周 勇，龍 明，冉 宏（重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，重慶萬州 404000）

西酞普蘭聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁的臨床觀察

周 勇＊，龍 明，冉 宏（重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，重慶萬州 404000）

目的：觀察西酞普蘭聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁的療效和安全性。方法：選取120例確診為腦卒中后抑郁的患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為4組。對照組患者采用常規(guī)治療；觀察一組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加服西酞普蘭；觀察二組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加服養(yǎng)血清腦顆粒；觀察三組在對照組治療基礎(chǔ)上加服西酞普蘭和養(yǎng)血清腦顆粒。4組患者療程均為6周。觀察治療前和治療2、4、6周后患者的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和副反應(yīng)量表（TESS）評分，評定療效和安全性。結(jié)果：治療6周后，觀察一組、觀察二組、觀察三組的總有效率分別為86.7%、83.3%、93.3%，對照組為56.7%，觀察三組最高，對照組最低，分別與其他3組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而觀察一組與觀察二組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前4組HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察一組、觀察二組、觀察三組治療2、4、6周后HAMD評分均較治療前顯著降低，且治療6周后觀察三組的HAMD評分最低，與其他組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。4組的不良反應(yīng)癥狀均較輕，發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：西酞普蘭聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁的療效顯著，且安全性較高。

西酞普蘭；養(yǎng)血清腦顆粒；腦卒中；抑郁

腦卒中是一種對我國中老年人的健康具有極大危害的疾病，腦卒中后抑郁（Poststroke depression，PSD）是腦卒中發(fā)病后較常見的精神障礙，其臨床表現(xiàn)為持續(xù)性興趣減退、情感低落等。有文獻(xiàn)報(bào)道，PSD的發(fā)病率為40%～50%[1]，且約10%～15%的患者為重度抑郁并常伴有嚴(yán)重自殺傾向或自殺行為[2]。這種抑郁心理障礙嚴(yán)重影響著腦卒中存活者神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)，增加了腦卒中患者的死亡率。由于大部分腦卒中并發(fā)抑郁患者未能受到家屬的重視和臨床積極治療，導(dǎo)致其康復(fù)過程變長，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后。因此，對腦卒中并發(fā)抑郁患者進(jìn)行早期干預(yù)具有重要的臨床意義。過去臨床上以三環(huán)類抗抑郁藥使用較多，也取得了較好的臨床效果，但由于用藥后不良反應(yīng)較多，特別是對于心血管系統(tǒng)有較大的影響，致使其在腦卒中患者的用藥中受到了較大的限制[3]。西酞普蘭是一種高選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-HT能神經(jīng)的功能，起到抗抑郁作用。養(yǎng)血清腦顆粒是一種養(yǎng)血平肝、活血通絡(luò)的中成藥，臨床主要用于肝血虛證導(dǎo)致的失眠、抑郁。兩藥聯(lián)用能否提升治療PSD的臨床療效尚不十分清楚。因此，筆者觀察了西酞普蘭聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療PSD的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年2月－2013年2月我院PSD患者120例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或MRI證實(shí)。（2）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分＞8分。（3）排除既往有神經(jīng)、精神病史，明顯失語、癡呆、意識障礙、失認(rèn)及檢查治療不合作者。其中，男性73例，女性47例，年齡43～84歲，平均（56.3± 12.8）歲。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，每組30例。4組患者性別、年齡、腦卒中分類和合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或其家屬均已簽屬知情同意書。

表1 4組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients among 4 group（±s）

表1 4組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients among 4 group（±s）

組別對照組觀察一組觀察二組觀察三組糖尿病11 12 13 12 n 腦出血30 30 30 30男性/女性，例12/18 13/17 11/19 10/20平均年齡，歲55.47±12.83 54.22±11.39 56.49±12.99 56.74±12.94腦卒中分類，例腦栓塞23 22 24 22 7868并發(fā)癥，例高血壓13 14 15 11

