蔣松柏

(新疆塔城市人民醫(yī)院，834700)

尿微量清蛋白、尿β2-微球蛋白、糖化血紅蛋白及血脂聯(lián)合檢測在糖尿病腎病患者早期診斷中的意義

蔣松柏

(新疆塔城市人民醫(yī)院，834700)

目的 分析糖尿病腎病(DN)患者尿微量清蛋白(mALB)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和血脂水平在其早期診斷中的意義。方法 將120例糖尿病患者按照尿微量清蛋白水平分為兩組，比較其各項(xiàng)指標(biāo)水平差異。結(jié)果 A組mALB、β2-MG、HbA1c、TG、LDL與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 mALB和β2-MG是DN早期診斷的重要指標(biāo)，HbA1c水平與DN病變程度有關(guān)，血脂異常是糖尿病患者發(fā)生DN的危險(xiǎn)因素。

尿微量清蛋白；尿β2-微球蛋白；糖化血紅蛋白

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，是終末期腎病的主要原因之一，近年來呈高發(fā)病率，其特征主要表現(xiàn)為腎功能的進(jìn)行性下降、持續(xù)性的蛋白尿和心血管疾病的高發(fā)病率[1]。尿微量清蛋白(microal buminuria，mALB)是反映腎結(jié)構(gòu)和功能早期受損的主要指標(biāo)[2]，β2-微球蛋白(β2-MG)是人體白細(xì)胞抗原(HLA)的主要組成成分，主要由腎臟排出，其在尿液中的水平變化能夠反映腎小球?yàn)V過率(GFR)的水平，從而間接反映腎小球和腎小管的早期受損[3]。本研究通過對DN患者mALB、β2-MG、糖化血紅蛋白(HbA1c)和血脂水平的分析，為DN的早期診斷提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012-09—2013-09在本院接受治療的糖尿病患者120例，其中男77例，女43例；年齡19～79歲，平均(54.5±13.4)歲。按照mALB水平的不同將患者分為兩組：A組61例為高mALB患者(＞20 mmol/L)，為DN組；B組59例為正常mALB患者(＜20 mmol/L)，為無DN組；另選擇本院同期健康體檢者40例作為對照組(C組)，病例組與對照組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) ①空腹血糖≥7.0 mmol/L。②隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或有糖尿病典型癥狀(包括多飲、多尿和不能解釋的體質(zhì)量減輕)。③口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2 DN的診斷標(biāo)準(zhǔn) DN的診斷參照Mogensen等[4]制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，將DN分為5期。Ⅰ期：腎臟的體積增大，GFR增高25%～45%，其他生化檢驗(yàn)指標(biāo)為陰性；Ⅱ期：病理上出現(xiàn)腎小球毛細(xì)血管基底膜的增厚和系膜基質(zhì)的增加，GFR仍增高；Ⅲ期：表現(xiàn)為持續(xù)性MALB尿，尿液清蛋白排泄率20～200 μg/min；Ⅳ期：表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿，尿液清蛋白排出量＞300 mg/24 h；Ⅴ期：腎功能衰減。

1.3 方法 mALB和β2-MG的測定方法為免疫比濁法；HbA1c的測定方法為微柱層析法；血糖(GLU)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的測定采用酶法，儀器為東芝120全自動生化分析儀，相應(yīng)的試劑由天津九鼎醫(yī)藥研究所提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示。

2 結(jié)果

3組患者mALB、β2-MG、HbA1c、TG、TC、LDL和HDL結(jié)果(表1)。B組β2-MG、TG、TC水平與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組mALB、β2-MG、HbA1c、TG、TC、LDL與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組mALB、β2-MG、HbA1c、TG、LDL與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；B組與A組TC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組患者HDL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

DN是臨床上較為常見的糖尿病并發(fā)癥之一，早期癥狀不明顯，血壓可表現(xiàn)為升高或正常，其發(fā)病率與糖尿病病程呈正相關(guān)，其特有的病理學(xué)改變?yōu)槟I小球微血管的病變所導(dǎo)致的腎小球硬化[5]。在DN發(fā)病早期，BUN和Cr往往表現(xiàn)為正常，但這并不能排出腎臟是否受損，而尿液干化學(xué)分析中尿蛋白陽性時(shí)，腎臟的損傷可能已經(jīng)達(dá)到了不可恢復(fù)的階段。

