血清抵抗素是高血壓、高血脂的危險(xiǎn)因素，高血壓、高血脂與血清抵抗素水平相關(guān)，此結(jié)果與Bumett等[30]的研究一致，因此，在日常治療高血壓、高血脂患者時(shí)可考慮抵抗素對(duì)患者的影響。高尿酸血癥是由于體內(nèi)核酸代謝異常和腎臟排泄減少而導(dǎo)致的人體體內(nèi)血尿酸水平升高的一種代謝疾病，本研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與血清抵抗素水平密切相關(guān)，血清抵抗素水平越高，高尿酸血癥的患病率也隨之增高。

綜上所述，對(duì)中國人群MS各組分與抵抗素關(guān)系進(jìn)行的研究，可以認(rèn)為中國人群MS各組分與血清抵抗素水平有關(guān)。通過探究抵抗素與MS各組分之間的關(guān)系，為代謝綜合征的治療提供嶄新的理論基礎(chǔ)，對(duì)MS的防治具有非常重要的意義。

[1]Lichtenstein MJ，Muldrow CD，Elwood PC.Guidelines for reading case-control studies[J]. Chronic Dis，1987，40(9)：893-903.

[2]Wells G，Shea B，O′Connell D，et al.The Newcastle-Ottawa Scale(NOS)for assessing the quality of nonrandomized studies in Meta-analysis[EB/OL]. [2013-12-30][2014-03-25].http：//www.ohri.ca/ programs/clinical_epidemiology/oxford.asp.

[3]劉麒，張磊，張文筱.血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-18、抵抗素與肥胖關(guān)系的探討[J].新疆醫(yī)學(xué)，2012，42(3)：32-34.

[4]張凌云，金勇君，劉俊英，等.老年肥胖患者血漿抵抗素水平與胰島素抵抗相關(guān)[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(31)：5-7.

[5]李秀珍，劉麗，趙小媛，等.肥胖兒童血清抵抗素變化及其臨床意義[J].臨床兒科雜志，2005，23(8)：507-509.

[6]高小亞，沈默宇，張?jiān)势?單純性肥胖患者血清抵抗素和脂聯(lián)素水平的研究[J].臨床薈萃，2009，24(10)：856-859.

[7]周強(qiáng)，陳波，黃海櫻，等.抵抗素聯(lián)合胰島素抵抗指數(shù)在2型糖尿病診斷中的價(jià)值[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2013，3(06)：728-731.

[8]周竟雄，李希圣，陳國瑞，等.血清抵抗素與2型糖尿病胰島素抵抗關(guān)系的研究[J].福建醫(yī)藥雜志，2005，27(3)：9-12.

[9]宋欽華，王轉(zhuǎn)鎖，錢士勻.2型糖尿病血清抵抗素與血糖血脂的關(guān)系[J].臨床內(nèi)科雜志，2006，23(11)：785-786.

[10]楊靜，黎明，吳從愿，等.2型糖尿病患者血清抵抗素水平降低[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2003，83(17)：1471-1474.

[11]毛紅仙，汪大望，鄭景晨，等.血漿抵抗素與2型糖尿病的相關(guān)性[J].中華糖尿病雜志，2005，13(4)：274-276.

[12]王莉梅，王崇賢，張東銘，等.Ⅱ型糖尿病患者血清ET、抵抗素水平與周圍神經(jīng)病變的關(guān)系[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2011，27(5)：546-547.

[13]陳明衛(wèi)，王佑民，胡紅琳，等.血清腫瘤壞死因子α、游離脂肪酸以及抵抗素與2型糖尿病患者胰島素抵抗的關(guān)系[J].中國糖尿病雜志，2006，14(1)：4-6.

[14]宋玲莉.原發(fā)性高血壓患者血清抵抗素、脂聯(lián)素、膽紅素和瘦素等水平的研究[D].青島：青島大學(xué)，2007：1-41.

[15]王先梅，李旭亮，武力勇.高血壓患者血清瘦素、抵抗素水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志，2009，25(10)：727-729.

