陳 偉，韋登明，逯卓卉

(寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室，浙江寧波 315211)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性全身性自體免疫性疾病，RA在我國患病率約為0.2% ～0.34%。雖然RA確切的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但人們已經(jīng)認(rèn)識到RA的臨床表達(dá)是遺傳與環(huán)境等多種因素共同作用的結(jié)果。疼痛常提示RA處于活動期、急性期或發(fā)展期，進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療對減輕病人痛苦、提高生活質(zhì)量具有重要意義。

1 RA的發(fā)病機(jī)制

1.1 遺傳因素與RA發(fā)病

RA的發(fā)生受到了超過30個易感基因的共同影響，大多數(shù)單一易感基因只具有很小的致病風(fēng)險(xiǎn)，位于6號染色體的主要組織相容性復(fù)合物(MHC)區(qū)域內(nèi)的人類白細(xì)胞抗原(HLA)基因是其中較為重要的易感基因［1］。主要研究熱點(diǎn)是精確地確定哪個HLA等位基因與RA具有最顯著的相關(guān)。研究顯示，HLA-DRB1位點(diǎn)含有與RA發(fā)病直接相關(guān)的基因，特別是其亞型 DRB1*0401、0404、0405、0101、1001發(fā)揮了主要作用，其與RA的相關(guān)性和人種、地域有關(guān)［2］。Delgado-Vega AM［3］等研究顯示，在拉丁美洲HLA-DRB1*0404與RA的發(fā)生存在主要相關(guān)性。近年來國內(nèi)在這方面也進(jìn)行了大量研究。蔣學(xué)鋒［4］等對HLA-DRB1基因多態(tài)性位點(diǎn)檢測顯示，寧夏地區(qū)HLA-DRB1*0405基因與RA的易感性具有相關(guān)性。蔣真［5］等研究發(fā)現(xiàn)，HLADRB1*0405、DRB1*1001是皖籍江淮地區(qū)RA患者的易感基因。段京明［6］等研究表明，HLA-DRB1*0405基因是皖北地區(qū)漢族人群RA易感基因的主要亞型。劉曉敏［7］等對內(nèi)蒙古地區(qū)漢族人群多個HLA-DRB1亞型檢測顯示，HLA-DRB1*0405是主要易感基因。

1.2 免疫細(xì)胞與RA發(fā)病

1.2.1 T細(xì)胞 根據(jù)T細(xì)胞抗原受體的類型可將其分為TCRαβT細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞。研究顯示，RA患者外周血中的γδT細(xì)胞可能因關(guān)節(jié)液中趨化因子等過度表達(dá)而遷移至發(fā)病關(guān)節(jié)中，同時(shí)關(guān)節(jié)局部熱休克蛋白等表達(dá)水平上調(diào)，促使γδT細(xì)胞活化并通過分泌細(xì)胞因子或者直接發(fā)揮細(xì)胞毒作用引起關(guān)節(jié)破壞［8］。雖然研究表明γδT細(xì)胞在RA發(fā)病中起到了促進(jìn)作用，但是γδT細(xì)胞的具體功能及分子機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。TCRαβT細(xì)胞可分為CD8T細(xì)胞和CD4T細(xì)胞。研究顯示，RA患者滑膜液中CD8+T細(xì)胞大量分泌γ干擾素(IFN-γ)起到維持炎癥的作用［9］。CD4+T 細(xì)胞包含 Th1、Th2、Treg、Th17這幾種亞群，在RA慢性炎癥的啟動和維持過程中起關(guān)鍵作用。RA患者血清和關(guān)節(jié)滑膜液中，Th1細(xì)胞分泌的IL-2和IFN-γ水平明顯升高，而Th2細(xì)胞分泌的IL-4和IL-10水平明顯下降，全身和局部Th1/Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子水平出現(xiàn)明顯的失衡，說明Thl/Th2失衡與疾病發(fā)展的進(jìn)程密切相關(guān)［10］。Treg細(xì)胞能夠抑制自身免疫反應(yīng)，當(dāng)其發(fā)生異常時(shí)可引發(fā)免疫級聯(lián)放大反應(yīng)，激活滑膜巨噬細(xì)胞分泌TNF-α、IL-1等炎性細(xì)胞因子，使滑膜發(fā)生炎性反應(yīng)［11］。TH17細(xì)胞是近年的研究熱點(diǎn)，其分泌的IL-17通過抑制蛋白多糖和膠原的合成引起軟骨破壞，在隨后的骨破壞中，IL-17通過上調(diào)滑膜破骨細(xì)胞分化因子強(qiáng)化破骨細(xì)胞分化和功能活性，加重骨破壞［12］。同時(shí)RA患者外周血中Th17/Treg細(xì)胞的比例失衡，并平衡地向Th17細(xì)胞一方偏移，提示RA患者效應(yīng)性T細(xì)胞的異常增加可能是T細(xì)胞亞群紊亂的原因之一［13］。

