張迪，宋民憲

·藥事管理·

藥物臨床試驗“知情同意書”合同性質(zhì)的研究

張迪，宋民憲

目的：探討藥物臨床試驗“知情同意書”的合同性質(zhì)，以助于正確理解知情同意書的法律屬性，進而指導司法實踐，為糾紛案件法律適用提供理論依據(jù)。方法：通過闡述合同的概念、基本原則、特征及其構(gòu)成要件，分析知情同意書的合同性質(zhì)。結(jié)果與結(jié)論：藥物臨床試驗“知情同意書”具備一定的合同性質(zhì)，但與合同仍存在一些差異，相關司法部門應當對其性質(zhì)予以明確，以確保受試者的合法權(quán)益得到有效保障。

藥物；臨床試驗；知情同意；合同

1 意義

臨床試驗是保證上市藥品安全有效的關鍵環(huán)節(jié)，同時是推動人類健康事業(yè)向前發(fā)展的重要手段。近年來，我國隨著制藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，藥物臨床試驗以40%的速度增長[1]。除此之外，因中國具有患病人數(shù)多、疾病譜廣的臨床優(yōu)勢，超過60家跨國制藥企業(yè)在中國開展臨床試驗[1]，截止2010年，我國每年有800多種新藥進行人體試驗，涉及人群約50萬人[2]，故對受試者權(quán)益保障的法律問題亦日益凸顯出來。

藥品是特殊的商品，具有雙刃劍的特點，而處于臨床試驗期間藥物的安全性、藥代動力學、不良反應等不明確，更易引起受試者損害。目前，司法實踐中較多采用侵權(quán)損害賠償理論處理受試者在臨床試驗中受到的損害，然而，即使是在適用無過錯責任原則的前提下，受試者也要承擔證明侵權(quán)行為、損害后果以及二者因果關系的舉證責任，極重、極難的舉證責任往往導致受試者舉證不能，致使其訴訟主張無法得到支持，權(quán)益無法得到保障。直到2013年新藥試驗合同糾紛第一案判決，為司法實踐中關于新藥試驗糾紛的處理開了先河，在該案中，藥物臨床試驗“知情同意書”被認定為合同。屆時，將“知情同意書”認定為合同的觀點也逐漸發(fā)展起來，故藥物臨床試驗“知情同意書”是否屬于合同的問題在理論與實踐中均占據(jù)著舉足輕重的地位。

2 知情同意的產(chǎn)生

20世紀中葉紐倫堡審判揭示了納粹醫(yī)生在猶太人、戰(zhàn)俘及其他無辜者身上進行慘無人道的人體試驗的暴行，并頒布第一個涉及人的生物醫(yī)學研究倫理準則的《紐倫堡法典》，該法典第一條提出：“受試者的自愿同意絕對必要”，即“自愿同意”原則，并在1964年通過的《郝爾辛基宣言》中被正式表述為知情同意，并成為人體醫(yī)學研究倫理學的一條重要原則[3]。1982年國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）通過的《人體生物醫(yī)學研究國際道德指南》以及2000年世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的《生物醫(yī)學研究審查倫理委員會操作指南》均以《紐倫堡法典》精神為核心，加深“知情同意”原則的應用。

3 知情同意書的作用

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》第六十八條規(guī)定：“知情同意書是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意”，因此，知情同意書是對受試者知情同意過程的固化，是保護受試者知情同意權(quán)的體現(xiàn)，其產(chǎn)生和發(fā)展都是圍繞著如何尊重受試者的自主性,以及保護受試者的最大化利益。

4 知情同意書的合同性質(zhì)探討

4.1 從概念角度分析

《中華人民共和國合同法》（以下簡稱《合同法》）第二條規(guī)定：“本法所稱合同是平等主體的自然人、法人、其他組織之間設立、變更、終止民事權(quán)利義務關系的協(xié)議”。

