邵永紅，王 蕓，阮彩霞（衢州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江衢州 324000）

黃體酮聯(lián)合間苯三酚治療早期先兆流產(chǎn)的臨床觀(guān)察

邵永紅＊，王 蕓，阮彩霞（衢州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江衢州 324000）

目的：觀(guān)察黃體酮聯(lián)合間苯三酚治療早期先兆流產(chǎn)的臨床療效和安全性。方法：60例早期先兆流產(chǎn)妊娠期婦女按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和觀(guān)察組。對(duì)照組妊娠期婦女給予黃體酮40mg，肌肉注射，bid；觀(guān)察組妊娠期婦女在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予間苯三酚80mg加入5%葡萄糖注射液250m l中靜脈滴注，qd。兩組妊娠期婦女療程均為7 d。觀(guān)察兩組妊娠期婦女的保胎成功率和治療前、后血孕酮水平，記錄臨床癥狀緩解時(shí)間、消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀(guān)察組妊娠期婦女保胎成功率顯著高于對(duì)照組妊娠期婦女，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時(shí)間和消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組妊娠期婦女，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組妊娠期婦女血孕酮水平均顯著高于同組治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組妊娠期婦女不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：黃體酮聯(lián)合間苯三酚治療早期先兆流產(chǎn)療效顯著，可有效緩解臨床癥狀，提高血孕酮水平，且安全性較好。

間苯三酚；黃體酮；早期先兆流產(chǎn)

先兆流產(chǎn)是妊娠早期臨床多發(fā)且常見(jiàn)的并發(fā)癥[1]。由于環(huán)境、遺傳、身體等因素及婦女生活和工作壓力增大，先兆流產(chǎn)的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響婦女的身體健康[2]。對(duì)于早期先兆流產(chǎn)的妊娠期婦女可給予葉酸、維生素等藥物[3]，均以保守治療為主，但有部分妊娠期婦女血孕酮水平＞30 nmol/L時(shí)，仍會(huì)出現(xiàn)先兆流產(chǎn)的癥狀，增加了其心理壓力，易導(dǎo)致惡性循環(huán)。為此，筆者嘗試將黃體酮和間苯三酚進(jìn)行聯(lián)合用藥，并與單用黃體酮進(jìn)行比較，以為臨床治療早期先兆流產(chǎn)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月－2013年6月我院收治的早期先兆流產(chǎn)妊娠期婦女60例，年齡22～38歲，平均年齡（28.5±3.2）歲；初產(chǎn)婦34例、經(jīng)產(chǎn)婦26例；孕周6～14周，平均孕周（11.3±1.8）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中早期先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)B超檢查為宮內(nèi)妊娠；（3）孕周在14周以下，臨床表現(xiàn)為停經(jīng)后有少量陰道出血，白帶呈暗紅色或血性，腰腹疼痛，未見(jiàn)妊娠物排出，宮頸口未開(kāi)，子宮大小與停經(jīng)時(shí)間相符。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（2）有出血性病史者；（3）精神病者；（4）胎盤(pán)早剝、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、宮內(nèi)感染者；（5）甲狀腺功能異常者。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有妊娠期婦女均分為對(duì)照組和觀(guān)察組。對(duì)照組妊娠期婦女年齡22～37歲，平均年齡（28.1±3.0）歲；初產(chǎn)婦16例、經(jīng)產(chǎn)婦14例；孕周6～13.5周，平均孕周（10.9±1.7）周。觀(guān)察組妊娠期婦女年齡23～38歲，平均年齡（28.7±3.5）歲；初產(chǎn)婦18例、經(jīng)產(chǎn)婦12例；孕周7～14周，平均孕周（11.2±2.0）周。兩組妊娠期婦女年齡、孕次、孕周等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有妊娠期婦女或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組妊娠期婦女給予黃體酮（上海通用藥業(yè)股份有限公司）40mg，肌內(nèi)注射，bid；觀(guān)察組妊娠期婦女在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予間苯三酚（南京恒生制藥有限公司）80mg加入5%葡萄糖注射液250m l中靜脈滴注，qd。兩組妊娠期婦女療程均為7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察兩組妊娠期婦女的保胎成功率和治療前、后血孕酮水平，記錄臨床癥狀緩解時(shí)間、消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

保胎成功：臨床癥狀、體征消失，B超檢查提示胚胎存活、胎兒發(fā)育良好，血孕酮水平持續(xù)上升，妊娠可繼續(xù)；否則為保胎失敗。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠期婦女保胎成功率比較

對(duì)照組妊娠期婦女保胎成功21例，保胎失敗9例，保胎成功率為70.00%；觀(guān)察組妊娠期婦女保胎成功28例，保胎失敗2例，保胎成功率為93.33%，觀(guān)察組顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組妊娠期婦女治療前后血孕酮水平比較

治療前兩組妊娠期婦女血孕酮水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組妊娠期婦女血孕酮水平均顯著高于同組治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組妊娠期婦女治療前后血孕酮水平比較（nmol/L，±s）Tab 1 Com parison of progesterone level between 2 groups before and after treatmen（tnmol/L，±s）

表1 兩組妊娠期婦女治療前后血孕酮水平比較（nmol/L，±s）Tab 1 Com parison of progesterone level between 2 groups before and after treatmen（tnmol/L，±s）

