武志強(qiáng)，何敏，史玉榮，曾南

·綜述進(jìn)展·

桂枝甘草湯的藥理作用與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

武志強(qiáng)，何敏，史玉榮，曾南

桂枝甘草湯源于醫(yī)圣張仲景的《傷寒論》，具有溫通心陽功效，臨床辯證屬于心陽虛證候，均能以該方加減使用。本文就桂枝甘草湯藥理研究與臨床應(yīng)用近20年的文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行回顧、歸納，發(fā)現(xiàn)其藥理研究與應(yīng)用主要集中在心血管系統(tǒng)方面，與之傳統(tǒng)功效、應(yīng)用相符，但關(guān)于該方心血管系統(tǒng)的藥理研究尚存在不足，且桂枝甘草湯的劑量與配伍比例亦是困擾臨床應(yīng)用的一個(gè)問題。為進(jìn)一步提高該方的臨床應(yīng)用價(jià)值，建議可加強(qiáng)其心血管藥理作用與劑量、桂枝甘草配伍比例的相關(guān)性研究，并拓展其藥理基礎(chǔ)研究范圍。

桂枝甘草湯；藥理作用；臨床應(yīng)用

桂枝甘草湯出自醫(yī)圣張仲景的《傷寒論》，即桂枝配甘草，體現(xiàn)辛甘化陽之配伍規(guī)律，具有溫通心陽功效，為溫補(bǔ)心陽之基礎(chǔ)方。《傷寒論》記載：“發(fā)汗過多，其人叉手自冒心，心下悸，欲得按者，桂枝甘草湯主之”。該方現(xiàn)代臨床多應(yīng)用于心血管系統(tǒng)疾病，如心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯等，上述疾病凡經(jīng)中醫(yī)辨證分型屬于心陽虛證候者，以該方為基礎(chǔ)方加減使用，可獲滿意療效。本文就近20年桂枝甘草湯的藥理研究與臨床應(yīng)用文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行歸納、分析，以期為進(jìn)一步提高該方臨床應(yīng)用價(jià)值的研究提供參考依據(jù)。

1 藥理作用研究現(xiàn)狀

1.1 對心血管系統(tǒng)的作用

桂枝甘草湯在心血管系統(tǒng)方面的藥理作用主要表現(xiàn)為抗血栓、抗心肌缺血、抗心律失常等作用。1.1.1 抗血栓 桂枝甘草水煎液能降低大鼠體外血栓濕重和干重，效果優(yōu)于桂枝水煎液，提示桂枝配伍甘草，辛甘化陽，能增強(qiáng)桂枝溫經(jīng)通脈作用[1]。拆方研究表明，桂枝和桂枝甘草湯組對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集均有明顯抑制作用，但桂枝甘草湯對血小板聚集的抑制率明顯高于桂枝，而甘草對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集無影響作用[2,3]。作用機(jī)制研究表明，桂枝甘草配伍后能提高血小板數(shù)目，提高血小板中環(huán)磷酸腺苷（cAMP ）含量，降低血小板中環(huán)磷酸鳥苷（cGMP ）含量，并增加血小板6-酮-前列腺素F1α ( 6-keto-PEGIα)含量，降低血栓素B2（TXB2）與鈣離子濃度，是其抑制血小板聚集達(dá)到抗血栓形成的作用環(huán)節(jié)[4,5]。

1.1.2 抗心肌缺血 大鼠心肌缺血再灌注實(shí)驗(yàn)表明，桂枝甘草湯及其提取物水組分、30%乙醇組分能降低模型大鼠血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性，降低心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，表現(xiàn)出保護(hù)缺血再灌注心肌組織的作用。桂枝甘草湯有效組分保護(hù)缺血再灌注心肌組織的作用機(jī)制與提高模型大鼠心肌超化物歧化酶(SOD)活力，減少丙二醛(MDA) 生成，提高ATP酶活性及增加NO含量等有關(guān)[6～8]。

1.1.3 抗心律失常 桂甘流浸膏能明顯推遲烏頭堿所致的大鼠心律失常出現(xiàn)的時(shí)間，縮短心律失常反應(yīng)持續(xù)時(shí)間[9]。桂枝甘草湯乙酸乙酯部位的30%乙醇洗脫組分對氯仿致心律失常小鼠有一定的保護(hù)作用[10]。桂枝甘草湯抗心律失常作用的有效物質(zhì)群(組)主要為水組分、30%乙醇組分，與其抗心肌缺血再灌注損傷的有效組分一致[11,12]。以心陽虛心動(dòng)過緩模型大鼠為載體，發(fā)現(xiàn)桂枝甘草湯能顯著加快模型大鼠的心率，作用機(jī)制可能與提高模型大鼠竇房結(jié)Gsα蛋白含量有關(guān)[13]。

