周逸亭等

摘 要 目的：觀察白藜蘆醇治療對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠的體重，體脂比及血糖代謝的作用，初步探索白藜蘆醇對(duì)白色脂肪棕化的作用。方法：小鼠高脂飲食（45%熱量來(lái)自脂肪）8周后隨機(jī)分為對(duì)照組（HFD-Con）和白藜蘆醇治療組（HFD-Res，白藜蘆醇400 mg/kg），治療2周后稱重、測(cè)定糖耐量和計(jì)算體脂比例，實(shí)時(shí)PCR測(cè)定腹股溝皮下白色脂肪組織解耦聯(lián)蛋白-1（UCP-1）和CIDEA基因表達(dá)。結(jié)果：與HFD-Con組相比，HFD-Res組體重下降明顯，糖耐量改善，脂肪組織/體重比無(wú)改變；而腹股溝皮下白色脂肪組織解耦聯(lián)蛋白-1（UCP-1）和CIDEA基因表達(dá)升高。結(jié)論：白藜蘆醇治療可降低高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠體重和改善糖代謝，同時(shí)可能促進(jìn)腹股溝皮下白色脂肪組織棕化。

關(guān)鍵詞 高脂飲食 白色脂肪組織 解耦聯(lián)蛋白-1 CIDEA 白藜蘆醇 糖耐量

中圖分類號(hào)：R965 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2014）01-0055-04

隨著生活質(zhì)量的改善，肥胖呈逐年上升趨勢(shì)，而肥胖相關(guān)性疾病如2型糖尿病、高血壓、心腦血管病、腫瘤等成為全球性負(fù)擔(dān)[1]。肥胖因能量攝入超過(guò)消耗于體內(nèi)積累所致，因此減少能量攝入和/或增加能量消耗為有效治療辦法。近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)成人體內(nèi)存在棕色脂肪組織[2]。與白色脂肪組織的儲(chǔ)存能量作用不同，棕色脂肪組織可通過(guò)增加產(chǎn)熱而促進(jìn)能量消耗，且試驗(yàn)顯示棕色脂肪組織移植可減少小鼠脂肪組織并且改善糖脂代謝[3]，故如何激活棕色脂肪組織成為肥胖研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)[4]。2012年美國(guó)哈佛大學(xué)Spiegelman教授等[5]的研究首次發(fā)現(xiàn)白色脂肪組織中存在一種介于棕色和白色脂肪細(xì)胞之間、可被激活而發(fā)揮棕色脂肪細(xì)胞功效的細(xì)胞米色脂肪細(xì)胞（brite/beige adipocytes）。激活米色脂肪細(xì)胞即棕化白色脂肪組織發(fā)揮產(chǎn)熱功效將有助于減輕體重。

白藜蘆醇（resveratrol）是一種天然多酚類化合物，存在于多種葡萄皮和堅(jiān)果等天然食物中?，F(xiàn)已證實(shí)白藜蘆醇有抗衰老，心血管保護(hù)，抗腫瘤，抗氧化及炎癥，并有抵抗高脂飲食誘導(dǎo)肥胖和改善糖脂代謝的作用[6-7]。基礎(chǔ)研究顯示白藜蘆醇是NAD+依賴的脫乙酰酶（SIRT-1）的激動(dòng)劑，且已有研究表明SIRT-1有誘導(dǎo)皮下脂肪棕化的作用[8]。白藜蘆醇可否誘導(dǎo)動(dòng)物體內(nèi)皮下脂肪棕化目前尚不明確。本研究旨在觀察白藜蘆醇治療對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)肥胖的小鼠的體重、體脂及血糖代謝的作用及對(duì)白色脂肪棕化標(biāo)志性基因解耦聯(lián)蛋白-1（uncoupling protein 1，UCP-1）mRNA和CIDEA（cell death-inducing DNA fragmentation factor alpha-like effector A，CIDEA）mRNA的測(cè)定，初步探索白藜蘆醇對(duì)白色脂肪棕化的作用。