1.2.2 中性粒細(xì)胞 RA患者滑膜中的中性粒細(xì)胞數(shù)量較少，主要集中在軟骨-血管翳邊緣，但是這些細(xì)胞能分泌多種蛋白酶和活性氧，快速降解軟骨蛋白多糖產(chǎn)生顯著破壞作用［14］?；ひ褐袆t存在數(shù)量巨大的中性粒細(xì)胞，并高度表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)劑活化基質(zhì)金屬蛋白酶，使成纖維樣滑膜細(xì)胞過度表達(dá)，造成細(xì)胞外基質(zhì)降解，侵蝕軟骨［15］。

1.2.3 B細(xì)胞 類風(fēng)濕因子(RF)是B細(xì)胞分泌的1種能識別免疫球蛋白Fc段的IgM抗體。大量資料說明，RF參與RA發(fā)病，如在滑膜組織中可以發(fā)現(xiàn)RF與IgG的免疫復(fù)合物，且RF陽性的RA患者具有更強(qiáng)的疾病活動性［16］。

1.2.4 滑膜巨噬細(xì)胞 RA患者的滑膜巨噬細(xì)胞在軟骨組織中異常增多并分泌趨化因子、蛋白酶、IL-1和TNF-α等促炎癥細(xì)胞因子，提示滑膜巨噬細(xì)胞參與RA的發(fā)病。巨噬細(xì)胞還可以在TNF-α或IL-1的刺激下形成破骨細(xì)胞，引起骨吸收［17］。

1.3 環(huán)境因素與RA發(fā)病

數(shù)據(jù)顯示，同卵雙胞胎之間RA的共患病率極低［18］，提示環(huán)境因素在RA的發(fā)病過程中有重要作用。目前全球吸煙人口眾多，吸煙是與RA相關(guān)的極為重要的一個環(huán)境因素。研究發(fā)現(xiàn)，吸煙的RA患者血清RF及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體具有更高的陽性率且病情更為嚴(yán)重，與吸煙程度呈正相關(guān)［19］。Okamoto S［20］等證實(shí)，香煙煙霧具有促進(jìn)小鼠RA發(fā)病的作用。除了吸煙之外，研究顯示咖啡因、雌激素等環(huán)境因素也參與了RA的發(fā)病。

1.4 感染因素與RA發(fā)病

隨著研究的不斷深入，感染因素在RA發(fā)病過程中的作用日益受到重視，人類皰疹病毒(EBV)在RA發(fā)病中的作用是研究的熱點(diǎn)。EBV和RA患者的自身抗原間存在分子相似性，感染EBV后，活化的交叉反應(yīng)性Th1細(xì)胞在殺死EBV的同時(shí)也造成自身組織的破壞。β干擾素(IFN-β)是維持骨平衡的重要分子之一，主要受干擾素調(diào)節(jié)因子家族(IRFs)調(diào)節(jié)，尤其是IRF3和IRF7具有調(diào)節(jié)活化IFN-β轉(zhuǎn)錄的作用。EBV的早期基因BRLF1的表達(dá)產(chǎn)物Rta蛋白可以干擾IRF3和IRF7的轉(zhuǎn)錄，抑制β干擾素的表達(dá)，引起骨質(zhì)破壞誘發(fā)RA［21］。研究顯示，風(fēng)疹、人類細(xì)小病毒B19等同樣在RA的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用。

2 中醫(yī)與RA的鎮(zhèn)痛治療

RA疼痛發(fā)生可能與外周組織敏化及中樞敏化現(xiàn)象有關(guān)，炎癥等傷害性刺激使正常時(shí)不能引起疼痛的低強(qiáng)度刺激也能激活傷害性感受器引起外周組織敏化，外周敏化組織持續(xù)釋放致痛物質(zhì)作用于游離神經(jīng)末梢，產(chǎn)生沖動傳至中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起痛覺。不斷的外周刺激導(dǎo)致傳入纖維在脊髓后角持續(xù)釋放神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等，導(dǎo)致后角神經(jīng)元對外來的傳入信號興奮性增高、感受野拓寬，對傷害或非傷害刺激的反應(yīng)增強(qiáng)，從而產(chǎn)生持續(xù)性疼痛［22］。