相關(guān)研究[6]表明，mALB排出量較高患者ND的發(fā)病率顯著高于排出量較低的患者，是腎病的一個(gè)明顯的早期信號。β2-MG的升高是由于患者長期處于高糖狀態(tài)時(shí)，微血管的灌注量減少，腎小球基底膜通透性發(fā)生改變，而β2-MG的升高是造成DN多種并發(fā)癥的物質(zhì)基礎(chǔ)。HbA1c是血紅蛋白和葡萄糖結(jié)合的非酶縮合產(chǎn)物，能夠反映患者過去1～2個(gè)月內(nèi)平均的血糖水平。有研究表明[7]，HbA1c水平＞9%表明患者長期處于高血糖水平，可能會發(fā)生DN。目前，臨床實(shí)驗(yàn)室診斷大多以尿蛋白、BUN和Cr作為DN的主要檢測指標(biāo)，但這些項(xiàng)目的聯(lián)合檢測對于早期腎損傷很難有效的發(fā)現(xiàn)，而腎病理學(xué)組織檢測雖然靈敏度較高，但需做腎臟的有創(chuàng)活檢，很難在臨床上推廣。糖尿病患者長期糖代謝紊亂，導(dǎo)致脂代謝異常，TC因含量增加而沉積在腎小球的基底膜上，刺激細(xì)胞外間質(zhì)的增生和基底膜細(xì)胞的增值，導(dǎo)致腎臟血流動力學(xué)的改變，表現(xiàn)為腎小球的硬化。

本研究中，DN患者mALB、β2-MG、HbA1c、TG、LDL水平顯著高于無DN的糖尿病患者(P＜0.05)，結(jié)果還顯示糖尿病患者β2-MG、TG、TC水平顯著高于正常對照組(P＜0.05)，DN患者mALB、β2-MG、HbA1c、TG、TC、LDL水平顯著高于正常對照組(P＜0.05)。

綜上所述，糖尿病患者發(fā)生DN的危險(xiǎn)性與HbA1c水平呈相關(guān)性，血脂水平的異常能夠增加尿蛋白的排出量，進(jìn)一步增加尿蛋白的排出量，mALB和β2-MG水平是糖尿病患者發(fā)生DN早期診斷的高靈敏指標(biāo)。因此，mALB、β2-MG、HbA1c和血脂聯(lián)合診斷在DN早期診斷、治療和預(yù)后的判斷具有重要的臨床意義。

[1]熱衣漢·西里甫，帕提古麗·阿斯討拜，桑曉紅.糖尿病腎病患者尿微量清蛋白相關(guān)因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(24)：2755-2758.

[2]高陽，陳思嬌，楊紅艷，等.糖尿病腎病患者尿微量清蛋白與肌酐比值的相關(guān)因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(2)：598-600.

[3]朱華，劉穎，黃瀾，等.尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病動物模型中的應(yīng)用[J].中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)報(bào)，2012，20(6)：26-30.

[4]MogensenCE，PoulsenPL，Microalbuminuria.glycemiccontrol and blood pressure predicting outcome in diabetes type 1 and type 2[J].Kidney International，2004，11(92)：S40-41.

[5]邱慧.糖尿病早期腎損傷與尿液微量白蛋白、血β2-微球蛋白和尿視黃醇結(jié)合蛋白相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)刊，2013，48(5)：37-39.

[6]董林.隨意微量白蛋白尿在早期糖尿病腎病診斷中的價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志，2007，20(5)：440-441．

[7]董磊，劉娟，馬紅雨，等.聯(lián)合檢測糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白、脂蛋白(a)及纖維蛋白原評估2型糖尿病合并微血管損傷的臨床意義[J].武警醫(yī)學(xué)，201l，22(9)：776-778.

1005-619X(2014)04-0328-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.04.022

2013-12-30)