索有梅，辛 穎

(1.甘肅省武威市人民醫(yī)院兒科；2.甘肅省武威職業(yè)學院，武威 733000)

早產兒因生產時出現(xiàn)窒息而導致腦的缺氧缺血性損害稱為缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)，其死亡率是正常新生兒的10倍，并且可發(fā)生智力低下、腦癱等神經系統(tǒng)后遺癥[1]。腦脊液中的Tau蛋白由于腦損傷會明顯升高，神經元支架蛋白Tau蛋白被降解后釋入血液中，檢測血清中Tau蛋白含量，可稱為診斷腦損傷的特異性指標[2]；神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是中樞神經特異性蛋白質,是反映神經細胞損害最敏感的指標之一, 可作為神經元損傷的標志物[3]。這兩者結合可對新生兒缺氧缺血性腦損傷起到診斷性意義，但是國內尚未見到血清Tau蛋白和NSE與早產兒缺氧缺血性腦病的相關報道。本研究通過對血清Tau蛋白和NSE與早產兒缺氧缺血性腦病相關性分析，旨在為圍生期早產兒窒息與腦損傷的診斷提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年至2013年我院兒科住院部的患缺氧缺血性腦病的早產兒42例，其中28例為HIE早產兒為觀察組，胎齡(33.6±1.2)周,出生體質量(1 643.8±125.3)g, 輕度7例,中度15例,恢復期6例；14例為正常早產兒作為對照組，胎齡(34.6±1.6)周,出生體質量(1 865.8±143.3)g。兩組在胎齡、體質量、性別方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組于2004年11 月修訂的標準[4],包括:①有明確的可導致胎兒宮內窘迫的異常產科病史,以及嚴重的胎兒宮內窘迫表現(xiàn)(胎心< 100次,持續(xù)5 min 以上和(或)羊水Ⅲ度污染),或在分娩過程中有明顯窒息史; ②出生時有重度窒息,指Apgar 評分1 min <3分, 并延續(xù)至5 min時仍<5分，或出生時臍動脈血氣pH < 7；③出生后不久出現(xiàn)神經系統(tǒng)癥狀, 并持續(xù)24 h 以上; ④排除電解質紊亂、顱內出血和產傷等原因引起的抽搐,以及宮內感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷。

1.3 排除標準 ①宮內感染、先天畸形；②產婦有子宮畸形、妊高征、心臟??；③有吸煙史、吸毒史、被動吸煙史。

1.4 操作方法 兩組早產兒生后1～3 d，使用無菌方法在橈動脈處抽取4 ml動脈血，取2 ml采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清NSE。空腹采集靜脈血, 標本不抗凝、無溶血, 經離心取血清測定。取2 ml血置于肝素抗凝管中抗凝，以3 000 r/min離心10 min，提取血清，裝于1 ml EP管中，放于超低溫冰箱中保存，測血清Tau蛋白含量，同樣采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清，用酶標記法進行封閉、清洗，加入顯色劑避光保存15 min測其濃度。

2 結 果

2.1 兩組NSE檢測結果比較 觀察組NSE水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(27.01±2.01 U/mlvs10.28±2.54 U/ml,P<0.05)，說明患有HIE的早產兒血清中NSE水平高于正常組早產兒。

2.2 兩組血清Tau蛋白水平比較 患HIE早產兒血清Tau蛋白水平明顯高于對照組，結果具有統(tǒng)計學意義(6.84±4.47 ng/mlvs3.08±2.24 ng/ml,P<0.05)，提示血清Tau蛋白水平增高，早產兒患HIE的可能性較大。輕度組、中度組HIE早產兒血清Tau蛋白水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(4.68±2.16 ng/mlvs3.08±2.24 ng/ml，5.46±1.89 ng/mlvs3.08±2.24 ng/ml,P均<0.05)；恢復期HIE早產兒Tau蛋白水平與輕度組、中度組HIE早產兒比較，差異有統(tǒng)計學意義(3.76±2.12 ng/mlvs4.68±2.16 ng/ml，3.76±2.12 ng/mlvs5.46±1.89 ng/ml，P均<0.05)，說明HIE病情的轉歸通過Tau蛋白水平變化具有一致性。

3 討 論

由于早產兒身體器官發(fā)育尚未成熟，缺氧缺血性腦病在早產兒中更易發(fā)生，嚴重威脅早產兒的存活率及生存質量。因早產兒HIE早期臨床特征存在不明顯性，常常被醫(yī)務工作者忽略，因此早期對早產兒HIE作出診斷，并給予早期干預治療，具有重要的臨床意義。

血清中Tau蛋白作為腦損傷神經系統(tǒng)的重要指標，對其診斷的準確性提供了一種依據，Tau蛋白在中樞神經系統(tǒng)正常的狀態(tài)下，能與微管蛋白結合形成微管，起到維持細胞形態(tài)，促進軸突運輸的功能[5]。實驗表明早產鼠與新生鼠大腦中只含有低分子量的Tau蛋白，Tau蛋白表達量多[6]。早產兒缺氧缺血性腦病是新生兒神經功能障礙的主要病因，缺氧容易導致細胞膜的損傷，使膜的通透性升高，腦組織的缺氧缺血使Tau蛋白異常磷酸化，降低了微管結合的能力，同時阻礙了與微管相結合的有關蛋白，微管集聚使細胞骨架穩(wěn)定性降低，加速細胞凋亡[7]，神經元被破壞后Tau蛋白被釋放，通過對其含量的檢測，可以了解神經元被破壞的情況。本研究發(fā)現(xiàn)血清Tau蛋白水平增高，早產兒患HIE的可能性較大，血清Tau蛋白變化與腦損傷程度成正相關，HIE病情的轉歸通過Tau蛋白水平變化具有一致性。因此Tau蛋白含量可以協(xié)助診斷早產兒缺血缺氧性腦病輕重等級，成為診斷HIE的敏感型指標之一。

NSE是中樞神經系統(tǒng)受損的標記物[8], 特異性地存在于神經元和神經內分泌細胞的胞漿內。當新生兒窒息缺氧導致大腦神經元損傷和壞死時, NSE可釋放進入血液和腦脊液中, 使血清和腦脊液中含量增加, 其含量可反應神經元死亡的程度, 對早期直接而準確了解腦損傷程度具有重要的臨床意義[9]。從本文結果可以看出NSE含量與早產兒腦損傷的程度呈正相關性。

綜上所述，Tau蛋白含量在早產兒缺血缺氧性腦病可以成為判定腦損傷及神經損害程度的指標之一，NSE是判斷早產兒窒息后腦損傷程度及預后較靈敏而可靠的生化指標，兩者結合能比較有效的反應腦損傷及預后的情況，對早產兒缺氧缺血性腦病的診斷及預后具有重要的臨床意義。

參考文獻

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