2.1 中草藥與RA鎮(zhèn)痛治療

中草藥的有效成分在緩解RA疼痛的同時(shí)，因?yàn)檫@種有效成分不是單一的而是多種成分共同發(fā)揮作用，還避免了長期應(yīng)用1種藥物產(chǎn)生的耐受［23］。雷公藤被廣泛用于RA鎮(zhèn)痛治療，褚克丹［24］等用熱板法、溫浴法、超聲波甩尾法、醋酸扭體法考察雷公藤總生物堿對小鼠的鎮(zhèn)痛作用，均表明該藥具有明顯的鎮(zhèn)痛效果。汪元［25］等研究顯示，雷公藤多苷在關(guān)節(jié)局部可發(fā)揮抗炎和免疫抑制雙重作用，使疼痛信息傳入減少，使無髓C類纖維不能活化，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。烏頭類中藥如附子、川烏、草烏等都具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。藥理實(shí)驗(yàn)顯示，從草烏高烏頭中分離得到的高烏甲素，通過阻滯電壓依從性的鈉離子通道，抑制神經(jīng)傳導(dǎo)以及突觸前膜對去甲腎上腺素的重?cái)z取，使突觸間的去甲腎上腺素增加，抑制傳入纖維物質(zhì)的釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)［26］。以川烏為君藥的中草藥湯劑烏頭湯具有良好的祛濕止痛功效。劉偉棟［27］發(fā)現(xiàn)，烏頭湯可明顯抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠血清IL-1β、TNF-α含量，提示烏頭類中藥可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子起到鎮(zhèn)痛的作用。臨床上，烏頭堿直流電子導(dǎo)入法顯示出良好的鎮(zhèn)痛作用，在直流電的作用下烏頭堿通過毛細(xì)血管進(jìn)入血循環(huán)發(fā)揮作用。對AA大鼠進(jìn)行烏頭堿直流電導(dǎo)入治療1次后痛閾即有提高，治療5 d后大鼠痛閾明顯提高，可一直持續(xù)10 d［28］。金鐵鎖、青風(fēng)藤等中草藥在RA的鎮(zhèn)痛治療方面也有著良好的效果。

2.2 針灸對RA的鎮(zhèn)痛作用

針灸是1種非藥物消炎鎮(zhèn)痛療法，主要通過激活以阿片肽為主的內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)，使下丘腦以及炎癥局部中β內(nèi)啡肽(β-EP)顯著增加發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。萬劍斌［29］等取0.5毫針直刺RA患者手部八邪穴，得氣后再次采用強(qiáng)刺激瀉法，針灸30 min后取針進(jìn)行治療，可快速緩解RA患者的手指關(guān)節(jié)疼痛。以單純針刺基礎(chǔ)上發(fā)展起來的熱補(bǔ)針法與電針，在RA的鎮(zhèn)痛治療中具有良好療效。熱補(bǔ)針法是1種復(fù)式針刺手法，具有補(bǔ)益正氣、溫陽散寒的作用。杜小正［30］等采用熱補(bǔ)針法與捻轉(zhuǎn)針法治療RA兔，兩者即時(shí)痛閾無差別，但是熱補(bǔ)組其他時(shí)間點(diǎn)痛閾均顯著高于捻轉(zhuǎn)組，腦脊液中β-EP和八肽膽囊收縮素(CCK-8)的含量變化與2種針法鎮(zhèn)痛后效應(yīng)不同，顯示出明顯的相關(guān)趨勢，說明熱補(bǔ)針法具有更好的鎮(zhèn)痛后效應(yīng)。電針在針刺作用基礎(chǔ)上結(jié)合電的刺激，一方面可充分激發(fā)機(jī)體的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，提高人體的自我調(diào)整與修復(fù)能力，另一方面通過穴位電刺激的方法來加強(qiáng)和維持得氣感，使針刺的作用強(qiáng)烈、持久。歐陽八四［31］等研究證實(shí)，電針和單純針刺均能有效降低RA患者外周血和關(guān)節(jié)滑液中IL-l、IL-6含量，同時(shí)增加IL-4、IL-10含量，且電針的作用優(yōu)于單純針刺的作用。