1.2 抗突變作用

以ICR純種小鼠骨髓細(xì)胞的微核（MN）和姐妹染色單體互換（SCE）為指標(biāo)的抗突變作用研究表明，桂枝甘草湯對環(huán)磷酰胺（CPP）誘導(dǎo)的微核（MN）及CPP誘導(dǎo)的SCE均有較強(qiáng)的抑制作用，提示桂枝甘草湯有一定的抗突變作用[14～17]。

2 臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

臨床報(bào)道桂枝甘草湯被廣泛用于治療心血管系統(tǒng)的疾病，與《傷寒論》中的傳統(tǒng)記載基本一致。此外，還發(fā)現(xiàn)桂枝甘草湯可治療失眠等其他疾病。

2.1 心血管系統(tǒng)疾病

2.1.1 心律失常 桂枝甘草湯既能興奮竇房結(jié)的沖動(dòng)，治療竇性心動(dòng)過緩，又能抑制竇房結(jié)的沖動(dòng)，治療竇性心動(dòng)過速，表現(xiàn)出雙向調(diào)節(jié)作用[18,19]。以桂枝甘草湯（桂枝12 g，炙甘草6 g）為基礎(chǔ)方，依據(jù)患者的中醫(yī)辨證進(jìn)行隨證加減組方治療心動(dòng)過速，每日l劑，連用7日為一個(gè)療程，根據(jù)病情患者連用2～3個(gè)療程后，藥物治療組有效率達(dá)90.5%[20]。其中辨證為心脾兩虛、心神不寧者，基礎(chǔ)方加大棗12枚、五味子9 g、人參6 g、茯苓l2 g、白術(shù)6 g、生龍骨15 g、生牡蠣15 g、黨參12 g；辨證為肝氣郁結(jié)、相火內(nèi)擾者，基礎(chǔ)方加黨參15 g、黃芪15 g、生地10 g、黃連12 g、柏子仁l0 g、柴胡10 g、郁金15 g；辨證為濕熱內(nèi)擾，氣血不足者，基礎(chǔ)方加苦參9 g、人參6 g、黃連12 g、枳實(shí)4 g；辨證為心氣不足，脾腎陽虛者，基礎(chǔ)方加白芍12 g、生萎10 g、附子9 g、大棗12枚、龍骨10 g。48例心動(dòng)過緩患者采用桂枝甘草湯合升陷湯為基礎(chǔ)方治療，發(fā)現(xiàn)不僅能夠提高心動(dòng)過緩患者的竇性心律，還能顯著改善胸悶、心悸、頭暈、乏力等不適癥狀，且無副作用[21]。此外，補(bǔ)中益氣湯合桂枝甘草湯治療18例竇性心律過緩患者[22]，參麥散合桂枝甘草湯加味治療竇性心動(dòng)過緩患者30例[23]，桂枝甘草湯為基礎(chǔ)方治療月經(jīng)期心動(dòng)過緩[24]，均獲得滿意療效。

2.1.2 低血壓 以桂枝甘草湯為基礎(chǔ)方加味治療原發(fā)性低血壓46例、原發(fā)性直立性低血壓24例和低血壓病40例患者，均獲得較好療效，總有效率都在80%以上[25～27]。

2.1.3 心血管神經(jīng)官能癥 103例心血管神經(jīng)官能癥患者采用桂枝甘草湯加味（心悸較重者加雞蛋1枚，疼痛明顯者加水蛙3 g，失眠者加五味子20 g）治療，每日1劑，上午溫頓服，病情較重者每日2～3服，痊愈率達(dá)76.9%，總有效率100%[28]。桂枝甘草湯加味（心悸較重者加百合50 g，疼痛明顯者加川芎20 g，失眠者加五味子20 g）治療82例心血管神經(jīng)官能癥患者，每日1劑，痊愈率高達(dá)78.06%，總有效率100%[29]。安魂湯合桂枝甘草湯加減治療心神經(jīng)官能癥66例，療效優(yōu)于單純西藥對照組（一般給予谷維素、維生素B1，依病情酌情使用安定、多慮平、心得安等對癥治行），中藥治療組總有效率95.45%，對照組總有效率54%[30]。

2.1.4 早搏 生脈散合桂枝甘草湯加減（黨參15 g、附子6 g、黃蔑15 g、麥冬30 g、五味子l0 g、桂枝10 g、炙甘草10 g、丹參15 g、紅花10 g、生姜l0 g、大棗12枚）治療以心陽虛為主的早搏患者46例，每日一劑，水煎服，每次150 mL，1日2次，期間可隨癥加減，療程1個(gè)月，總有效率86.96%[31]。