1 材料和方法

1.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

10只4周齡雄性C57BJ/6小鼠購(gòu)自復(fù)旦大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部。所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作及流程都經(jīng)復(fù)旦大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心倫理審查通過(guò)。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，所有小鼠都飼養(yǎng)在12 h黑夜/12 h白天的晝夜循環(huán)中，并保持環(huán)境溫度20～25℃。期間，小鼠自由攝食及飲水。小鼠高脂飲食（購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，45%熱量來(lái)自脂肪）8周后，隨機(jī)分為白藜蘆醇（購(gòu)自上海諾特生物科技有限公司）治療組（HFD-Res）和對(duì)照組（HFD-Con）。白藜蘆醇懸浮于0.5%羥甲基纖維素溶液中，每日劑量400 mg/kg，灌胃給藥，治療2周。對(duì)照組每日予等容積的0.5%羥甲基纖維素溶液灌胃。記錄干預(yù)前后體重。

1.2 腹腔糖耐量試驗(yàn)（ipGTT）

小鼠空腹6 h后，以1 g/kg的劑量腹腔注射10%葡萄糖溶液，并通過(guò)尾尖針刺取血，羅氏ACCU-CHEK Performa血糖儀測(cè)定0、10、20、30、45、60、75和90 min血糖。

1.3 動(dòng)物處理和標(biāo)本

ipGTT后2 d，小鼠空腹6 h后麻醉，心臟采血分離并留取血清于-80 ℃冰箱保存；取肝臟及肩胛棕色脂肪組織，腹股溝、附睪和腎周白色脂肪組織，稱重后部分用4%甲醛固定，部分于液氮冷凍后轉(zhuǎn)移至-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4 腹股溝白色脂肪組織UCP-1和 CIDEA mRNA表達(dá)測(cè)定

小鼠腹股溝白色脂肪組織的總RNA用trizol（Invitrogen公司）提取。總RNA（1 ?g）通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（TAKARA，RR047A）逆轉(zhuǎn)錄成cDNA。cDNA模板加入20 ?l SYBR Green反應(yīng)系（TAKARA，RR420A）及特定引物。UCP-1引物序列：上游引物CTGCCAGGACAGTACCCAAG，下游引物TCAGCTGTTCAAAGCACACA。CIDEA序列：上游引物ATCACAACTGGCCTGGTTACG，下游引物TACTACCCGGTGTCCATTTCT。所有引物委托生工生物工程（上海）有限公司合成。以7300型熒光定量PCR儀進(jìn)行循環(huán)擴(kuò)增并遵循以下步驟：先以95 ℃，30 s預(yù)變性，并進(jìn)行40個(gè)循環(huán)的擴(kuò)增反應(yīng)（95 ℃，5 s；60 ℃，31 s）。取相對(duì)定量RQ值，并將對(duì)照組（HFD-Con）的mRNA表達(dá)水平設(shè)為1，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間分析采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05界定為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 體重及肝臟、脂肪組織重量

干預(yù)兩周，HFD-Con和HFD-Res組體重均有所下降，但兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（0.37±0.25 g vs 2.97±1.33 g， P<0.05，圖1）；同組小鼠治療前后比較，HFD-Con無(wú)差異而HFD-Res組有降低（P<0.05）。兩組小鼠的肩胛棕色脂肪組織和腹股溝、附睪、腎周各部位的白色脂肪組織重量、肝臟重量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表1）。

2.2 白藜蘆醇對(duì)糖代謝的作用

兩組小鼠的空腹血糖沒(méi)有明顯差異，而HFD-Res ipGTT的75 min、90 min血糖值低于HFD-Con（P<0.05，圖2）。

2.3 小鼠腹股溝白色脂肪中UCP-1，CIDEA mRNA表達(dá)

RT-PCR檢測(cè)小鼠腹股溝白色脂肪組織中UCP-1 mRNA表達(dá)結(jié)果，HFD-Res的UCP-1、CIDEA表達(dá)高于HFD-Con組（P<0.05，圖3）。