1.2 治療方法

入組之前，所有患者停用一切抗抑郁藥，經(jīng)1周清洗期后進(jìn)入觀察階段。4組患者均給予腦卒中后常規(guī)治療，包括藥物營養(yǎng)神經(jīng)（甲鈷胺注射液500μg每天1次，每周3次，連用2個(gè)月）和康復(fù)治療[（1）物理治療；（2）作業(yè)治療；（3）語言治療；（4）針灸、推拿等中醫(yī)康復(fù)治療；（5）支具、矯形器等輔助治療）]。同時(shí)，積極治療內(nèi)科合并癥，例如控制患者血壓、血糖并及時(shí)調(diào)整及改善心、肺功能。在此基礎(chǔ)上，觀察一組患者給予西酞普蘭（太極集團(tuán)西南藥業(yè)股份有限公司）每日10mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20mg；觀察二組患者給予養(yǎng)血清腦顆粒（天津天士力制藥股份有限公司）3次/d，1袋（4 g）/次；觀察三組為觀察一組和觀察二組聯(lián)合用藥。4組療程均為6周。治療期間不可聯(lián)合使用其他抗抑郁藥或抗精神病藥，若癥狀嚴(yán)重，可酌情使用苯二氮類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療2、4、6周后采用HAMD評分減分率來評價(jià)臨床療效；治療后檢查患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等，記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)并通過副反應(yīng)量表（TESS）評分評價(jià)用藥的安全性。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

HAMD評分減分率＝（治療前評分－治療后評分）/治療前評分×100%。痊愈：減分率≥75%；顯著進(jìn)步：減分率＜75%且≥50%；進(jìn)步：減分率＜50%且≥25%；無效：未達(dá)到進(jìn)步標(biāo)準(zhǔn)。總有效率＝（痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者臨床療效比較

治療6周后，觀察三組的總有效率最高，對照組總有效率最低，分別與其他3組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察一組與觀察二組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。4組患者臨床療效比較詳見表2。

表2 4組患者臨床療效比較（例）Tab 2 Therapeutic efficacy of 4 groups（case）

2.2 4組患者治療前后HAMD評分比較

治療前4組患者HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2、4、6周后觀察一組、觀察二組、觀察三組HAMD評分均較治療前顯著降低，且治療6周后觀察三組的HAMD評分最低，與其他組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。4組患者治療前、后HAMD評分比較詳見表3。

2.3 不良反應(yīng)

西酞普蘭的耐受性較好，常見不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、口干等，在治療開始的第1～2周時(shí)比較明顯，但未觀察到肝功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)；而常見于其他抗抑郁藥的體質(zhì)量增加，僅在觀察一組出現(xiàn)1例，與其他三組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察二組出現(xiàn)惡心、口干3例，皮疹3例，癥狀較輕微。觀察三組由于聯(lián)合用藥，也出現(xiàn)了上述不良反應(yīng)，但癥狀均較輕微。與對照組比較，3個(gè)觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。采用TESS副反應(yīng)量表記錄4組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果詳見表4。

表3 4組患者治療前后HAMD評分比較（分，±s）Tab 3 HAMD scores of 4 groups before and after treatmen（tscore，±s）

表3 4組患者治療前后HAMD評分比較（分，±s）Tab 3 HAMD scores of 4 groups before and after treatmen（tscore，±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與觀察三組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.observation group 3：#P＜0.05

組別觀察一組觀察二組觀察三組對照組治療6周后10.98±4.01＊# 11.23±4.20＊# 10.25±3.89＊11.24±4.32# n 30 30 30 30治療前28.72±10.12 28.36±9.25 29.01±9.54 28.59±10.28治療2周后19.26±5.09＊22.68±5.23＊18.45±4.86＊22.89±5.02治療4周后13.56±4.32＊14.98±3.96＊12.20±4.89＊14.67±4.48

表4 4組患者不良反應(yīng)情況比較[例（%）]Tab 4 Com parison of adverse drug reactions am ong 4 groups[case（%）]

3 討論

3.1 PSD的發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)

PSD為腦卒中后常見的并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制與5-HT和去甲腎上腺素之間的失衡有關(guān)，而這一平衡被打破是由于大腦受到損害而引起的[4]。由于位于腦干的去甲腎上腺素能細(xì)胞和5-HT能細(xì)胞的軸突可通過下丘腦和基底節(jié)到達(dá)額葉皮質(zhì)，一旦病灶位于這些部位，去甲腎上腺素能細(xì)胞和5-HT能細(xì)胞的神經(jīng)通路即可受到影響，使患者體內(nèi)5-HT與去甲腎上腺素的含量降低，從而導(dǎo)致患者發(fā)生抑郁[5]。