[16]王忠，田銀君，郭淑霞，等.哈薩克族高血壓病人的血漿抵抗素[J].中華高血壓雜志，2007，15(5)：411-414.

[17]田銀君，劉前桂，王忠，等.哈薩克族與漢族高血壓病患者血漿抵抗素水平的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)師雜志，2008，10(10)：1342-1345.

[18]石斗飛，張凌云，張潔.老年高血壓患者血漿抵抗素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2007，15(5)：392-394.

[19]鄧擁軍，李勃.原發(fā)性高血壓血清抵抗素與血壓相關(guān)性研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31(11)：1325-1326.

[20]劉玉嵐，馮憑.血清抵抗素與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22(11)：1603-1605.

[21]曹娟，尹長(zhǎng)森.老年冠心病血漿抵抗素與胰島素抵抗相關(guān)性[J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2008，6(3)：256-257.

[22]王欣.冠心病病人血清抵抗素和脂聯(lián)素水平的分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，32(5)：480-482.

[23]王琪，吳一峰，王書秀，等.血清抵抗素與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者危險(xiǎn)因素與病變程度的關(guān)系研究[J].求醫(yī)問藥，2011，9(11)：238-290.

[24]郝晉琳，李保.血清抵抗素與冠心病關(guān)系的研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6(1)：84-85.

[25]郭欣君，格日勒.血清抵抗素與冠心病的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15(8)：1189-1190.

[26]莫穎，馬耘.高尿酸血癥患者血清抵抗素水平及相關(guān)因素分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(27)：3147-3148.

[27]阿巴百克力.阿不力米提.維吾爾族高尿酸血癥糖、脂代謝相關(guān)細(xì)胞因子及其危險(xiǎn)因素研究[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2008：1-46.

[28]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)MS研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于MS的建議[J].中華糖尿病雜志，2004，12(3)：156-161.

[29]李慧，鄒大進(jìn)，張樂之.血清抵抗素水平與肥胖及2型糖尿病的關(guān)系[J].中華糖尿病雜志，2004，12(3)：199-201.

[30]Burnett MS，Lee CW，Kinnaird TD，et al.The potential role of resistin in atherogenesis[J].Ath eroscerosis，2005，182(2)：241-248.

A meta analysis on the association between the parts of metabolic syndrome and resistin in chinese population/

SHANG Ji-yu, ZHAO Xin-tong, HE Sheng-wen, et al// China Medical Equipment,2014,11(9):15-17.

Objective:To explore the Chinese components of metabolic syndrome associated with resistin, provides the theory basis for the prevention and control of metabolic syndrome.Methods:Using Review Manager 5 and SAS.8.2 on Resistin and metabolic syndrome was China comprehensive analysis of correlation.Results:25 studies were included in the study, the results of Meta analysis showed, the obese group WMD value=6.43 (95%CI=0.39～12.43), diabetes WMD=1.45 (95%CI=0.20～2.70), hypertension WMD=4.56 (95%CI=2.53～6.60), high fat with WMD =2.08(95%CI=1.04～3.12), hyperuricemia WMD=9.59(95%CI=4.59～14.6), The difference wasstatistically significant(Z=20.53, Z=2.28, Z=4.40, Z=3.93, Z=3.76, P＜0.05).Conclusion:Chinese population components of metabolic syndrome and resistin were related, resistin is patient risk factors for metabolic syndrome disease.

Resistin; Metabolic syndrome; Predisposing genes; Meta analysis

1672-8270(2014)09-0015-03

R589

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.09.006

2014-06-17

山東省自然科學(xué)基金資助課題(ZR2010HL058)“原發(fā)性痛風(fēng)遺傳易感基因的分子流行病學(xué)研究”；山東省科技攻關(guān)資助課題(2005GG4402002)“痛風(fēng)患者遺傳易感基因多態(tài)性及DNA序列分析的研究”

①濰坊醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院 山東 濰坊 261053

②山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院 山東 濟(jì)南 250100

*通訊作者：shengwenhewf@163.com