3 討論

白藜蘆醇作為天然化合物，主要通過(guò)激動(dòng)NAD+依賴的脫乙酰酶（SIRT-1）而發(fā)揮作用。目前研究表明白藜蘆醇可抑制脂肪前體細(xì)胞向白色脂肪分化、抑制白色脂肪細(xì)胞的成脂及炎癥因子釋放和保護(hù)肝臟糖代謝平衡等作用[9]。并可能促進(jìn)肌肉及棕色脂肪組織的線粒體產(chǎn)熱功能[10]。本研究對(duì)白藜蘆醇能否使白色脂肪組織棕化進(jìn)行初步探索。

研究結(jié)果顯示對(duì)照組在干預(yù)2周后，體重不增而是略有下降，但與干預(yù)前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與每天灌胃操作有關(guān)。白藜蘆醇治療組體重下降明顯，提示白藜蘆醇確實(shí)有改善高脂飲食誘導(dǎo)肥胖的作用。既往研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇（400 mg/d）治療C57BL/6小鼠10周，可觀察到小鼠體重下降同時(shí)體脂率顯著下降[9-10]。但本研究中，與對(duì)照組相比，白藜蘆醇治療組的體脂比例無(wú)明顯下降，考慮與本研究干預(yù)時(shí)間短有一定的關(guān)系。

本研究中ipGTT的血糖結(jié)果顯示白藜蘆醇可改善高脂飲食小鼠的糖代謝狀況，和其他研究結(jié)果一致。

UCP-1是一種線粒體內(nèi)膜蛋白，能消除線粒體內(nèi)膜兩側(cè)的跨膜質(zhì)子濃度差，使利用質(zhì)子濃度差驅(qū)動(dòng)的氧化磷酸化過(guò)程減慢，阻礙三磷酸腺苷（ATP）的正常產(chǎn)生而產(chǎn)熱。UCP-1在棕色脂肪組織（BAT）內(nèi)高表達(dá)，是BAT作為產(chǎn)熱耗能器官的分子基礎(chǔ)。而CIDEA在棕色脂肪組織高水平表達(dá)，與UCP-1的作用密切關(guān)聯(lián)，在脂肪組織的能量代謝中起著重要作用。因而UCP-1、CIDEA也成為觀察白色脂肪組織”棕化”和米色脂肪細(xì)胞“活化”的關(guān)鍵性標(biāo)志[11]。本研究對(duì)白藜蘆醇短期治療對(duì)白色脂肪棕化作用進(jìn)行了初步探索，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇干預(yù)組白色脂肪的UCP-1和CIDEA mRNA表達(dá)高于對(duì)照組。提示白藜蘆醇有助于白色脂肪細(xì)胞的棕化，提高能耗改善代謝。

如何從組織組織內(nèi)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、能量代謝測(cè)定等進(jìn)一步探討白藜蘆醇對(duì)白色脂肪組織”棕化”和米色脂肪細(xì)胞“活化”的作用及其在白藜蘆醇改善糖代謝中所起的作用，有待進(jìn)一步的試驗(yàn)研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Obesity and overweight[EB/OL]. （2013-03）[2013-11-01]. http：//www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/index.html.

[2] Cypess AM， Lehman S， Williams G， et al. Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans[J]. N Engl J Med， 2009， 360（15）： 1509-1517.

[3] Liu X， Zheng Z， Zhu X， et al. Brown adipose tissue transplantation improves whole-body energy metabolism[J]. Cell Res， 2013， 23（6）： 851-854.

[4] Cypess AM， Kahn CR. Brown fat as a therapy for obesity and diabetes[J]. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes， 2010， 17（2）： 143-149.

[5] Wu J， Bostr?m P， Sparks LM， et al. Beige adipocytes are a distinct type of thermogenic fat cell in mouse and human[J]. Cell， 2012， 150（2）： 366-376.

[6] 李潔， 熊興耀， 曾建國(guó)， 等. 白藜蘆醇的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)現(xiàn)代中藥， 2013， 15（2）： 100-108.