組別觀(guān)察組對(duì)照組治療后108.7±14.5＊# 69.3±15.2＊n 30 30血孕酮治療前40.8±4.6 41.3±4.8

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：#P＜0.05

vs.same group before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

2.3 兩組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時(shí)間和消失時(shí)間比較

觀(guān)察組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時(shí)間和消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組妊娠期婦女，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時(shí)間和消失時(shí)間比較（h，±s）Tab 2 Com parison of clinical sym ptom s relief and disappearance tim e between 2 group（sh，±s）

表2 兩組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時(shí)間和消失時(shí)間比較（h，±s）Tab 2 Com parison of clinical sym ptom s relief and disappearance tim e between 2 group（sh，±s）

組別n 臨床癥狀緩解時(shí)間 臨床癥狀消失時(shí)間觀(guān)察組對(duì)照組30 30 21.43±3.15 36.56±6.48 46.27±5.97 86.39±9.44

2.4 不良反應(yīng)

兩組妊娠期婦女不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組妊娠期婦女不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]Tab 3 Com parison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

早期先兆流產(chǎn)主要是由妊娠期婦女的身體或外傷等原因引起的子宮收縮，使孕囊與宮體分離所致。因妊娠期黃體酮功能不全引起的早期先兆流產(chǎn)發(fā)生率約為15%。黃體酮功能不足、胚胎染色體異常、免疫功能異常、感染等均可引起早期先兆流產(chǎn)[6]。

間苯三酚是親肌性非阿托品非罌粟堿類(lèi)純平滑肌解痙藥，可直接作用于胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)平滑肌，在解除平滑肌痙攣的同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生膽堿樣副作用，可緩解先兆流產(chǎn)引起的腹部墜脹，且不影響胎兒的正常發(fā)育，繼續(xù)妊娠成功率較高[7]；同時(shí)，該藥可通過(guò)對(duì)子宮痙攣狀態(tài)的舒緩，使子宮張力減輕，抑制子宮收縮，從而可改善胎心率，緩解下腹部疼痛，減少陰道出血等臨床癥狀，還可緩解嘔吐等早孕反應(yīng)，且對(duì)心血管功能影響較小。相關(guān)研究報(bào)道，間苯三酚安全、無(wú)毒，無(wú)致畸致突變性[8]。黃體是由卵巢黃體分泌產(chǎn)生的一種天然孕激素，在體內(nèi)對(duì)雌性激素激發(fā)過(guò)的子宮內(nèi)膜有顯著形態(tài)學(xué)影響，為維持妊娠所必需，具有抑制子宮收縮、減輕子宮張力、降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性、促進(jìn)受精卵的著床和胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育等作用。當(dāng)黃體功能不全時(shí)，會(huì)抑制孕激素的分泌與合成，影響子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育，從而引起先兆流產(chǎn)[9]。有研究報(bào)道，給予黃體酮對(duì)于黃體功能不全引起的早期先兆流產(chǎn)具有較好的保胎效果[10]。但是也有研究認(rèn)為，黃體酮起效慢，單獨(dú)使用時(shí)保胎成功率不理想，且長(zhǎng)期大量使用可導(dǎo)致胚胎發(fā)育畸形和子宮內(nèi)膜粘連[11]。為此，在本研究中，筆者嘗試將黃體酮和間苯三酚進(jìn)行聯(lián)合用藥。研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組妊娠期婦女保胎成功率顯著高于對(duì)照組妊娠期婦女；觀(guān)察組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時(shí)間和消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組妊娠期婦女，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組妊娠期婦女血孕酮水平均顯著高于同組治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組妊娠期婦女不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，黃體酮聯(lián)合間苯三酚治療早期先兆流產(chǎn)療效顯著，可有效緩解臨床癥狀，提高血孕酮水平，且安全性較好。但是，由于納入觀(guān)察的樣本較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Clinical Observation of Progesterone Combined w ith Phloroglucinol in the Treatment of First-trimester Threatened Abortion

SHAO Yong-hong，WANG Yun，RUAN Cai-xia（Dept.of Obstetrics and Gynecology，Quzhou Hospital of TCM，Zhejiang Quzhou 324000，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of progesterone combined w ith phloroglucinol in the treatment of first-trimester threatened abortion.METHODS：60 pregnantwomen w ith first-trimester threatened abortion were random ly divided into control group and observation group.Control group was given progesterone 40 mg，intramuscularly，bid；observation group was additionally given phloroglucinol 80 mg added into 5%Glucose injection 250 m l intravenously，qd，on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 7 days.The rate of successful pregnancy，time of clinical symptom relief and disappearance and occurrence of adverse drug reaction before and after treatmentwere observed in 2 groups.RESULTS：The rate of successful pregnancy in observation group was significantly higher than in control group；there was statistical significance（P＜0.05）. The time of clinical symptom relief and disappearance in observation group was significantly lower then in control group；therewas statistical significance（P＜0.05）.The levels of progesterone in 2 groups after treatment were significantly higher than before；that of observation group was higher than that of control group；therewas statistical significance（P＜0.05）.Therewas no statistical significance in the incidence of adverse drug reaction in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Progesterone combined w ith phloroglucinol is effective in the treatment of first-trimester threatened abortion，and can relieve clinical symptoms and improve serum progesterone and safety.

Phloroglucinol；Progesterone；First-trimester threatened abortion

R714.2

A

1001-0408（2014）12-1092-03

＊副主任醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科。電話(huà)：0570-3873011。E-mail：Wm rui1998320@sina.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.12

2013-10-10

2014-01-02）