付 堃

（吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春130021）

反應(yīng)停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效分析

付 堃

（吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春130021）

【摘要】目的探討反應(yīng)停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效，用于指導(dǎo)臨床治療。方法選擇多發(fā)性骨髓瘤患者51例，應(yīng)用反應(yīng)停聯(lián)合三氧化二砷進(jìn)行治療，比較觀察療效。結(jié)果經(jīng)過治療，部分緩解31例，總有效率為90.19%，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。結(jié)論應(yīng)用反應(yīng)停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤，具有療效顯著、使用安全、不良反應(yīng)少、耐受性好等優(yōu)點，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】反應(yīng)停；三氧化二砷；多發(fā)性骨髓瘤；療效分析

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM），是一種由于漿細(xì)胞異常增生所導(dǎo)致的惡性腫瘤，約占血液腫瘤 10%，其特征是腫瘤細(xì)胞呈漿細(xì)胞形態(tài)并產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白以及溶骨性骨損害[1]。筆者近年來采用反應(yīng)停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤，取得了較為滿意的療效，降低了醫(yī)療費用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年12月至2012年12月我院收治的多發(fā)性骨髓瘤患者51例，男26例，女25例，年齡38～79歲，平均年齡56歲。所有入組病例均經(jīng)臨床骨髓涂片，血清M蛋白、影像學(xué)等檢查確診，均符合多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期31例，Ⅲ期9例；臨床分型： IgG型34例，IgA型15例，IgD 型2例。

1.2 治療方法

患者口服反應(yīng)停，起始劑量為每日100 mg，睡前頓服，根據(jù)患者的耐受情況每周加量 100 mg，直至每日400 mg，分早晚2次服用。同時給予患者三氧化二砷注射液，將三氧化二砷10 mg加入到5%葡萄糖500 mL中，靜脈滴注，持續(xù)4 h。以28 d為1個周期，連續(xù)治療3個周期，然后評價患者的療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》來評價療效[2]。直接指標(biāo)：尿中或血清中的M蛋白含量比治療前減少50%以上。間接指標(biāo)：①血紅蛋白上升20 g/L，或者在不輸血的情況下紅細(xì)胞壓積上升0.06，并持續(xù)1個月以上；②骨髓中漿細(xì)胞減少80%以上或者降至5%以下；③血尿素氮降至正常，即＞10.71 mmol/L；④高血鈣降至正常，即＞2.98 mmol/L；⑤日常生活自理狀況得到明顯改善，達(dá)2級以上。部分緩解：符合直接指標(biāo)，同時符合2項以上間接指標(biāo)；進(jìn)步：符合直接指標(biāo)，尿中或血清中M蛋白比治療前減少20%～50%或者至少符合2項間接指標(biāo)；無效：異常值達(dá)到進(jìn)步要求但只有1 項間接指標(biāo)達(dá)到要求，或者異常值均未達(dá)到進(jìn)步要求。其中部分緩解與進(jìn)步合計算為總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

經(jīng)過反應(yīng)停聯(lián)合三氧化二砷治療，51例多發(fā)性骨髓瘤患者中，部分緩解31例，占60.78%；進(jìn)步15例，占29.41%；無效5例，占9.81%，總有效率為90.19%。

2.2 不良反應(yīng)

反應(yīng)停常見的不良反應(yīng)包括頭暈、乏力、嗜睡、四肢麻木、便秘、下肢水腫等，而三氧化二砷常見的不良反應(yīng)包括肝功能損害、白細(xì)胞減少、腹脹、腹瀉、水鈉潴留等。在51例患者中，出現(xiàn)嗜睡2例，惡心1例，便秘1例，指端麻木1例，不良反應(yīng)率為9.80%。給予患者保肝、利尿、通便等對癥治療后均恢復(fù)正常，沒有影響化療的正常進(jìn)行。

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病速度較慢，具有一定的隱匿性，該病的治療一直是一個難題，目前仍以聯(lián)合化療及干細(xì)胞移植為主要治療手段，但是治療的緩解率低、復(fù)發(fā)率高、易產(chǎn)生耐藥性，而且移植時大劑量的放化療會產(chǎn)生很大的相關(guān)不良反應(yīng)，相當(dāng)部分患者難以耐受，且由于供體、經(jīng)濟(jì)、年齡和病情等因素受到限制，難以得到普遍開展。研究發(fā)現(xiàn)MM骨髓微血管增多，而且隨著骨髓微血管密度增加，血管內(nèi)皮生長因子水平也增高，說明骨髓微血管的密度與惡性漿細(xì)胞的增殖速度有關(guān)，所以人們提出了治療MM 的新思路，不僅針對瘤細(xì)胞，更著眼于細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑、細(xì)胞因子和骨髓微環(huán)境等?；A(chǔ)研究和臨床研究均證實反應(yīng)停和三氧化二砷對MM具有一定的效果。研究發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停具有免疫調(diào)控、抗炎、抗血管生成等多種藥理作用，既可直接作用于骨髓瘤細(xì)胞本身，又可以間接影響骨髓造血微環(huán)境，還可以克服藥耐性問題，主要通過以下機(jī)制對達(dá)到治療MM的目的：①直接作用于骨髓瘤細(xì)胞，通過骨髓瘤細(xì)胞結(jié)合于基質(zhì)細(xì)胞，抑制IL-6和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的分泌，改變腫瘤細(xì)胞的生長、生存和耐藥性；②使MM細(xì)胞G1期受到阻滯，或誘導(dǎo)MM細(xì)胞凋亡；③抑制促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞生長和生存的細(xì)胞因子的分泌，或者降低其生物活性；④加強(qiáng)MM患者NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，進(jìn)一步殺傷骨髓瘤細(xì)胞；⑤抗骨髓瘤血管新生，通過抑制血管內(nèi)皮生長因子以及基礎(chǔ)纖維母細(xì)胞生長因子的活性來干擾骨髓瘤生長的微環(huán)境。研究發(fā)現(xiàn)三氧化二砷可以通過調(diào)節(jié)免疫機(jī)制、抑制血管增生和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而抗骨髓瘤細(xì)胞，主要通過以下機(jī)制對達(dá)到治療MM的目的：①可以使瘤細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子表達(dá)增強(qiáng)或重新表達(dá)，從而影響細(xì)胞增殖周期，阻滯細(xì)胞周期而抑制骨髓瘤細(xì)胞生長；②通過免疫介導(dǎo)作用，選擇性上調(diào)瘤細(xì)胞表面的黏附分子和LAK細(xì)胞表面的相應(yīng)配體，使 LAK細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷作用增強(qiáng)；③使凋亡活化相關(guān)的分子發(fā)生改變，下調(diào)BclXl和Bcl2，誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡；④下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，直接或間接抑制腫瘤血管的形成，改變腫瘤細(xì)胞的生長；⑤通過線粒體途徑誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡。反應(yīng)停聯(lián)合三氧化二砷的治療方案可以更好地抑制骨髓瘤細(xì)胞增殖，降低M蛋白，增加血紅蛋白，改善腎功能。且兩藥均無骨髓毒性作用，不良反應(yīng)都較低，能夠顯著提高患者的生活質(zhì)量?？傊?，應(yīng)用反應(yīng)停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤，療效顯著，無明顯不良反應(yīng)，使用安全，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1] 葉春美,石培民.反應(yīng)停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤14例療效觀察[J].河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報,2013,15(1):69-71.

[2] 高志英,張德建.三氧化二砷聯(lián)合反應(yīng)停治療難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤30例[J].臨床研究,2009,14(16):36-38.

中圖分類號：R733.3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2014）15-0199-01