[7] 沈利蘭， 王曉敏， 何柏林. 白藜蘆醇對(duì)糖尿病作用的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2013， 33（2）： 279-281.

[8] Qiang L， Wang L， Kon N， et al. Brown remodeling of white adipose tissue by SirT1-dependent deacetylation of Pparγ[J]. Cell， 2012， 150（3）： 620-632.

[9] Kim S， Jin Y， Choi Y， et al. Resveratrol exerts anti-obesity effects via mechanisms involving down-regulation of adipogenic and inflammatory processes in mice[J]. Biochem Pharmacol， 2011， 81（11）： 1343-1351.

[10] Lagouge M， Argmann C， Gerhart-Hines Z， et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha[J]. Cell， 2006， 127（6）： 1109-1122.

[11] Virtue S， Vidal-Puig A. Assessment of brown adipose tissue function[J]. Front Physiol， 2013， 4： 128.

（收稿日期：2013-11-04）

2.2 白藜蘆醇對(duì)糖代謝的作用

兩組小鼠的空腹血糖沒(méi)有明顯差異，而HFD-Res ipGTT的75 min、90 min血糖值低于HFD-Con（P<0.05，圖2）。

2.3 小鼠腹股溝白色脂肪中UCP-1，CIDEA mRNA表達(dá)

RT-PCR檢測(cè)小鼠腹股溝白色脂肪組織中UCP-1 mRNA表達(dá)結(jié)果，HFD-Res的UCP-1、CIDEA表達(dá)高于HFD-Con組（P<0.05，圖3）。

3 討論

白藜蘆醇作為天然化合物，主要通過(guò)激動(dòng)NAD+依賴的脫乙酰酶（SIRT-1）而發(fā)揮作用。目前研究表明白藜蘆醇可抑制脂肪前體細(xì)胞向白色脂肪分化、抑制白色脂肪細(xì)胞的成脂及炎癥因子釋放和保護(hù)肝臟糖代謝平衡等作用[9]。并可能促進(jìn)肌肉及棕色脂肪組織的線粒體產(chǎn)熱功能[10]。本研究對(duì)白藜蘆醇能否使白色脂肪組織棕化進(jìn)行初步探索。

研究結(jié)果顯示對(duì)照組在干預(yù)2周后，體重不增而是略有下降，但與干預(yù)前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與每天灌胃操作有關(guān)。白藜蘆醇治療組體重下降明顯，提示白藜蘆醇確實(shí)有改善高脂飲食誘導(dǎo)肥胖的作用。既往研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇（400 mg/d）治療C57BL/6小鼠10周，可觀察到小鼠體重下降同時(shí)體脂率顯著下降[9-10]。但本研究中，與對(duì)照組相比，白藜蘆醇治療組的體脂比例無(wú)明顯下降，考慮與本研究干預(yù)時(shí)間短有一定的關(guān)系。

本研究中ipGTT的血糖結(jié)果顯示白藜蘆醇可改善高脂飲食小鼠的糖代謝狀況，和其他研究結(jié)果一致。

UCP-1是一種線粒體內(nèi)膜蛋白，能消除線粒體內(nèi)膜兩側(cè)的跨膜質(zhì)子濃度差，使利用質(zhì)子濃度差驅(qū)動(dòng)的氧化磷酸化過(guò)程減慢，阻礙三磷酸腺苷（ATP）的正常產(chǎn)生而產(chǎn)熱。UCP-1在棕色脂肪組織（BAT）內(nèi)高表達(dá)，是BAT作為產(chǎn)熱耗能器官的分子基礎(chǔ)。而CIDEA在棕色脂肪組織高水平表達(dá)，與UCP-1的作用密切關(guān)聯(lián)，在脂肪組織的能量代謝中起著重要作用。因而UCP-1、CIDEA也成為觀察白色脂肪組織”棕化”和米色脂肪細(xì)胞“活化”的關(guān)鍵性標(biāo)志[11]。本研究對(duì)白藜蘆醇短期治療對(duì)白色脂肪棕化作用進(jìn)行了初步探索，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇干預(yù)組白色脂肪的UCP-1和CIDEA mRNA表達(dá)高于對(duì)照組。提示白藜蘆醇有助于白色脂肪細(xì)胞的棕化，提高能耗改善代謝。