4.1.1 “知情同意書”的簽訂者屬于平等主體 此處的平等是指法律地位平等。藥物臨床實驗“知情同意書”的簽訂者為藥物臨床試驗機構(gòu)（研究者）和受試者。根據(jù)《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定辦法》第二條可知，藥物臨床試驗機構(gòu)一般為具備相應條件的醫(yī)療機構(gòu)，而受試者一般為健康人或患有相應疾病的患者，均為一般自然人，即使研究者具有專業(yè)、職業(yè)上的優(yōu)勢，相對于受試者掌握更多的醫(yī)學、藥學以及試驗信息，但研究者與受試者并不具有縱向的隸屬或管理關系，因此，研究者與受試者具有平等的法律地位[4]。

4.1.2 “知情同意書”設立簽訂者之間的民事權(quán)利義務關系 藥物臨床試驗分為I、 II、 III、 IV期。I期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)，因此I期臨床試驗受試者一般為健康志愿者。一般情況下，健康人與醫(yī)療機構(gòu)不存在法律關系，但是簽訂藥物臨床試驗“知情同意書”后，便為二者建立了權(quán)利義務關系，包括受試者向研究者授權(quán)，允許其在受試者身上做臨床試驗，同時研究者需要履行保證受試者生命安全等義務，受試者擁有因試驗遭到人身損害時獲得賠償?shù)臋?quán)利以及配合研究者完成臨床試驗等的義務。

II期臨床試驗為治療作用初步評價階段，III期臨床試驗為治療作用確證階段、IV期新藥上市后應用研究階段，其受試者均為目標適應癥患者。雖然，醫(yī)療機構(gòu)與患者之間存在因醫(yī)療行為而產(chǎn)生的權(quán)利義務關系，但藥物臨床試驗是一種特殊的醫(yī)療行為，是一種實驗性醫(yī)療行為，其目的主要是了解新藥對人體的藥理作用、藥代動力學、不良反應等信息以確定藥物的療效與安全性，而對受試者的直接治療目的則居于次要地位[5]，故研究者與患者之間的權(quán)利義務關系不同于醫(yī)生與患者之間因醫(yī)療行為產(chǎn)生的權(quán)利義務關系，而是由臨床試驗“知情同意書”重新設立。

4.2 從原則角度分析

4.2.1 自愿原則 《合同法》對自愿原則的規(guī)定為“當事人依法享有自愿訂立合同的權(quán)利，任何單位和個人不得非法干預”。自愿原則又稱意思自治原則，主要表現(xiàn)為訂立合同的自主權(quán)、合同效力的決定權(quán)、合同權(quán)利行使的自決權(quán)和合同糾紛處理的選擇權(quán)等方面[6]。比徹母、查爾德斯在《生物醫(yī)學倫理學的基本原則》一書中，把知情同意歸結(jié)為尊重個人的自主性[3]，即個人自主權(quán)的實施。同時，大陸法系和普通法系大多數(shù)法學家亦認為，知情同意的法律淵源是公民的自主權(quán)和自決權(quán)。企業(yè)的臨床試驗“知情同意書”中闡述：“參與本研究純屬自愿”、“我知曉參加此研究是自愿的”等，故受試者簽訂知情同意書的過程便是踐行自愿原則的過程。從自愿原則的內(nèi)容分析，因此，“知情同意書”應當符合自愿原則的規(guī)定。

4.2.2 誠信原則 《合同法》對誠實信用原則規(guī)定為“當事人行使權(quán)利、履行義務應當遵循誠實信用原則”，即當事人在從事民事活動時，應誠實守信，以善意的方式履行其義務，不得濫用權(quán)利以及規(guī)避法律或者合同規(guī)避的義務[7]。誠信原則的履行分為合同簽訂階段和合同履行階段。在簽訂知情同意書時，研究者有介紹本項研究的義務，受試者有告知自己病史、服藥情況的義務；在合同履行過程中，研究者有向受試者收集信息的權(quán)利及保證受試者安全的義務，受試者則需要按照研究者要求、試驗方案按時按量服用試驗藥物，此過程均需研究者、受試者應當嚴格遵循誠實信用原則，才能得到真實的試驗結(jié)果，保證上市藥品的安全有效。