2.3 推拿對RA的鎮(zhèn)痛作用

推拿通過多種不同手法作用于體表特定的穴位，起到舒筋活絡(luò)、祛瘀止痛的作用。胡栢均［32］研究發(fā)現(xiàn)，推拿可能是通過刺激機(jī)體產(chǎn)生類阿司匹林物質(zhì)，降低血漿中5-羥色胺含量，改善損傷部位血液循環(huán)，加速致痛物質(zhì)的運(yùn)轉(zhuǎn)代謝起到鎮(zhèn)痛作用。王念宏［33］等證實(shí)推拿對RA兔有顯著鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用的中樞機(jī)理可能與促進(jìn)β-EP的大量釋放和促使CCK-8含量向正常水平恢復(fù)有關(guān)。

3 問題及展望

研究顯示，某些不確定的危險(xiǎn)因素同遺傳因素、環(huán)境危險(xiǎn)因素共同作用導(dǎo)致RA臨床表達(dá)，但是RA發(fā)病的精確機(jī)制仍不清楚，研究也存在矛盾性的內(nèi)容。如Alzabin S［34］等對CD8+T細(xì)胞缺陷B10-Q小鼠研究發(fā)現(xiàn)，在膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎發(fā)生過程中，CD8+T缺陷并沒有起到明顯作用，這些內(nèi)容還有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)確認(rèn)。HLA基因與RA發(fā)病相關(guān)性研究較多，而MHC中其他易感基因以及MHC以外的遺傳基因?qū)τ赗A的致病風(fēng)險(xiǎn)還需要進(jìn)一步研究，這對于了解RA發(fā)病機(jī)制、遺傳背景、尋找RA早期的治療靶點(diǎn)有重要意義。RA復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制也提示在治療過程中，單一的治療方法往往不能達(dá)到預(yù)期的效果，針對RA發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行多方向的綜合治療是未來努力的方向。中草藥在RA鎮(zhèn)痛治療中具有毒副作用小、作用持久、無成癮性等優(yōu)點(diǎn)，而針灸、推拿也以其無創(chuàng)傷性、無成癮性、不擾亂機(jī)體正常生理功能、鎮(zhèn)痛效果顯著等諸多優(yōu)點(diǎn)得到更多的關(guān)注。深入研究中草藥、針灸、推拿的鎮(zhèn)痛機(jī)制、增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果、擴(kuò)大臨床應(yīng)用將是未來的努力方向。

［1］Jacob N，Jacob CO.Genetics ofrheumatoid arthritis: an impressionist perspective［J］.Rheum Dis Clin North Am，2012，38(2):243-257.

［2］Kochi Y，Suzuki A，Yamada R，et al.Genetics of rheumatoid arthritis:underlying evidence ofethnic differences［J］.J Autoimmun，2009，32(3-4):158-162.

［3］Delgado-Vega AM，Anaya JM.Meta-analysis of HLA-DRB1 polymorphism in Latin American patientswith rheumatoid arthritis［J］.Autoimmun Rev，2007，6(6):402-408.

［4］蔣學(xué)峰，楊文，黨玲，等.寧夏地區(qū)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎遺傳易感性與HLA-DRB1基因的相關(guān)性研究［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33(22):3601-3602.

［5］蔣真，李向培，錢龍，等.HLA-DRB1等位基因分型與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性研究［J］.安徽醫(yī)藥，2010，14(11):1299-1302.

［6］段京明，李志軍.皖北地區(qū)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與HLA-DR4基因亞型的關(guān)聯(lián)性研究［J］.實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2008，6(5):469-470.

［7］劉曉敏，趙學(xué)剛，郭春霞，等.內(nèi)蒙古地區(qū)漢族類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與HLA-DRB1基因共同表位的相關(guān)性研究［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2006，10(11):668-671.

［8］曾克勤，胡永紅，張明敏.γδT細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.海南醫(yī)學(xué)，2008，19(1):107-109.

［9］Masakatsu Suzuki，Christine Konya，J9rg J.Goronzy，et al.Inhibitory CD8+T cells in autoimmune disease［J］.Human Immunology，2008，69(11):781-789.

［10］李忠，謝東霞.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者T細(xì)胞亞群及Th1/Th2細(xì)胞因子的分析［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8(23):192-193.

［11］宋琳婕，王嘉軍.Treg細(xì)胞與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的最新研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9(21):219-221.

［12］馬田瑞，韓捷，陳海燕.Th17細(xì)胞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的作用［J］.同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，31(4):121-124.