如何從組織組織內(nèi)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、能量代謝測(cè)定等進(jìn)一步探討白藜蘆醇對(duì)白色脂肪組織”棕化”和米色脂肪細(xì)胞“活化”的作用及其在白藜蘆醇改善糖代謝中所起的作用，有待進(jìn)一步的試驗(yàn)研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Obesity and overweight[EB/OL]. （2013-03）[2013-11-01]. http：//www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/index.html.

[2] Cypess AM， Lehman S， Williams G， et al. Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans[J]. N Engl J Med， 2009， 360（15）： 1509-1517.

[3] Liu X， Zheng Z， Zhu X， et al. Brown adipose tissue transplantation improves whole-body energy metabolism[J]. Cell Res， 2013， 23（6）： 851-854.

[4] Cypess AM， Kahn CR. Brown fat as a therapy for obesity and diabetes[J]. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes， 2010， 17（2）： 143-149.

[5] Wu J， Bostr?m P， Sparks LM， et al. Beige adipocytes are a distinct type of thermogenic fat cell in mouse and human[J]. Cell， 2012， 150（2）： 366-376.

[6] 李潔， 熊興耀， 曾建國(guó)， 等. 白藜蘆醇的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)現(xiàn)代中藥， 2013， 15（2）： 100-108.

[7] 沈利蘭， 王曉敏， 何柏林. 白藜蘆醇對(duì)糖尿病作用的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2013， 33（2）： 279-281.

[8] Qiang L， Wang L， Kon N， et al. Brown remodeling of white adipose tissue by SirT1-dependent deacetylation of Pparγ[J]. Cell， 2012， 150（3）： 620-632.

[9] Kim S， Jin Y， Choi Y， et al. Resveratrol exerts anti-obesity effects via mechanisms involving down-regulation of adipogenic and inflammatory processes in mice[J]. Biochem Pharmacol， 2011， 81（11）： 1343-1351.

[10] Lagouge M， Argmann C， Gerhart-Hines Z， et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha[J]. Cell， 2006， 127（6）： 1109-1122.

[11] Virtue S， Vidal-Puig A. Assessment of brown adipose tissue function[J]. Front Physiol， 2013， 4： 128.

（收稿日期：2013-11-04）

2.2 白藜蘆醇對(duì)糖代謝的作用

兩組小鼠的空腹血糖沒(méi)有明顯差異，而HFD-Res ipGTT的75 min、90 min血糖值低于HFD-Con（P<0.05，圖2）。

2.3 小鼠腹股溝白色脂肪中UCP-1，CIDEA mRNA表達(dá)

RT-PCR檢測(cè)小鼠腹股溝白色脂肪組織中UCP-1 mRNA表達(dá)結(jié)果，HFD-Res的UCP-1、CIDEA表達(dá)高于HFD-Con組（P<0.05，圖3）。

3 討論

白藜蘆醇作為天然化合物，主要通過(guò)激動(dòng)NAD+依賴的脫乙酰酶（SIRT-1）而發(fā)揮作用。目前研究表明白藜蘆醇可抑制脂肪前體細(xì)胞向白色脂肪分化、抑制白色脂肪細(xì)胞的成脂及炎癥因子釋放和保護(hù)肝臟糖代謝平衡等作用[9]。并可能促進(jìn)肌肉及棕色脂肪組織的線粒體產(chǎn)熱功能[10]。本研究對(duì)白藜蘆醇能否使白色脂肪組織棕化進(jìn)行初步探索。