4.2.3 守法、不損害公共利益原則 《合同法》規(guī)定：“當事人訂立、履行合同，應當遵守法律、行政法規(guī)，尊重社會公德，不得擾亂社會經(jīng)濟秩序，損害社會公共利益”。知情同意書是根據(jù)《赫爾辛基宣言》、國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）發(fā)布的《人體生物醫(yī)學研究國際倫理指南》、國家食品藥品監(jiān)督管理總局（SFDA）發(fā)布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》以及臨床試驗方案進行設計，經(jīng)倫理委員會審核，并交予相關藥監(jiān)部門備案，故符合守法、不損害公共利益原則。

4.3 從構(gòu)成要件角度分析

《合同法》第十二條規(guī)定：“合同的內(nèi)容由當事人約定，一般包括以下條款：（一）當事人的名稱或者姓名和住所；（二）標的；（三）數(shù)量；（四）質(zhì)量；（五）價款或者報酬；（六）履行期限、地點和方式；（七）違約責任；（八）解決爭議的方法”。另外，最高人民法院關于適用《中華人民共和國合同法》若干問題的解釋（二）第一條規(guī)定：“當事人對合同是否成立存在爭議，人民法院能夠確定當事人名稱或者姓名、標的和數(shù)量的，一般應當認定合同成立。但法律另有規(guī)定或者當事人另有約定的除外”，因此，只要能確定當事人的名稱或者姓名、標的和數(shù)量則可以認定合同成立。

在知情同意書中當事人（研究者、實驗者）的姓名較易確定，從簽名即可看出。合同標的是合同法律關系的客體，是合同當事人權(quán)利和義務共同指向的對象，一般包括物、行為與智力成果，根據(jù)知情同意書的內(nèi)容與特征分析，其標的應為藥物試驗行為，數(shù)量則為服藥數(shù)量、檢查次數(shù)、隨訪次數(shù)等。故知情同意書符合合同的基本構(gòu)成要件。

4.4 從民事行為能力角度分析

《中華人民共和國合同法》第九條規(guī)定：“當事人訂立合同，應當具有相應的民事權(quán)利能力和民事行為能力。當事人依法可以委托代理人訂立合同”。

簽訂“知情同意書”同樣要求具備民事權(quán)利能力和民事行為能力。自然人的民事權(quán)利能力始于出生，民事行為能力則因年齡段及精神狀況不同而有所差異?！端幬锱R床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定應當由受試者或者其法定代理人簽訂“知情同意書”，因藥物臨床試驗具有較強專業(yè)性及一定的風險性，無行為能力人、限制行為能力人理解能力有限，故應由法定代理人代為同意并簽字，但應當以符合其本身利益為條件，此符合《合同法》關于民事能力的規(guī)定。

4.5 從簽訂方式分析

《中華人民共和國合同法》第十三條規(guī)定：“當事人訂立合同，采取要約、承諾方式”。研究者在向受試者介紹臨床試驗的同時向受試者發(fā)出希望其簽訂知情同意書、參加臨床試驗的意思表示，其內(nèi)容是具體確定的，如“愿意參加臨床試驗”等，此即為要約。受試者在知情同意書上簽字，即表示向臨床試驗機構(gòu)承諾，即愿意與試驗機構(gòu)簽訂臨床試驗合同，因此簽訂“知情同意書”符合要約、承諾方式。