［13］堯榮鳳，傅穎媛.Thl7細(xì)胞/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞平衡與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［J］.中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2011，26(5):478-480.

［14］Casc2o R，Rosário HS，Souto-Carneiro MM，et al.Neutrophils in rheumatoid arthritis:More than simple final effectors［J］.Autoimmun Rev，2010，9(8):531-5.

［15］梁曉輝，朱平，楊勇，等.中性粒細(xì)胞增強(qiáng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶及其細(xì)胞侵襲力［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2007，23(9):827-830.

［16］馮秀媛，王永福，宮怡，等.類風(fēng)濕因子與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動性評分及關(guān)節(jié)損害的關(guān)系［J］.包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，27(1):42-44.

［17］奚正德，葛海良.巨噬細(xì)胞及其表達(dá)和分泌產(chǎn)物在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用［J］.自然雜志，2009，31(5):262-267.

［18］Anders J Svendsen，Niels V Holm，Kirsten Kyvik，等.基因在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的相對重要性:丹麥全國雙胞胎人群的歷史性隊(duì)列研究［J］.英國醫(yī)學(xué)雜志(中文版)，2002，5(4):186-188.

［19］Mahmoud M.Alsalahy，Hamdy S.Nasser，Manal M.Hashem，et al.Elsayed.Effect of tobacco smoking on tissue protein citrullination and disease progression in patients with rheumatoid arthritis［J］.Saudi Pharmaceutical Journal，2010，18(2):75-80.

［20］Okamoto S，Adachi M，Chujo S，et al.Etiological role of cigarette smoking in rheumatoid arthritis: Nasalexposure to cigarette smoke condensate extracts augments the development ofcollagen-induced arthritis in mice［J］.Biochem Biophys Res Commun，2011，404(4):1088-92.

［21］Bentz GL， LiuR， HahnAM，etal. Epstein-Barrvirus BRLF1inhibits transcription of IRF3 and IRF7 and suppresses induction of interferon-beta［J］.Virology，2010，402(1):121-128.

［22］羅云，呂恩，張敏，等.關(guān)節(jié)炎疼痛對大鼠脊髓促炎性細(xì)胞因子的影響［J］.中國醫(yī)學(xué)工程，2006，4(5):456-458.

［23］劉渝陵，陳宇，李國棟.中草藥鎮(zhèn)痛的研究概況［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2010(2):80-84.

［24］褚克丹，陳立典，倪峰，等.雷公藤總生物堿的藥效實(shí)驗(yàn)研究［J］.中藥藥理與臨床，2011，27(1):33-36.

［25］汪元，劉健.雷公藤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)研究進(jìn)展［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，28(5):83-85.

［26］陶炳，張奧，藍(lán)蓉.生物堿類鎮(zhèn)痛活性成分及其鎮(zhèn)痛機(jī)制研究進(jìn)展［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2011，22(4):957-960.

［27］劉偉棟，施旭光，曠永強(qiáng)，等.烏頭湯對RA大鼠相關(guān)細(xì)胞因子影響的研究［J］.中藥材，2009，32(8):1267-1269.

［28］王曉聆，岳壽偉，康樂，等.烏頭堿直流電離子導(dǎo)入對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎鎮(zhèn)痛作用的探索［J］.中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2007，24(6):430-431.

［29］萬劍斌，熊志強(qiáng).針刺八邪穴治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎手指關(guān)節(jié)疼痛臨床療效觀察［C］.江西省中醫(yī)藥學(xué)會.江西省中醫(yī)藥學(xué)會2011年學(xué)術(shù)年會論文集，2011:5.

［30］杜小正，方曉麗，東貴榮.熱補(bǔ)針法對關(guān)節(jié)炎兔的鎮(zhèn)痛后效應(yīng)及其腦脊液中β-EP和 CCK-8含量的影響［J］.中醫(yī)研究，2011，24(6):18-20.

［31］歐陽八四，車建麗，高潔，等.電針與單純針刺對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血與關(guān)節(jié)滑液中白介素改變作用的觀察［J］.中國針灸，2010(10):840-844.

［32］胡栢均.推拿產(chǎn)生類阿司匹林作用的探討［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2011，19(6):31-33.

［33］王念宏，李軍，裴明.推拿手法對實(shí)驗(yàn)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎家兔疼痛的影響［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，9(6):180-182.

［34］Alzabin S，Williams RO.Effector T cells in rheumatoid arthritis:lessons from animal models［J］.FEBS Lett，2011，585(23):3649-3659.