此外，尚有報(bào)道桂枝甘草湯加味治療心悸患者23例，總有效率95.7%[32]。 真武湯合桂枝甘草湯治療充血性心力衰竭患者48例，能明顯改善患者心功能，總有效率96%[33]。桂枝甘草湯聯(lián)合西藥（腸溶阿斯匹林、長效異樂定膠囊、硝苯地平緩釋膠囊）治療胸痹患者66例，發(fā)現(xiàn)配合中藥治療組總有效率90.9%，明顯優(yōu)于單純西藥治療組（總有效率66.7%）[34]。

2.2 其他臨床應(yīng)用

50例主訴入睡困難的患者采用桂枝甘草湯治療，其中l(wèi)8例允許在睡前片服安定藥物或催眠藥物，32例均停服鎮(zhèn)睜安眠藥，將桂皮末0.6 g、甘草末0.3 g混合后，睡前半小時(shí)頓服，總有效率為66%[35,36]。

3 小結(jié)

綜上，桂枝甘草湯的現(xiàn)代藥理作用主要體現(xiàn)為抗血栓、抗心律失常、抗心肌缺血和抗突變等方面，而臨床應(yīng)用中以心血管系統(tǒng)疾病如心律失常、低血壓、心神經(jīng)官能癥等治療居多，此與《傷寒論》所載桂枝甘草湯具有溫通心陽之功效，主治“發(fā)汗過多，其人叉手自冒心，心下悸，欲得按者……”基本吻合。

然而通過文獻(xiàn)整理，發(fā)現(xiàn)在桂枝甘草湯的現(xiàn)代研究與應(yīng)用中亦存在一些不足之處：

（1）現(xiàn)代藥理作用研究局限于心血管系統(tǒng)，且作用機(jī)制研究并不深入，而與之應(yīng)用相關(guān)的其他方面如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響研究甚少；此外，已有研究發(fā)現(xiàn)桂枝甘草湯有一定抗突變作用，是否提示其具有潛在的抗腫瘤作用，亦可對其進(jìn)行相關(guān)研究而拓展該方臨床應(yīng)用范圍。

（2）臨床上運(yùn)用桂枝甘草湯為基礎(chǔ)方治療心血管系統(tǒng)疾病時(shí)，桂枝、甘草劑量不盡相同，其中單味藥桂枝的劑量從12 g～30 g均有，但《傷寒論》中桂枝甘草湯的用量記載為“桂枝四兩，甘草二兩，頓服”，如換算為現(xiàn)在臨床劑量桂枝大約為36 g，甘草18 g。因此可認(rèn)為桂枝甘草湯的臨床劑量并無一個(gè)相對規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)生用藥主要依據(jù)自身臨床經(jīng)驗(yàn)，為更好地指導(dǎo)臨床合理、高效運(yùn)用桂枝甘草湯，筆者認(rèn)為有必要從藥理學(xué)角度加強(qiáng)桂枝甘草湯的量（含配伍劑量）-效關(guān)系研究。

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（責(zé)任編輯：蔣淼）

Research progress of pharmacological effect and clinical application of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction

WU Zhi-qiang ,HE min ,SHI Yu-rong, ZENG Nan//(Pharmacy College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; The Ministry of Education Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal Medicine; State Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources Co-founded by Sichuan Province and MOST, Chengdu 611137, China)

Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction which recorded in Treatise on febrile Disease written by Zhang zhongjing, has the function of warming heart Yang. It is used to improve the syndrome of defciency of heart-YANG by adding or subtracting drugs according to the clinical dialectic. In this paper, the literatures about pharmacological research and clinical application of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction in recent 20 years are reviewed, and it is found that the pharmacological research and application are mainly focused on cardiovascular system which is consisted with its traditional effcacy are application. But the pharmacological studies of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction on cardiovascular system were not enough, and the dosage of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction is also a problem in clinical application. In order to further improve its clinical application, it is suggested that the correlation studies between its cardiovascular pharmacological effects and dosage, compatibility proportions of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae should be strengthened，and the scope of pharmacological basis research should be expanded.

Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction; pharmacological effects; clinical application

R 286.6

A

1674-926X(2014)03-017-03

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 中藥材標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用省部共建國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，四川 成都 611137

武志強(qiáng)（1989-），男，在讀碩士研究生，從事中藥藥理及毒理研究Tel:13438021399 Email:2389698560@qq.com

曾南（1969-），女，教授，博導(dǎo)，主要從事中藥藥理及毒理研究Email:zengnan966@126.com

2013-09-05