5 “知情同意書”的非合同性質(zhì)探討

5.1 簽訂目的與《合同法》立法目的不符合

《合同法》第一條規(guī)定：“為了保護合同當事人的合法權(quán)益，維護社會經(jīng)濟秩序，促進社會主義現(xiàn)代化建設，制定本法”，即《合同法》是民事主體之間關于經(jīng)濟活動的適用規(guī)則。首先，藥物臨床試驗并不屬于經(jīng)濟活動。經(jīng)濟活動是指在一定的社會組織與秩序之下，人類為了求生存而經(jīng)由勞動過程或支付適當代價以取得及利用各種生活資料（物質(zhì)財富）的一切活動。藥物臨床試驗是指新藥上市前在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，其目的并非為了獲得物質(zhì)財富，雖然受試者在參加臨床試驗時發(fā)生的收入損失、路費及其它開支可得到補償，尤其是那些不能從研究中直接受益的健康受試者也可因帶來的不便和花費的時間而被付給一定報酬或得到其它補償，但這些利益均為補償性質(zhì)的，而非投入與產(chǎn)出的經(jīng)濟關系。除此之外，雖然試驗成功后臨床試驗申辦者、研究者將獲得巨大的經(jīng)濟收益，但研究者與受試者之間并非經(jīng)濟活動關系。其次，從“知情同意書”內(nèi)容分析，其目的在于保障受試者的生命權(quán)、健康權(quán)、知情權(quán)、自主決定權(quán)等人身權(quán)，與合同法調(diào)整財產(chǎn)關系、商品交易行為的目的不符。

5.2 與部分《合同法》原則不相符

5.2.1 平等原則《合同法》對平等原則的規(guī)定為：“合同當事人的法律地位平等，一方不得將自己的意志強加給另一方”。此原則主要包括三個方面內(nèi)容：1、合同當事人的法律地位一律平等；2、合同中的權(quán)利義務對等；3、合同當事人必須就合同條款充分協(xié)商，達到意思表示一致，合同才能成立。首先，前文已闡述研究者與受試者法律地位平等。其次，藥物臨床試驗中的權(quán)利義務并不對等。受試者享有“生命權(quán)、健康權(quán)、自愿參與權(quán)、知悉權(quán)、隱私權(quán)、安全權(quán)、及時救治權(quán)、補償權(quán)”等許多權(quán)利，這些權(quán)利是因為受試者作為文明社會的成員而享有的，然而，其作為社會成員已經(jīng)負有眾多社會義務的同時還要負有基于其受試者身份而產(chǎn)生的其它義務，因此，受試者因作為“社會成員”而享有的權(quán)利與作為“受試者”而負有的義務是不對等的[8]。最后，“知情同意書”并非當事人雙方協(xié)商后達成的一致意思表示。然而，藥物臨床試驗“知情同意書”是由申辦者設計，經(jīng)倫理委員會審核，并交予相關藥監(jiān)部門備案后，再交與受試者簽訂，與合同簽訂的正常順序（協(xié)商一致——簽訂——備案）不同，因此“知情同意書”的內(nèi)容并非當事人協(xié)商一致的意思表示，而是由申辦者設計、研究者解釋以履行告知義務的憑據(jù)。

5.2.2 公平原則《合同法》規(guī)定：“當事人應當遵循公平原則確定各方的權(quán)利和義務”。公平原則主要表現(xiàn)在以下方面：1、民事主體參與民事法律關系的機會平等；2、當事人的關系上利益應均衡；3、當事人合理地承擔民事責任。首先，研究者與受試者作為法律地位平等的民事主體，擁有自主決定參與民事活動的權(quán)利，其參與民事法律關系的機會自然平等；其次，藥物臨床試驗“知情同意書”的簽訂可能會出現(xiàn)明顯的利益失衡現(xiàn)象。試驗結(jié)果能給研究者帶來巨大的經(jīng)濟利益和聲望利益，然而，受試者卻并不必然能從藥物臨床試驗中收益，尤以I期臨床試驗為例：“I期臨床試驗受試者為健康人，在沒有報酬的情況下，受試者并不能從研究中直接受益，甚至可能會因為藥物不良反應而遭到損害”。 最后，若發(fā)生與試驗相關的損害時，研究者需承擔相應的責任，受試者可以獲得治療和相應的補償或賠償，然而，從目前情況來看，在整個臨床試驗過程中，受試者無需承擔任何民事責任。