3.2 西酞普蘭的作用功效

西酞普蘭作為一種5-HT再攝取抑制劑，具有高選擇性，與其他5-HT再攝取抑制劑相比，抑制性更強(qiáng)，而影響其他神經(jīng)遞質(zhì)的可能性很小[6]。臨床研究表明，西酞普蘭同傳統(tǒng)抑制劑相比，臨床療效相當(dāng)，但具有更好的耐受性[7]。其不良反應(yīng)輕，特別是對心血管系統(tǒng)及膽堿能系統(tǒng)的不良反應(yīng)小，對于老年及合并軀體疾病的患者尤其適用[8]。

3.3 養(yǎng)血清腦顆粒的作用功效

對動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)血清腦顆粒能抑制動(dòng)物神經(jīng)細(xì)胞衰老死亡、抗自由基，以及對神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)的完整性具有維持作用[9]。也有臨床研究表明，養(yǎng)血清腦顆粒具有抑制血小板聚集、活血化瘀、降低血液黏度、擴(kuò)張血管、提高動(dòng)脈血氧分壓的效果，能提供腦組織比平常更多的氧，保持神經(jīng)元的完整、提高神經(jīng)元細(xì)胞的存活率，對神經(jīng)功能的恢復(fù)具有促進(jìn)作用[10]。由此可見，養(yǎng)血清腦顆粒可以糾正腦卒中后的臨床危險(xiǎn)因素及減輕腦卒中的臨床癥狀。

3.4 對本研究結(jié)果的分析

本研究結(jié)果顯示，觀察三組即西酞普蘭和養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合使用時(shí)，總有效率最高，HAMD評分下降最快，說明西藥西酞普蘭和中成藥養(yǎng)血清腦顆粒從不同的作用機(jī)制入手，對抑郁的治療發(fā)揮協(xié)同作用。兩藥聯(lián)合使用并沒有增加不良反應(yīng)發(fā)生率（P＞0.05），分析原因可能與西酞普蘭和養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合使用可以減少西酞普蘭用量，而養(yǎng)血清腦顆粒作為中成藥其副作用較小有關(guān)。此外，筆者應(yīng)用西酞普蘭時(shí)施行個(gè)體化治療，從基礎(chǔ)劑量開始使用，逐漸加量，同時(shí)治療期間密切觀察不良反應(yīng)并及時(shí)調(diào)整劑量，由此也降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。

PSD患者多為中、老年人，具有對藥物敏感性高、耐受性低的特點(diǎn)，因此臨床用藥宜選擇療效佳、不良反應(yīng)少且輕的藥物。本研究結(jié)果表明，西酞普蘭聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療PSD療效顯著，且安全性較高。但是，由于納入觀察的樣本較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Clinical Observation of Citalopram Combined w ith Yangxue Qingnao Particle in the Treatment of Poststroke Depression

ZHOU Yong，LONG M ing，RAN Hong（The A ffiliated Hospital of Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing Wanzhou 404000，China）

OBJECTIVE：To observe the therapeutic efficacy and safety of citalopram combined w ith Yangxue qingnao particle in the treatment of post-stroke depression.METHODS：120 patients diagnosed as post-stroke depression in our hospital were random ly divided into 4 groups w ith 30 cases in each group.Control group

conventional treatment；observation group 1 was additionally given citalopram，observation group 2 Yangxue qingnao particles orally and observation group 3 citalopram and Yangxue qingnao particles on the basis of control group.Treatment course lasted for 6 weeks.Before treatment and 2，4 and 6 weeks after treatment，Hamilton Depression Scale（HAMD）and TESS were observed to evaluate therapeutic efficacy and safety.RESULTS：Total effective rates of observation group 1，2 and 3 were 86.7%，83.3%and 93.3%6 weeks after treatment，respectively；while that of control group was 56.7%；that of observation group 3 was the highest，and that of control group was the lowest and there was statistical significance between control group and other 3 groups（P＜0.05）；there was no statistical significance between observation group 1 and 2（P＞0.05）.There was no statistical significance in HAMD score among 4 groups before treatment（P＞0.05）；HAMD score of observation group 1，2 and 3 decreased significantly after 2，4 and 6 weeks of treatment；that of observation group 3 was the lowest after 6 weeks of treatment；there was statistical significance（P＜0.05）.Side effects of 4 groups were mild，and there was no statistical significance in the incidence（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Citalopram combined w ith Yangxue qingnao particle can improve post-stroke depression significantly w ith high safety.

Citalopram；Yangxue qingnao particle；Stroke；Depression

R969.3

A

1001-0408（2014）12-1105-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.18

＊主管藥師。研究方向：藥事管理。E-mail：912747529@qq.com

2013-11-20

2014-01-20）