研究結(jié)果顯示對(duì)照組在干預(yù)2周后，體重不增而是略有下降，但與干預(yù)前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與每天灌胃操作有關(guān)。白藜蘆醇治療組體重下降明顯，提示白藜蘆醇確實(shí)有改善高脂飲食誘導(dǎo)肥胖的作用。既往研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇（400 mg/d）治療C57BL/6小鼠10周，可觀察到小鼠體重下降同時(shí)體脂率顯著下降[9-10]。但本研究中，與對(duì)照組相比，白藜蘆醇治療組的體脂比例無(wú)明顯下降，考慮與本研究干預(yù)時(shí)間短有一定的關(guān)系。

本研究中ipGTT的血糖結(jié)果顯示白藜蘆醇可改善高脂飲食小鼠的糖代謝狀況，和其他研究結(jié)果一致。

UCP-1是一種線粒體內(nèi)膜蛋白，能消除線粒體內(nèi)膜兩側(cè)的跨膜質(zhì)子濃度差，使利用質(zhì)子濃度差驅(qū)動(dòng)的氧化磷酸化過(guò)程減慢，阻礙三磷酸腺苷（ATP）的正常產(chǎn)生而產(chǎn)熱。UCP-1在棕色脂肪組織（BAT）內(nèi)高表達(dá)，是BAT作為產(chǎn)熱耗能器官的分子基礎(chǔ)。而CIDEA在棕色脂肪組織高水平表達(dá)，與UCP-1的作用密切關(guān)聯(lián)，在脂肪組織的能量代謝中起著重要作用。因而UCP-1、CIDEA也成為觀察白色脂肪組織”棕化”和米色脂肪細(xì)胞“活化”的關(guān)鍵性標(biāo)志[11]。本研究對(duì)白藜蘆醇短期治療對(duì)白色脂肪棕化作用進(jìn)行了初步探索，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇干預(yù)組白色脂肪的UCP-1和CIDEA mRNA表達(dá)高于對(duì)照組。提示白藜蘆醇有助于白色脂肪細(xì)胞的棕化，提高能耗改善代謝。

如何從組織組織內(nèi)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、能量代謝測(cè)定等進(jìn)一步探討白藜蘆醇對(duì)白色脂肪組織”棕化”和米色脂肪細(xì)胞“活化”的作用及其在白藜蘆醇改善糖代謝中所起的作用，有待進(jìn)一步的試驗(yàn)研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Obesity and overweight[EB/OL]. （2013-03）[2013-11-01]. http：//www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/index.html.

[2] Cypess AM， Lehman S， Williams G， et al. Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans[J]. N Engl J Med， 2009， 360（15）： 1509-1517.

[3] Liu X， Zheng Z， Zhu X， et al. Brown adipose tissue transplantation improves whole-body energy metabolism[J]. Cell Res， 2013， 23（6）： 851-854.

[4] Cypess AM， Kahn CR. Brown fat as a therapy for obesity and diabetes[J]. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes， 2010， 17（2）： 143-149.

[5] Wu J， Bostr?m P， Sparks LM， et al. Beige adipocytes are a distinct type of thermogenic fat cell in mouse and human[J]. Cell， 2012， 150（2）： 366-376.

[6] 李潔， 熊興耀， 曾建國(guó)， 等. 白藜蘆醇的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)現(xiàn)代中藥， 2013， 15（2）： 100-108.

[7] 沈利蘭， 王曉敏， 何柏林. 白藜蘆醇對(duì)糖尿病作用的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2013， 33（2）： 279-281.

[8] Qiang L， Wang L， Kon N， et al. Brown remodeling of white adipose tissue by SirT1-dependent deacetylation of Pparγ[J]. Cell， 2012， 150（3）： 620-632.

[9] Kim S， Jin Y， Choi Y， et al. Resveratrol exerts anti-obesity effects via mechanisms involving down-regulation of adipogenic and inflammatory processes in mice[J]. Biochem Pharmacol， 2011， 81（11）： 1343-1351.

[10] Lagouge M， Argmann C， Gerhart-Hines Z， et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha[J]. Cell， 2006， 127（6）： 1109-1122.

[11] Virtue S， Vidal-Puig A. Assessment of brown adipose tissue function[J]. Front Physiol， 2013， 4： 128.

（收稿日期：2013-11-04）