5.3 “知情同意書”不具備合同應有法律約束力

《中華人民共和國合同法》第八條規(guī)定：“依法成立的合同，對當事人具有法律約束力。當事人應當按照約定履行自己的義務，不得擅自變更或者解除合同。依法成立的合同，受法律保護”。即合同具有制約簽訂者雙方的效力，但“知情同意書”的具體內(nèi)容及實踐情況表明“知情同意書”意在傳達信息而非制約。

《合同法》規(guī)定：“當事人協(xié)商一致或出現(xiàn)特定情形時方可解除合同”，然而《藥物臨床試驗管理規(guī)范》第十四條規(guī)定：“受試者參加試驗應是自愿的，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響”。由此看來，受試者不受“知情同意書”的約束且可以在研究過程中的任何時間退出本研究，即“知情同意書”相對于受試者不具有法律約束力。

5.4 受試者不需承擔違約責任

《中華人民共和國合同法》第一百零七條規(guī)定：“當事人一方不履行合同義務或者履行合同義務不符合約定的，應當承擔繼續(xù)履行、采取補救措施或者賠償損失等違約責任”。臨床試驗過程中，受試者有按研究者囑咐服用藥物、按時就診、如期進行體檢等義務，然而，在“知情同意書”中并未約定相應的違約責任，且在實踐中亦未有受試者因違背研究者囑咐而承擔違約責任的案例。

6 結(jié)語

臨床試驗藥物療效、不良反應等的不確定性以及試驗過程的復雜性決定了藥物臨床試驗高風險的特點，受試者權(quán)益極易受到損害，故探討“知情同意書”的合同性質(zhì)，明晰“知情同意書”法律屬性，明確糾紛案件的法律適用，提高受試者保護力度成為必然趨勢。

[1] 李軒,洪亮,邵蓉.完善我國藥物臨床試驗受試者管理分析——從風險管理的角度[J].現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè),2013,6:140.

[2] 中國青年報.中國每年50萬人參加人體新藥試驗,受試者缺保護[EB/OL].（2010.10.27）[2014.2.10]http://news.163. com/10/1027/10/6K0DQC56000125LI.html

[3] 朱偉.生命倫理中的知情同意[M].上海：復旦大學出版社, 2008:10.

[4] 梅龍生.論民法視野下人體醫(yī)學試驗損害的救濟[J].河南司法警官職業(yè)學院學報,2009,7(3):72.

[5] 王岳.從“韓國人參丸事件”反思我國藥物臨床試驗中的法律問題[J].中國藥房,2005,16(10):724.

[6] 王新.論合同自愿原則[J].唐山師范學院學報,2002,24(6):33.

[7] 許積標.試析合同履行中的誠實信用原則[J].現(xiàn)代商業(yè),2008, 35:273.

[8] 曹永福,沈秀芹,楊同衛(wèi).權(quán)利優(yōu)先還是義務優(yōu)先——對涉及人的生物醫(yī)學研究中受試者權(quán)利與義務關系的理性思考[J].醫(yī)學與哲學,2008,03:167.

(責任編輯：何瑤)

Study on the contract nature of “informed consent” in drug clinical trials

ZHANG Di, SONG Min-xian //( Pharmacy College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075,Sichuan)

Objective:This paper mainly discusses the contract nature of “informed consent” in drug clinical trials to understand the legal attribute of “informed consent” correctly, and guide the judicial practice, provide the theory basis for the choose of law for dispute case.Method:The contract nature of “informed consent” was analyzed through the elaboration of contract concept, basic principles, characteristics and its constitutive requirements.Result & Conclusion:"Informed consent" in clinical trials has a certain contract nature, but there are still some differences existed compared with contract. Relevant judicial departments should clarify the nature to ensure the lawful rights of human subjects involved in a clinical trial getting effective guarantee.

Drug; clinical trial; informed consent; contract

R 285

A

1674-926X(2014)05-018-04

成都中醫(yī)藥大學藥學院，四川 成都 610075

張迪，成都中醫(yī)藥大學在讀碩士研究生，從事藥事管理法規(guī)研究 Email:510504187@qq.com

宋民憲，教授，從事藥品與法規(guī)研究

2014-02-20